国家自然科学基金(39970340) 作品数:53 被引量:291 H指数:12 相关作者: 周同 陈楠 孙桂芝 张玉梅 张冬青 更多>> 相关机构: 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海第二医科大学 上海市免疫学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 卫生部科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
N-去硫酸肝素对肝缺血再灌注损伤的作用 被引量:1 2002年 目的研究N-去硫酸肝素对大鼠肝缺血再灌注损伤的防治作用。方法 建立肝缺血再灌注损伤大鼠模型,用N-去硫酸肝素对其进行阻断治疗。免疫组化LSAB法检测肝组织P选择素表达。结果 缺血再灌注后大鼠肝细胞显著水肿、空泡变性、炎性细胞浸润,出现大片状坏死灶,血清丙氨酸转移酶和天冬氨酸转移酶水平明显升高(P< 0.01),且P选择素在肝组织中表达。而再灌注前5min静脉注射N-去硫酸肝素,则仅见部分肝细胞轻度水肿、变性及少量的散在点状坏死或局灶性坏死灶伴少量的炎性细胞浸润,未见片状坏死灶,血清酶水平明显减低,肝组织未见P选择素表达。且发现N-去硫酸肝素对凝血指标(PT和KPTT)无明显影响。结论 N-去硫酸肝素对肝缺血再灌注损伤具有防治作用,但对PT和KPTT无明显影响。 陈金联 陈维雄 朱金水 陈尼维 周同 王锋 宋巍 耿建国关键词:N-去硫酸肝素 肝缺血 再灌注损伤 P选择素 修饰肝素对急性肾损伤的防治及NK细胞功能的调节 被引量:6 2002年 目的研究N -去硫酸肝素对大鼠肾缺血再灌注损伤防治及NK细胞功能的调节。方法建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型 ,随机分为正常对照组、N -去硫酸肝素治疗组和非治疗组。观察大鼠治疗前后肾组织中P -选择素表达、组织病理学和肾功能改变 ,NK细胞活性以及凝血指标 (PT、APTT)的变化。结果缺血再灌注损伤后大鼠肾脏P -选择素表达增强 ,出现明显的组织病理学改变及肾功能损害 ,且NK细胞明显激活。经给予N -去硫酸肝素处理后 ,肾组织P -选择素表达受抑 ,病理学改变及肾功能损害减轻 ,NK过度细胞活化下调 ,且对PT和APTT无明显影响。结论N -去硫酸肝素对肾缺血再灌注损伤具有防治作用。其抗炎机制可能与抑制P -选择素及白细胞浸润 。 周同 王锋 宋巍 孙桂芝 刘巍 张冬青 陈楠 耿建国关键词:N-去硫酸肝素 急性肾损伤 NK细胞功能 肾缺血 再灌注损伤 肝素的抗炎作用与抗细胞粘附调节 被引量:11 2003年 肝素类药物具有抗凝以外的包括抗炎在内的多种生物学活性。炎症反应是多种因子、细胞参与的复杂的病生理过程,其物质基础是粘附分子介导的白细胞粘附及其粘附级联反应。近来研究证实肝素抗炎机制主要与抗细胞粘附调节有关,肝素通过竞争抑制 L-、P-选择素与其配基sLe^X的结合,阻止白细胞粘附活化及调抑炎症级联反应,进而起到抗炎作用。对肝素抗炎机制的深入研究,将有助于进一步阐明抗粘附/抗炎的作用机制。 孙桂芝 周同 张玉梅 李晓 刘巍 陈楠关键词:肝素 抗炎 P选择素在肾病综合征并发深静脉血栓中的作用及犬血栓模型磁共振分子成像观察 2008年 目的观察P选择素在肾病综合征(NS)并发深静脉血栓形成(DVT)中作用,探讨P选择素靶向对比剂及分子磁共振成像(MRI)在DVT犬模型早期诊断应用的可行性。方法(1)选择我院2005年至2006年间住院NS患者41例,根据核素深静脉造影检查有无伴发DVT,再分为DVT组和无DVT组,检测患者血中P选择素含量。(2)选择健康成年毕格犬,建立DVT模型,并按造模即刻、1h、3h采血并取静脉损伤节段,行血管组织和血中P选择素含量检测。(3)利用研制的抗P选择素单抗,制成P选择素靶向对比剂,结合体外犬静脉损伤节段血管MRI,进行犬活体内观察。结果(1)NS患者血P选择素水平较健康组显著增高(P〈O.01),DVT组又较无伴DVT组明显增高(P〈0.01)。(2)模型犬血P选择素水平较对照犬显著增高(P〈0.05),且于受损血管内膜及血栓形成部位明显表达。(3)制备的MRI对比剂,体外可明显增强犬离体受损血管与血栓部位显像信号。体内于犬静脉损伤局部注射对比剂30min,MRI即显示高于周围肌肉显影的血管信号;1h可见附壁血栓增强信号;至3h随血栓形成增大而持续强化,实验组对比度噪声比(CNR)值与对照组比较,差异有统计学意义(11.51±2.32比2.71±O.86,P〈0.01),且显示了与P选择素表达一致的信号强化效果。另从犬损伤部位远心端注射对比剂30rain至1h,也显示了上述成像效果;2h至4h血栓信号由明显上升渐见趋缓,延迟24h信号强度减弱,实验组CNR值与对照组间差异也有统计学意义(10.40±2.15比1.93±0.57,P〈0.01)。此外,该对比剂对实验犬的生命体征及心、肺、肝、肾等脏器均无明显影响。结论P选择素参与NS合并DVT。利用P选择素单抗MRI对比剂,可在活体内早期定位显像及反映血栓形成状态,为DVT早期诊断提供了一种可行方法。 周同 李晓 赵亚鹏 金佩佩 王学锋 钟高仁 汪登斌 张明钧 陈楠 王鸿利关键词:肾病综合征 静脉血栓形成 磁共振成像 P选择素 Effect of tetramethylpyrazine on P-selectin and hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rats 被引量:14 2003年 AIM: To investigate the effect of tetramethylpyrazine on hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rats. METHODS: Hepatic/renal funclJon, histopathotogical changes, and hepatic/renal P-selectin expression were studied with biochemical measurement and immunohistochemistry in hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rat models. RESULTS: Hepatic/renal insufficiency and histopathological damage were much less in the tetramethylpyrazine-treated group than those in the saline-treated groups. Hepatic/renal P-selectin expression was down regulated in the tetramethylpyrazine-treated group. CONCLUSION: P-selectin might mediate neutrophil infiltration and contribute to hepatic/renal ischemia and reperfusion injury. Tetramethylpyrazine might prevent hepatic/renal damage induced by ischemia and reperfusion iniury throuclh inhibition of P-selectin. Jin-LianChen TongZhou Wei-XiongChen Jin-ShuiZhu Ni-WeiChen Ming-JunZhang Yun-LinWu关键词:川芎嗪 P-选择素 荧光图像分析法检测树突状细胞在人类肾炎肾组织分布及应用价值 被引量:12 2003年 目的:通过对荧光双标记染色样本的图像分析,探讨树突状细胞(DC)在肾炎患者肾组织中的分布定位及临床意义。方法:选择经肾活检和临床资料确诊的不同类型肾炎患者133例。采用免疫荧光双标记染色与低照度荧光图像分析检测方法,观察DC在肾炎患者肾组织中分布与改变。结果:肾炎患者肾组织中DC分布的面积、数量及密度均明显增多。从分布特点来看,DC以肾小管间质为主,分布于肾小管、肾间质和肾血管,而肾小球基本未见分布。此外,DC在肾小管间质分布程度随肾炎肾小管间质病变程度加重而明显增加,两者呈正相关。结论:DC可能参与肾脏疾病的免疫病理机制,并与肾小管间质病变密切相关。 胡庆沈 陈玉英 周同 孙桂芝 李晓 吴开胤 郝翠兰 陈楠关键词:树突状细胞 肾炎 肾小管间质病变 肾组织粘附分子及树突状细胞与IgA肾病小管间质病变的关系 被引量:4 2004年 目的 :观察粘附分子P 选择素与树突状细胞 (DC)在IgA肾病 (IgAN)患者肾组织中的表达与分布 ,探讨P 选择素及DC与肾小管间质病变以及肾功能损害的关系。 方法 :选择经肾活检和临床资料确诊的IgAN患者 4 5例 ,根据小管间质病变程度分为 3组 :轻度组 2 9例 ,中度组 10例 ,重度组 6例 ;10例正常人肾组织作为对照。采用免疫组化法观察IgAN患者肾组织中P 选择素表达 ;免疫双标记染色与荧光图像分析法 ,观察CD1a+ CD80 + DC在肾组织中的分布 ,并探讨DC与患者肾小管间质病变及肾功能损害的关系。 结果 :①P 选择素在正常肾组织中基本不表达 ,在IgAN肾组织中以肾小管上皮细胞为主广泛高表达 ,重度组肾小管间质表达明显强于轻、中度组 ,且与肾小管间质病变程度轻重显著相关。②正常人肾组织中基本未见CD1a+ CD80 + DC分布 ,IgAN肾组织中以肾小管间质为主分布明显增多 ;其在患者肾小管间质的分布于重度组明显高于轻、中度组 ,亦与肾小管间质病变程度及血肌酐显著相关。此外 ,CD1a+ CD80 + DC在患者肾小管间质分布与P 选择素表达明显相关。 结论 :P 选择素尤其DC可能参与了IgAN肾小管间质病变的免疫病理损伤机制 ,且推测DC肾炎组织迁移聚集可能与P 选择素介导有关。 周同 孙桂芝 李晓 吴开胤 张冬青 陈玉英 胡庆沈 陈楠关键词:树突状细胞 IGA肾病 小管间质病变 流式细胞仪三标记法检测白细胞介素-10对人树突状细胞表型的影响 被引量:1 2005年 目的观察白细胞介素(IL)10对体外培养人树突状细胞(DC)表型的影响,探讨流式细胞术三色荧光标记抗体检测细胞表面抗原的方法及意义。方法通过SCF、GMCSF、TGFβ1、Flt3和TNFα体外培养体系,将脐血CD34+造血干细胞诱导扩增获得DC,并于成熟过程中用重组人IL10进行干预。采用流式细胞术的三色荧光标记(FITC、PE、CY)单克隆抗体直接检测技术,分析细胞表型CD1a、CD11c、CD83、CD80、CD86和HLADR。结果IL10可下调成熟中DC表面CD11c、CD83、CD80和CD86的表达。结论IL10通过抑制DC表面黏附共刺激分子表达,可调节DC的递呈抗原功能;此外,采用流式细胞仪的三色荧光标记检测方法,不仅可以节约DC细胞用量,而且具有快速和准确的优点,值得推广应用。 史桂英 孙桂芝 周同 金慧芳 张玉梅 赵亚鹏 陈楠关键词:流式细胞术 树突状细胞 细胞表型 白细胞介素-10 利用转基因小鼠及转染色体小鼠产生人抗体的研究进展 被引量:3 2001年 自单克隆抗体(mAb)技术问世以来,解决了生命科学的许多重要问题,但其鼠源性导致的HAMA反应大大限制了它在人体治疗中的应用。因此,制备人抗体成了亟待解决的难题。转入Ig基因组小鼠与转染色体小鼠的构建成功则为解决这一难题提供了可行途径。本文就这两系小鼠的构建及其在制备人抗体中的应用进展作一综述。 王锋 倪培华 宋巍 周同关键词:人抗体 转基因小鼠 Effect of Adhesion Molecule P-selectin and Dendritic Cells on Tubulointerstitial Lesions in IgA Nephropathy 2004年 周同 孙桂芝 李晓 吴开胤 张冬青 陈玉英 胡庆沈 陈楠