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HIF-1α、VEGF在CIA大鼠模型中的表达与意义被引量：9: 2010年; 目的制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(collagen Ⅱ-induced arthritis,CIA)模型,探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在类风湿关节炎发病中的作用。方法50只SD大鼠,随机分为对照组与模型组。建立CIA模型,动态观察各项关节炎活动指标,于造模第21、28、35、42天取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF二者呈明显正相关,r为0.75(P<0.01),第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,r分别为0.4、0.48、0.50(P<0.05),与炎症浸润评分无明显相关r为0.30(P<0.05)。结论HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生、发展。提示抗HIF-1α的靶向治疗有望成为RA治疗与预防的重要手段。; 王雯陈森洲王险峰侯巧燕骆耐香李莎莎; 关键词：低氧诱导因子-1Α 滑膜

低氧诱导因子-1α在大鼠胶原诱导性关节炎中的表达及与血管生成的关系被引量：2: 2010年; 目的制备牛Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎(CIA)模型,探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在类风湿关节炎(RA)组织中的动态表达及其相关性作用。方法 50只SD大鼠,随机分为对照组与模型组。建立CIA模型,动态观察各项关节炎活动指标,于造模21、28、35、42d取踝关节行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫组化染色,分析两者在CIA中的相关性及与关节炎活动指标、滑膜病理学评分之间的关系。结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α、VEGF,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关,与炎症浸润评分无明显相关。结论Ⅱ型胶原可成功诱导大鼠关节炎模型。HIF-1α、VEGF在RA组织中的表达,与炎症严重程度呈明显正相关。HIF-1α可能通过调控一系列下游靶基因,如VEGF等,促进滑膜增生及血管生成,影响RA的发生、发展。; 王雯陈森洲徐雅娟刘菁陈建宏钟毓娟; 关键词：低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子滑膜

重组人HIF-1α真核表达载体质粒的构建与鉴定被引量：2: 2007年; 目的构建重组人HIF-lα真核表达载体质粒,为进行人HIF-1α基因的克隆与表达及其抗体的制备研究做准备。方法从血细胞中提取总RNA,RT-PCR法反转录合成cDNA。设计两对引物分别调取目的基因片段A和B,与T载体连接后转化大肠杆菌JM109,LB平板培养基筛选菌落,提取质粒。测序正确后双酶切先后克隆进入pcDNA4/HisMaxA载体。结果获得重组的人HIF-1α真核表达载体质粒,经PCR扩增获得的目的基因分子量与预计的相同,插入pcDNA4/HisMaxA载体部位正确。结论重组人HIF-lα所选用的pcDNA4/HisMax可高表达目的基因,为利用其进行人HIF-1α基因的克隆与表达及其抗体的制备研究奠定了基础。; 黄大林陈森洲袁桂峰徐亚娟刘菁; 关键词：缺氧诱导因子质粒

缺氧诱导因子在类风湿性关节炎模型中的表达: 2010年; 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在类风湿性关节炎组织中的表达情况。方法采用RT-PCR、免疫组化法检测大鼠类风湿性关节炎模型关节组织中HIF-1α蛋白的表达情况。结果 HIF-1α蛋白在正常大鼠关节组织中不表达,但在RA模型中表达,且表达随模型时间的延长而增加。结论 HIF-1α在类风湿性关节炎组织中表达,并与炎症严重程度呈正相关,提示HIF-1α对风湿性关节炎的发生发展起重要作用。; 骆耐香陈森洲王险峰侯巧燕; 关键词：缺氧诱导因子-1Α 类风湿性关节炎 RT-PCR 免疫组化

低氧诱导因子-1在类风湿关节炎中的作用: 2009年; 低氧诱导因子-1（HIF-1）是普遍存在于人和哺乳动物细胞中的低氧应答词控因子，通过调控一系列与缺氧适应有关基因的表达以维持机体氧稳态。在低氧条件下，HIF—1表达上调并与靶基因结合，促进靶基因转录，引起一系列细胞对低氧的反应。在类风湿关节炎（RA）中，HIF-1表达增加，并通过促进滑膜血管生成、抑制细胞凋亡、调节糖酵解等途径调控RA的发生发展。基于抗HIF-1的靶向治疗可为RA开辟新的治疗途径。; 王雯陈森洲; 关键词：低氧诱导因子-1 类风湿关节炎血管生成凋亡糖酵解

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型中的致病作用被引量：2: 2013年; 目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)模型中的致病作用。方法选用50只SD大鼠(雌雄各半),建立CIA模型,分别于造模第21、28、35、42天取踝关节作HE染色及HIF-1α免疫组化染色,分析其在CIA中与关节炎活动指标,滑膜病理学评分之间的关系。结果 CIA大鼠关节滑膜层和滑膜下层均表达HIF-1α,第21天阳性表达量最高,随病程进展,表达逐渐下降,与滑膜病理学评分、滑膜增生评分及血管生成评分呈显著正相关。结论 HIF-1α在RA致病机制中发挥关键作用,可能是重要的治疗靶点。; 刘菁梁爽黄大林王雯李莎莎陈森洲; 关键词：低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子

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广西壮族自治区自然科学基金(0575106)