国家重点基础研究发展计划(2010CB834201)
- 作品数：11 被引量：11H指数：2
- 相关作者：周光明王菊芳裴海龙丁楠张亚楠更多>>
- 相关机构：中国科学院近代物理研究所中国科学院大学中国科学院研究生院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金中国科学院“百人计划”更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- P14^(ARF)相关信号通路被引量：1
- 2010年
- p14ARF是新近发现的一种具有细胞周期调节功能的抑癌基因,P14ARF主要定位于核仁,但也有少部分位于核质。p14ARF在部分人类肿瘤中频发失活,其表达异常导致肿瘤的发生机制及以P14ARF为靶点进行的肿瘤治疗越来越受到重视。现对于Pl4ARF相关信号通路的研究进展进行了综述。
- 裴海龙周光明
- 关键词：抑癌基因信号通路电离辐射
- MicroRNA-19b通过下调BTG1增加重离子辐射诱导的基因组不稳定性被引量：1
- 2014年
- 重离子束放疗可有效杀死肿瘤细胞。研究表明:重离子束能引起癌细胞的基因异常,引发基因组不稳定性。BTG1作为一个重要的G0/G1期相关蛋白,具有强烈的抗细胞增殖能力。以碳离子辐射为手段,通过蛋白质印迹杂交技术发现:人肾癌786-O细胞中BTG1能够对重离子辐射应激产生应答。同时,荧光定量PCR结果显示碳离子辐照后,BTG1转录本与micro RNA-19b的表达水平呈负相关变化。瞬时转染micro RNA-19b类似物于人肾癌786-O细胞中,能够抑制由碳离子辐射引起的BTG1蛋白上调,并增加细胞的微核发生率。因此micro RNA-19b能够通过抑制BTG1的表达,增加重离子辐射诱导的细胞基因组不稳定性。
- 吴鑫华君瑞丁楠胡文涛何进鹏徐帅裴海龙裴海龙王菊芳
- 关键词：重离子MICRO基因组不稳定性
- 甲基化抑制剂5-氮杂2′-脱氧胞苷对三维培养A549细胞辐射敏感性的影响被引量：1
- 2014年
- 为探讨DNA去甲基化试剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)对三维(3D)培养模式下的肺腺癌细胞A549辐射敏感性的作用,开展了系列实验。使用不同浓度5-Aza-CdR处理单层(2D)A549细胞72 h后,MTT法检测其对A549细胞的增殖抑制作用。选取低浓度(2,5μmol/L)5-Aza-CdR预处理2D和3D培养的A549细胞72 h,X射线分别辐照1,2,4,6 Gy,检测微核形成率和克隆存活。实验结果显示,不同浓度的5-Aza-CdR均能抑制2D的A549细胞增殖,且呈剂量依赖性。5μmol/L药物预处理2D与3D细胞并联合辐照后诱导的细胞微核形成率均显著高于相应的对照组,并且细胞存活率显著降低。不过,较低浓度5-Aza-CdR(2μmol/L)预处理的3D培养A549细胞4,6 Gy辐照后微核数目较未用药处理组显著增加,克隆存活率较未用药组显著降低(P<0.05),而在2D培养A549细胞中未观测到上述现象。研究结果表明,5-Aza-CdR能抑制A549细胞增殖,3D培养A549细胞药物预处理更能增加其辐射敏感性。结果暗示,为减少对正常细胞的毒性作用,在临床放疗中,可低剂量使用5-Aza-CdR,实现肿瘤的有效靶向治疗。
- 潘冬陈亚雄薛刚李小满任振新任振新杜亚蓉
- 关键词：甲基化
- GANRA-5对X射线和^(12)C^(6+)离子辐射防护作用研究被引量：1
- 2014年
- 研究了一种新的恶唑酮类衍生物GANRA-5对于人胚肺细胞MRC-5的辐射防护作用。以MTT评价其对于细胞的毒性,以γH2AX foci形成法检测其对于辐照后细胞中双链断裂的影响,发现其对于受到X射线和12C6+离子照射的细胞具有较强的辐射防护作用,并进一步发现其能够显著清除辐照后细胞内的自由基。这些结果表明,GANRA-5具有较低的细胞毒性,并能够通过清除自由基发挥较强的针对X射线和12C6+离子的辐射防护作用,有望开发为高效的辐射防护药物。
- 姜林裴海龙朱明月刘婷婷徐丹孙放张栩锐丁楠胡文涛王菊芳周光明
- 关键词：辐射防护自由基
- 核仁的细胞辐射应激功能研究进展被引量：1
- 2011年
- 核仁是细胞核内核糖体合成、加工的场所。最近研究发现核仁参与多种细胞过程,其中最为重要的就是细胞应激反应。核仁作为细胞应激感受器,调控ARF等多种蛋白的定位及P53等关键蛋白的活性等,从而介导细胞的应激反应。对核仁的细胞辐射应激功能研究进展进行了综述。
- 畅磊周光明
- 关键词：核仁应激电离辐射辐射生物效应
- 未照射条件培养基通过影响活性氧水平引起细胞DNA损伤被引量：1
- 2015年
- 转移条件培养基是开展细胞间信号传递研究的常用实验手段。在开展辐射诱导旁效应的研究过程中,我们发现未照射的条件培养基也能够引起细胞DNA损伤,为探索DNA损伤的来源,进行了一系列实验。通过测定细胞活力水平、DNA损伤水平、细胞活性氧水平的变化,发现细胞在接受条件培养基之后,细胞活性氧水平上升,细胞活力下降,细胞内的DNA损伤水平上升。这些结果表明,相对于完全未处理的细胞,源于未进行辐照处理细胞的条件培养基能够影响细胞内的活性氧水平,进而引起受体细胞的DNA损伤。因此,在采用条件培养基转移方法的研究,尤其是涉及活性氧及DNA损伤的研究之中,必须要考虑作为对照的条件培养基对细胞的影响。
- 徐帅丁楠华君瑞王兵王菊芳
- 关键词：条件培养基活性氧细胞活力DNA损伤
- 3D组织培养模型及其在辐射诱导旁效应研究中的应用被引量：1
- 2012年
- 综述了3D细胞培养技术(TDCC)的发展,3种主要的体外组织构建方法;辐射诱导2D细胞产生旁效应的现象与机理;人工构建的3D组织辐射后诱导的旁效应及其细胞间信号传导机理。重离子(C离子)辐照作为一种重要的放疗工具,对其辐射处理3D组织后诱导产生的旁效应进行了展望。由于3D组织更接近人体细胞生长的真实环境,因而以3D组织作为模型研究辐射诱导的旁效应,对于辐射旁效应的防护和治疗可能具有重要的指导意义。
- 吴汝群许安吴李君胡步荣
- 关键词：旁效应
- GANRA类药物的抗辐射效应研究被引量：2
- 2012年
- 以昆明小鼠为实验模型,连续进行GANRA类药物灌胃3d后,使用8Gy 100kVp的X射线进行辐照处理,然后对血象、脏器指数、小鼠存活率、肝脏中丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性等参数进行了统计分析。结果表明:(1)药物灌胃对小鼠存活率没有影响。辐照后,小鼠存活率显著下降,存活率下降至50%所需时间分别为:照射对照组20d、DMSO组9d、1#药物组29d、5#药物组24d;(2)药物灌胃对小鼠脏器指数没有明显影响,辐照后的对照组和DMSO组小鼠的肝脏指数、脾脏指数升高,药物组的脏器指数低于照射对照组和DMSO组;(3)辐照导致各实验组的MDA水平升高、SOD活性下降,但是5#药物的SOD活性高于DMSO组、MDA水平低于DMSO组;(4)药物灌胃对小鼠血象没有产生明显毒性效应;辐照后各实验组小鼠的白细胞等都显著下降。从上述实验结果可以看出,GANRA类1#和5#药物具有抗辐射作用,其机制可能与GANRA类药物的自由基清除能力有关。
- 朱明月裴海龙叶文凌张亚楠丁楠王菊芳李文建周光明
- 关键词：动物实验
- P38α/β在黑色素瘤细胞辐射应急响应中的作用
- 2012年
- P38有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)在肿瘤的发生发展中的作用仍然存在争议。实验结果显示,P38α/β特异性抑制剂SB202190可以显著增加黑色素瘤细胞的倍增时间、降低细胞的微核率,但对γH2AX foci的形成和克隆存活率并没有明显影响。提示P38α/β可能不影响人黑色素瘤细胞的DNA损伤修复能力及细胞的辐射敏感性,而是通过提高细胞的增殖速率、增加基因组不稳定性来促进人黑色素瘤细胞的恶性发展。
- 李君红叶才勇王菊芳周光明
- 关键词：P38MAPK黑色素瘤基因组不稳定性
- PML功能及其在细胞辐射应激响应中的作用被引量：1
- 2013年
- 早幼粒细胞白血病(PML)蛋白通过异构体聚合形成核体(PML-NBs),在自然免疫、血管生成和转录调节等过程中发挥作用,并参与细胞凋亡和辐射应激响应。实验结果表明,在受到电离辐照等外界刺激后,PML蛋白的表达随着照射剂量的增加而增加,随着照射后的时间延长而上调;PML-NBs的数量与照射剂量呈正相关,但PML-NBs的荧光强度却与照射剂量呈负相关。同时还发现,PML的表达水平呈细胞周期依赖性,在G1期和S期细胞中的表达高,在G2期和M期细胞中的表达相对低。鉴于PML功能的重要性和多样性,结合PML在电离辐照后的显著变化,推测PML在细胞辐射应激过程中发挥重要的调节作用,深入研究PML功能有助于揭示细胞辐射生物效应的分子机理。
- 姚斌裴海龙高笑菲王菊芳周光明
- 关键词：电离辐射放疗生物学效应
