国家自然科学基金(81273295)
- 作品数：15 被引量：52H指数：6
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- 水通道蛋白5在干燥综合征发病机制中的作用研究进展被引量：6
- 2016年
- 干燥综合征(Sjgren's syndrome,SS)是以口干、眼干为主要临床表现的一种病因不明的自身免疫性疾病。水通道蛋白5(aquaporin5,AQP5)是一种能特异性跨膜转运水的蛋白,能显著增加细胞膜水通透性,参与水的分泌、吸收及细胞内外水的平衡。近年来有研究表明AQP5在干燥综合征患者唾液腺细胞中异常的亚细胞分布可能参与了疾病的发生。而恢复干燥综合征患者腺体内AQP5的正常亚细胞分布、上调AQP5成为治疗SS的可能手段。
- 阮光峰汤建平
- 关键词：水通道蛋白5干燥综合征
- 间充质干细胞在干燥综合征发病机制中的作用与治疗前景被引量：9
- 2013年
- 干燥综合征（SjSgren‘s syndrome，SS）是一种以侵犯涎腺和泪腺等外分泌腺、具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。本病可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s syndrome，pSS），也可以和肯定的自身免疫病并存，称为继发性干燥综合征（secondary Sjogren’s syndrome，sSS）。临床表现复杂，最常见的症状是口、眼干燥，且常伴有内脏损害而出现多种临床表现，部分患者可向恶性淋巴瘤发展。免疫功能紊乱为其发病及病变延续的主要基础，确切病因仍不十分清楚，目前尚无根治的方法。近年来应用间充质干细胞（mesenehymal stem cells，MSCs）治疗自身免疫性疾病的临床试验越来越多，对其在pSS发病机制中的作用也有了更深入的研究，本文通过查阅pSS发病机制及MSCs研究的相关文献，主要对MSCs在pSS发病机制中的作用及治疗方面的研究进展进行综述。
- 路臻豪汤建平
- 关键词：原发性干燥综合征间充质干细胞发病机制弥漫性结缔组织病继发性干燥综合征淋巴细胞浸润
- MSCs通过促分泌TGF-β1、IL-6和IL-10抑制干燥综合征患者CD4^+ T细胞的活化增殖被引量：8
- 2016年
- 目的体外探讨人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对原发性干燥综合征(primary Sjgren syndrome,pSS)患者外周血活化CD4^+T细胞的免疫抑制效应,分析MSCs促分泌的转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、IL-6及IL-10在免疫抑制效应中的作用。方法原代分离脐带MSCs,并经流式细胞术鉴定。分选成年健康者和pSS患者外周血CD4^+T细胞,分为对照组活化CD4^+T细胞(CD3、CD28抗体共刺激72 h)、MSCs共培养组(活化CD4^+T细胞与MSCs共培养72 h)和干扰素-γ(IFN-γ)预刺激后MSCs共培养组(活化CD4^+T细胞与IFN-γ预刺激后的MSCs共培养72 h),活化CD4^+T细胞组为对照。ELISA法检测培养上清液中TGF-β1、IL-6、IL-10因子水平。结果相对于活化CD4^+T细胞组,MSCs共培养组培养上清中TGF-β1、IL-6、IL-10浓度均显著升高(P≤0.01),并且活化的CD4^+T细胞增殖受到抑制。结论 MSCs通过促分泌TGF-β1、IL-6、IL-10抑制活化的CD4^+T细胞增殖,起到免疫抑制作用。
- 房星星路臻豪汤建平冯润杨邵英龚邦东
- 关键词：TGF-Β1IL-6IL-10免疫抑制效应
- 间充质干细胞对干燥综合征患者活化CD4＋T细胞miRNA表达谱的影响被引量：7
- 2015年
- 目的体外探讨人脐带来源间充质干细胞（Mscs）对DSS患者外周血活化CD4＋T细胞miRNA表达谱的影响。方法将pss患者外周血分选的CD4＋T细胞分为健康未活化组、pss未活化组、pSS活化组、MSC处理组和IFN．1．MSC处理组。对4组进行细胞计数；miRNA芯片检测CD4＋T细胞miRNA表达谱，定量PCR验证miRNA125b和miRNA155。组间均数比较用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果MSC和IFN-γ-MSC均能以MSC依赖方式抑制活化CD4＋T细胞增殖，但两者之间比较差异无统计学意义。miRNA芯片发现pSS未活化组（对照为健康未活化组），pSS活化组（对照为psS未活化组），MSC处理组（对照为pSS活化组）和IFN．吖．MSC处理组（对照为MSC处理组）发生2倍以上变化的miRNAs分别为42、55、27、32个。进一步qPCR验证健康未活化组和上述4组的miRNA125b相对表达量分别为1．02±0．13、0．80±0．11、0．44±0．17、0．76±0．17和0．81±0．15（F=18．32，P〈0．01），miRNA155分别为1．5±0．8、3．9±1．3、8．4±2．6、10．1±4．2和11．2±5．0（F=26．65，P〈0．01）。结论MSCs能调节pSS患者活化CD4＋T细胞miRNA表达谱变化，能部分逆转活化CD4＋T细胞明显下调的miR．125b，后者可能在MSCs抑制活化CD4＋T细胞中起调控作用。
- 龚邦东路臻豪景波黄家树阮光锋汤建平
- 关键词：干燥综合征间质干细胞
- 干燥综合征合并神经系统损害的诊断和治疗进展被引量：5
- 2018年
- SS是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主，以组织局部淋巴细胞浸润和特异性自身抗体（抗SSA抗体／抗SSB抗体）为特征的弥漫性CTD。可分为pSS和继发性（SSS）。SSS指合并其他CTD。临床上主要表现为干燥性角膜炎，口腔干燥症，还可累及其他多个脏器而出现复杂的临床表现。
- 王艳青汤建平
- 关键词：神经系统损害干燥综合征抗SSB抗体特异性自身抗体抗SSA抗体淋巴细胞浸润
- 人乳牙牙髓干细胞对干燥综合征患者CD4^+T细胞的免疫抑制效应被引量：4
- 2017年
- 目的探讨在体外人乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous teeth,SHED)及其联合IL-6抗体对干燥综合征患者(Sj?gren syndrome,SS)外周血活化的CD4^+T细胞的免疫抑制效应。方法培养并鉴定SHED;流式细胞术检测健康者和SS患者外周血CD4^+T细胞中Th1、Th2、Th17、Treg及Tfh的比例;将健康者和SS患者PBMC各自单独培养或与SHED共培养,ELISA法检测培养上清液中IL-6浓度,在各组中添加或不添加IL-6抗体,72 h后流式细胞术检测CD4^+T细胞增殖情况。结果 SS患者外周血CD4^+T细胞中Th17及Tfh比例较健康者升高(P<0.05);健康者与SS患者共培养组的Th17比例显著降低(P<0.001),SS患者共培养组的Treg比例有所升高(P<0.05);在SS患者共培养组中添加IL-6抗体,可显著降低CD4^+T细胞中Th2的比例(P<0.05)。结论 SHED可抑制SS患者CD4^+T细胞的增殖,降低SS患者CD4^+T细胞中Th17的比例且增加Treg的比例;IL-6抗体可降低与SHED共培养的SS患者PBMC中CD4^+T细胞Th2亚型比例。
- 黄琬雪阮光峰王艳青汤建平
- 关键词：干燥综合征CD4+T细胞
- 干燥综合征的诊治现状、挑战和思考被引量：3
- 2022年
- 原发性干燥综合征(primary Sj?gren syndrome,p SS)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,在我国人群中的患病率为0.33%~0.77%,对患者的生活质量有显著影响。最近的一项文献综述发现,与健康对照组相比,在许多国家的多项研究中,干燥综合征患者的健康相关生活质量均显著降低,焦虑、抑郁、疼痛和疲劳都有所增加。如口干伴随味觉和嗅觉丧失、眼干症状对患者的生活质量均有负面影响;阴道干燥和萎缩会使患者的性生活质量显著降低;全身受累包括周围神经病变、肺间质纤维化.
- 汤建平龚邦东
- 关键词：干燥综合征生物制剂
- 白芍总苷联合小剂量沙利度胺治疗原发性干燥综合征的安全性和疗效被引量：3
- 2015年
- 目的 :前瞻性比较原发性干燥综合征(p SS)患者接受常规白芍总苷(TGP)单药治疗与TGP联合小剂量沙利度胺(TM)治疗6个月的安全性和疗效。方法:2012年8月至2014年5月我院接受治疗的p SS患者随机分为TGP单药治疗组(TGP组)45例和联合治疗组(TGP/TM组)76例,治疗6个月,对患者的药物相关不良反应(ADR)进行评价,并比较疗效,包括干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)、免疫球蛋白G(Ig G)和唾液流率。结果:TGP组出现5例次ADR,仅为轻度腹泻。TGP/TM组观察到67例次ADR,常见有便秘(15.8%,12/76)、颜面或下肢浮肿(13.2%,10/76)、头晕(13.2%,10/76)、手足麻木(10.5%,8/76)和手抖(10.5%,8/76)。16例(21.1%)患者因ADR停用TM。上述ADR均于停药后缓解。治疗6个月后,60例TGP/TM组患者治疗前后SSDAI评分为(5.49±0.62)分和(4.90±0.37)分(t=2.360,P=0.032),44例TGP组患者治疗前后SSDAI评分为(5.71±0.50)分和(5.08±0.44)分(t=2.117,P=0.029),治疗后2组比较差异无统计学意义(t=1.293,P>0.05)。34例TGP/TM组血清Ig G升高患者治疗前后Ig G为(21.56±3.62)g/L和(19.58±2.97)g/L(t=2.703,P=0.016),21例TGP组血清Ig G升高患者治疗前后Ig G为(20.77±3.03)g/L和(20.08±4.16)g/L(t=1.425,P>0.05),治疗后2组比较差异有显著性(t=2.481,P=0.012)。然而,2组治疗前后唾液流率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TGP联合小剂量TM治疗较单用TGP治疗p SS能更有效改善患者血清Ig G。联合治疗ADR发生率虽较高,但多为轻度,可耐受,密切监测下多数患者可安全用药。
- 龚邦东张晓宇程昉冯润房星星汤建平
- 关键词：原发性干燥综合征沙利度胺白芍总苷
- 体外人脐带间充质干细胞通过促分泌前列腺素E2肝细胞生长因子吲哚胺2，3-双加氧酶抑制干燥综合征CD4＋T细胞的活化增殖
- 2018年
- 目的探讨体外人脐带MSCs促分泌的前列腺素E2（PGE2）、肝细胞生长因子（HGF）以及吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）在pSS中对外周血活化CD4＋T细胞的抑制作用。方法原代分离脐带MSCs，并经流式细胞术鉴定。荧光激活细胞分选术（FACS）分选pSS患者外周血CD4＋T细胞，分为3组：分别为活化CD4＋T细胞组（CD3、CD28抗体共刺激72h）、MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与MSCs共培养72h）和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组（活化CD4＋T细胞与IFN-γ预刺激后的MSCs共培养72h），活化CD4＋T细胞组为对照。共培养72h后，收集悬浮的CD4＋T细胞，进行细胞计数，ELISA法检测共培养上清中细胞因子PGE2、HGF和IDO的表达水平。组间均数比较用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。结果pSS患者活化CD4＋T细胞组、MSCs共培养组和IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度[分别为（111±4）pg／ml、（2814±6）pg／ml和（2716±8）pg／ml，F=167292．12，P〈0．01]；HGF浓度[分别为（597±9）pg／ml、（383±9）pg／ml和（727±12）pg／ml，F=878．61，P〈0．01]；IDO浓度[分别为（143±4）pg／ml、（835±5）pg／ml和（588±3）pg/ml，F=21104．41，P〈0．01]。相对于活化CD4＋T细胞组，MSCs共培养组及IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2浓度升高（t=509．88，P〈0．01；t=491．48，P〈0．01），IDO浓度也升高（t=202．69，P〈0．01；t=130．39，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到抑制（t=-16．20，P〈0．01；t=-31．48，P〈0．01）；相对于MSCs共培养组，IFN-γ预刺激后MSCs共培养组的培养上清中PGE2、IDO浓度均有降低（t=-18．40，P〈0．01；t=-72．30，P〈0．01），而HGF浓度升高（t=41．51，P〈0．01），同时活化的CD4＋T细胞增殖受到进一步抑制（t=-15．28，P〈0．01）。结论MSCs在体外可以抑制DSS活化的CD4＋T细胞增殖，其对CD4＋T细胞的抑制�
- 路臻豪黄家树阮光峰房星星龚邦东汤建平
- 关键词：干燥综合征肝细胞生长因子3-双加氧酶CD4阳性T淋巴细胞
- 干燥综合征合并肺间质病变的分子发病机制与临床治疗进展被引量：6
- 2019年
- 干燥综合征(SS)是一种以泪腺、唾液腺等外分泌腺灶性淋巴细胞浸润与免疫复合物性小血管炎为病理特征的全身性自身免疫性疾病,国人患病率0.29%~0.77%,60岁以上3%~4%,在中国13.8亿人口中估计有400万~1000万患者。
- 汤建平涂洋
- 关键词：干燥综合征分子发病机制肺间质病变全身性自身免疫性疾病淋巴细胞浸润
