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自体角朊细胞通过B7-H1介导对异种混合淋巴细胞增殖的抑制作用: 2009年; 为了探讨自体角朊细胞诱导免疫抑制的机制,我们利用已建立的MELR体外增殖系统,采用三色标记流式细胞术及定量PCR方法检测了自体角朊细胞共信号分子B7-H1和HLA II类分子的表达情况,观察其对角朊细胞所诱导的免疫抑制的影响。结果发现,自体而非异体角朊细胞可有效抑制MELR。在抑制系统中检测到B7-H1和II类分子高表达于自体角朊细胞表面。单抗封阻B7-H1,可逆转自体角朊细胞诱导的免疫抑制作用。结论:自体角朊细胞通过B7-H1介导对异种混合淋巴细胞增殖的抑制作用。; 周芸焦志军辛利军汪四七路丽明丁庆周晓荣杨能周光炎; 关键词：免疫抑制 B7-H1

Ⅱ类反式激活因子与免疫调节被引量：1: 2010年; Ⅱ类反式激活因子(class Ⅱ trans-activator,CIITA)为非DNA结合蛋白,在MHC Ⅱ类基因的转录激活过程中以协同激活分子的形式发挥主导开关的作用。CIITA还可以调节其他与抗原递呈相关的基因,如H-2M基因、Ia相关恒定链(Ii chain)基因等。结构上,CIITA分子又是NOD样受体(NOD-likereceptor,NLR)家族成员之一,其功能与固有免疫密切相关。除此之外,CIITA在T细胞分化、FasL介导的细胞死亡、胶原的合成等方面也发挥着重要的调节作用。; 杨志强周光炎; 关键词：CIITA MHCII 固有免疫 T细胞分化

Notch信号及其对T细胞发育和分化的调节被引量：4: 2008年; 哺乳动物Notch蛋白包括四种(Notch1～Notch4),其配体分为两个家族:Jagged家族(Jagged1,Jagged2)和Delta样家族(DLL1,DLL3,DLL4)。Notch信号途径涉及一些蛋白质裂解过程,随后反式作用因子RBP-J及协同激活因子MAML等参与,最终导致靶基因的转录。在早期T细胞发育过程中起关键作用,还调节外周T细胞的活化增殖以及诱导Th细胞亚群的分化。Notch信号途径对转录因子GATA-3激活而诱导的Th2细胞分化非常重要。; 顾鹏周光炎; 关键词：NOTCH T细胞 GATA-3

天花粉蛋白及其肽段诱导的免疫抑制依赖APC表面Notch配体的表达被引量：3: 2006年; 新近发现,Notch信号途径参与调节外周成熟T细胞及其亚群的分化和功能发挥。本研究应用天花粉蛋白及其衍生肽处理骨髓来源的小鼠树突状细胞(DC),检测Notch配体家族分子的表达及DC对CD8+T细胞分泌细胞因子的影响。结果表明,天花粉蛋白或其衍生肽PB处理DC可使Notch配体Jagged1、Delta1分子表达明显增加,并改变CD8+T细胞细胞因子分泌格局,明显抑制Th1相关细胞因子IFN-γ的分泌,而Th2相关细胞因子IL-4和IL-10分泌明显增加。Notch信号的阻断剂可以部分逆转Tk及肽段的抑制作用。表明天花粉蛋白及其衍生肽可诱导一群具有抑制能力的CD8+T细胞,该作用依赖于DC表面Notch配体的表达。; 焦志军周芸辛利军路丽明丁庆周晓荣杨能周光炎; 关键词：天花粉蛋白树突状细胞 NOTCH配体

自体角朊细胞通过诱导分泌IL-10的T细胞亚群抑制异种混合淋巴细胞增殖反应被引量：2: 2009年; 为了探讨自体角朊细胞体外对人-猪异种混合血管内皮细胞-淋巴细胞反应(MELR)的影响及作用机制,我们从mR-NA;蛋白水平观察淋巴细胞的增殖;细胞因子的分泌及胞内细胞因子的变化,并用IL-10单抗进行封阻,观察其对角朊细胞诱导免疫抑制效应的影响。结果发现在MELR中引入自体角朊细胞后,细胞因子分泌格局呈现由IFN-γ主导转变为由IL-10主导的动力学变化;IL-10单抗能有效地阻断角朊细胞所诱导的免疫抑制效应。表明自体角朊细胞可诱导一群分泌IL-10的调节性T细胞,从而抑制Th1亚群所介导的细胞免疫及异种移植物排斥反应。; 周芸焦志军汪四七辛利军路丽明丁庆周晓荣杨能周光炎; 关键词：角朊细胞调节性T细胞 IL-10

天花粉蛋白合成肽通过诱导CD8抑制性T细胞治疗实验性自身反应性脑脊髓炎被引量：4: 2008年; 为了探讨天花粉蛋白合成肽(M-Tk)治疗实验性自身反应性脑脊髓炎(EAE)的可能性及其作用机制,应用自身抗原MBP衍生肽MOG35-55免疫C57BL/6小鼠成功地诱发EAE后,以流式细胞术测定小鼠淋巴结细胞及脾细胞T亚群及细胞因子的表达,并通过临床评分观察M-Tk治疗EAE的有效性,包括以HE和LFB染色观察髓鞘病变。结果发现,M-Tk可抑制MOG35-55特异性T细胞的增殖反应,选择性诱导CD8+CD28-T调节细胞的扩增,明显提高IL-10的分泌和降低IFN-γ的产生,并有效改善EAE小鼠神经功能评分。采用M-Tk诱导的CD8 T细胞作体内输注可取得相似甚至更好的治疗效果(P>0.01)。提示M-Tk在体内诱导产生CD8+CD28-抑制性T细胞并上调IL-10分泌降低IFN-γ产生,是对EAE取得疗效的关键。; 杨能史桂英路丽明周芸马妍慧周光炎; 关键词：天花粉蛋白实验性变态反应性脑脊髓炎

天花粉蛋白免疫抑制作用的功能性肽段筛选及其作用机制被引量：6: 2006年; 在人工合成天花粉蛋白(Tk)多个重叠肽段的基础上,采用前期工作中筛选出的天花粉蛋白高敏感(C57BL/6)和低敏感(C3H/He)小鼠近交系,建立OVA特异的体外二次应答增殖系统,检测各肽段抑制能力,并通过细胞剔除及过继试验确认发挥作用的细胞,采用ELISA方法检测细胞因子分泌格局的改变。结果筛选到5条具有明显免疫抑制功能的Tk衍生肽,其中PE和PS对两个品系皆显示抑制活性,而PQ、PB及PJ仅在C57BL/6小鼠中诱导抑制。Tk衍生肽段改变了OVA特异性增殖系统中细胞因子分泌的格局,使得以Th1/Tc1型细胞因子为主状态向Th2/Tc2偏移,表现为IL-4和IL-10分泌增加,而IFN-γ分泌减少。剔除CD8+T细胞明显解除Tk及其肽段的抑制作用。表明Tk的某些肽段与全蛋白一样具有免疫抑制功能,其机制可能与诱导T细胞向CD8+Tc2方向偏移有关。; 焦志军周芸路丽明丁庆周晓荣杨能辛利军周光炎; 关键词：天花粉蛋白抗原肽免疫抑制

天花粉蛋白对不同小鼠品系T细胞亚群分化的影响被引量：3: 2006年; 为进一步探讨不同品系小鼠对天花粉蛋白(Tk)免疫抑制敏感性不同的机制,选择Tk高敏感品系(C57BL/6)和低敏感品系(C3H/He)小鼠,建立OVA特异性体外增殖系统,应用流式细胞术胞内细胞因子染色技术分析Th和Tc细胞亚群,real-time PCR检测细胞因子及相关转录因子的mRNA水平。发现Tk作用下,高敏感品系小鼠C57BL/6 IL-4阳性T细胞明显增多,表达IFN-γ阳性T细胞则显著减少。而低敏感品系C3H/He相关变化不明显。T细胞分化相关细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ及转录因子T-bet、gata-3的基因表达水平也呈现类似的格局。提示Tk发挥免疫抑制作用可能与其诱导的以Th2/Tc2为主的T细胞亚群有关,且这种诱导特定细胞亚群的作用在小鼠中和H-2b基因型相关。; 焦志军王保龙路丽明丁庆周晓荣江阳周芸辛利军周光炎; 关键词：天花粉蛋白 T细胞亚群

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国家自然科学基金(30530690)