国家自然科学基金(81071545) 作品数:25 被引量:243 H指数:9 相关作者: 姚咏明 张庆红 董宁 刘庆阳 柴艳芬 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院第一附属医院 天津医科大学总医院 温州医学院附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
Novel insights for high mobility group box 1 proteinmediated cellular immune response in sepsis:A systemic review 被引量:18 2012年 BACKGROUND:High mobility group box 1 protein(HMGB1) is a highly conserved,ubiquitous protein in the nuclei and cytoplasm of nearly all cell types.HMGB1 is secreted into the extracellular milieu and acts as a proinflammatory cytokine.In this article we reviewed briefly the cellular immune response mediated by HMGB1 in inflammation and sepsis.METHODS:This systemic review is mainly based on our own work and other related reports.RESULTS:HMGB1 can actively affect the immune functions of many types of cells including T lymphocytes,regulatory T cells(Tregs),dendritic cells(DCs),macrophages,and natural killer cells(NK cells).Various cellular responses can be mediated by HMGB1 which binds to cell-surface receptors[e.g.,the receptor for advanced glycation end products(RAGE),Toll-like receptor(TLR)2,and TLR4].Anti-HMGB1 treatment,such as anti-HMGB1 polyclonal or monoclonal antibodies,inhibitors(e.g.,ethyl pyruvate) and antagonists(e.g.,A box),can protect against sepsis lethality and give a wider window for the treatment opportunity.CONCLUSION:HMGB1 is an attractive target for the development of new therapeutic strategies in the treatment of patients with septic complications. Li-feng Huang Yong-ming Yao Zhi-yong Sheng关键词:SEPSIS CYTOKINE 东方胃药胶囊治疗幽门螺杆菌相关性胃炎效果观察 被引量:10 2013年 目的观察东方胃药胶囊治疗幽门螺杆菌相关性胃炎(HPAG)的效果。方法选择HPAG 120例,随机分为观察组和对照组各60例。对照组给予标准三联(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)抗HP治疗,治疗组在此基础上加服东方胃药胶囊,比较两组临床症状改善及HP清除情况。结果两组治疗后症状积分均低于治疗前(P<0.01),治疗后观察组症状积分低于对照组(P<0.01);观察组总有效率高于对照组(P<0.05);两组HP清除率差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论东方胃药胶囊可有效缓解HPAG相关症状。 张建波 赵晓东 苏琴 刘阳 高诗博 刘东昇 姚亚斌 陈丽萍 姚咏明关键词:幽门螺杆菌 胃炎 细胞凋亡在脓毒症免疫紊乱中作用及其调控途径的思考 被引量:5 2012年 严重创伤、烧伤、休克及外科大手术应激后常常并发脓毒症,进一步发展可导致脓毒性休克甚至MODS,是临床危重症最主要的死亡原因之一。严重脓毒症和MODS病情进展迅速、临床处理棘手、患者预后不良,已成为现代创伤外科及危重病医学面临的突出难题。近年来的资料提示,创伤后脓毒症的发生与机体免疫功能紊乱密切相关,突出表现为细胞免疫功能受抑,其中大量免疫细胞特别是淋巴细胞凋亡进而诱发免疫功能失调被认为是脓毒症发生的重要机制。因此,深入了解细胞凋亡在脓毒症发病中的确切作用与地位,探讨其关键作用环节并寻求新的防治途径无疑具有极其重要的临床意义。 姚咏明 祝筱梅关键词:淋巴细胞凋亡 严重脓毒症 免疫紊乱 机体免疫功能紊乱 创伤后脓毒症 免疫功能受抑 脓毒症动物模型的研究进展 被引量:11 2013年 脓毒症及其相关并发症仍旧是当今急危重症医学面临的突出难题。尽管经历了20余年的研究并在临床上应用过多种治疗方法,但是脓毒症的发生率和脓毒症相关死亡人数仍呈上升趋势, 尹承芬 姚咏明关键词:脓毒症 动物模型 危重症医学 相关并发症 发生率 高迁移率族蛋白B1对调节性树突状细胞的免疫效应及其作用机制 2012年 目的观察高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGBl)对分泌IL-10树突状细胞(dendritic cell,DC)亚群CD11c^low CD45RB^high DC功能的影响。方法采用磁珠分选技术获得Bab/c小鼠脾脏CD11c^low CD45RB^high DC和CD4+T淋巴细胞,加不同浓度HMGB1处理(20,100,500ng/ml,以不加HMGBI的细胞作为对照)CD11c^low CD45RB^high DC细胞;流式细胞术检测CD11c^low CD45RB^high DC表面分子CD40、CD80、CD86、I—a/e及Toll样受体(TLR)4的表达强度;应用ELISA检测CD11c^low CD45RB^high DC培养液中IL-10的含量。将CD4+T淋巴细胞分为正常对照组(未作任何处理)、未刺激组(加入未经HMGB1处理的CD11c^low CD45RB^high DC与CD4+T淋巴细胞混合培养)、高浓度HMGB1刺激组(加入经500ng/ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC与CD4+T淋巴细胞混合培养)、高浓度HMGB1刺激+抗体1组(加入经500ng/ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC、抗IL-10抗体与CD4+T淋巴细胞混合培养)和高浓度HMGBI刺激+抗体2组(加入经500ng/ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC、IL-10的同型对照抗体与CD4+T淋巴细胞混合培养)。流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞培养液中IL-4和干扰素-γ(IFN-γ)的含量。结果与未加HMGB1刺激相比,HMGB1能显著增强CD11c^low CD45RB^high DC表面分子CD86、TLR4的表达及IL-10的分泌,其中IL-10分泌呈HMGB1浓度依赖性。高浓度HMGB1刺激组IFN-γ水平为(279±17)pg/ml,显著低于未刺激组(963±11)pg/ml(P〈0.05);高浓度HMGBl刺激组IL-4水平为(3724-14)pg/ml,明显高于未刺激组(213±10)pg/ml(P〈0.05)。结论HMGB1可促进CD11c^low CD45RB^high DC IL-10的分泌,诱导CD4+T淋巴细胞向Th2型反应分化,通过激活CD11c^low CD45RB^high DC介导机体免疫抑制活性。 刘庆阳 姚咏明关键词:高迁移率族蛋白质类 免疫 黄芪甲苷对高迁移率族蛋白B1介导小鼠调节性T细胞免疫功能的拮抗作用 被引量:3 2013年 目的观察不同剂量黄芪甲苷(astragaloside IV,ASTIV)对高迁移率族蛋白B1(high mobility groupbox-1protein,HMGBl)介导小鼠调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)免疫功能的拮抗效应并探讨其药物作用机制。方法采用清洁级BALB/c小鼠,处死后分离脾脏CD4^+CD25^+Treg,在72孔板上按随机数字表法将Treg分为4组进行培养(每组18孔):(1)正常对照组:单纯Treg;(2)HMGBl组:HMGBl(1μg/m1)+Treg;(3)HMGBl+AST IV治疗I组:HMGBl(1μg/m1)+ASTIV(50μg/m1)+Treg;(4)HMGBl+ASTIV治疗Ⅱ组:HMGBl(1μg/m1)+ASTIV(100μg/m1)+Treg。以上4组再各分为3个亚组(每组6孔),分别于HMGBl刺激后24,48,72h收集Treg。采用流式细胞仪及荧光定量PCR法检测Treg胞内叉头翼状螺旋转录因子p3(Foxp3)蛋白和基因表达水平,ELISA法检测Treg细胞孵育上清液中IL-10及TGF-B分泌水平。结果HMGBl刺激Treg后,Foxp3蛋白及基因表达水平在24-72h均较对照组有所下降(P〈0.01),其中以作用72h下调尤为明显,细胞培养上清中IL-10及TGF-B水平呈现与Foxp3相同的变化趋势;而ASTIV治疗组Foxp3蛋白及基因表达水平在给药后24~72h均较HMGBl组明显升高(P〈0.05),且HMGBl+ASTIV治疗Ⅱ组Foxp3蛋白及基因表达水平在给药后24-72h明显高于HMGBl+ASTIV治疗I组(P〈0.05),细胞培养上清中IL-10及TGF-B水平亦呈现与Foxp3相同的变化趋势。结论不同剂量ASTIV在体外均可拮抗HMGBl对小鼠Treg免疫功能的影响,呈剂量依赖性,提示其对HMGBl介导的促炎效应具有显著抑制作用。 李金凤 姚咏明 黄立锋 张淑文 张震宇 盛志勇关键词:高迁移率族蛋白质类 免疫耐受 调节性T细胞 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白-8样分子2对小鼠调节性T细胞免疫调节功能的影响 被引量:4 2012年 目的观察肿瘤坏死因子α诱导蛋白-8样分子2(tumornecrosis factor-αLin.ducedprotein8like-2,TIPE2)在CIM^+CD25^+调节性T细胞(CIM^+CD25^+Treg细胞)中的表达,并进一步分析其对CIM^+CD25^+Treg细胞免疫抑制活性的影响。方法免疫磁珠法分选正常BALB/c小鼠脾脏CIM^+CD25^+Treg细胞。采用RT-PCR和Westernblot技术分别从mRNA和蛋白水平检测CD4^+CD25^+Treg细胞细胞内TIPE2表达。进一步应用小RNA干扰技术(siRNA)沉默TIPE2表达,流式细胞术观察TIPE2对T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4及又头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达的影响,ELISA法检测CIM^+CD25^+Treg细胞分泌IL-10和转化生长因子(TGF)-β水平,并通过MTT比色试验观察效应T细胞增殖活性的改变。结果RT-PCR分析在CIM^+CD25^+Treg细胞中检测到147bp大小的特异性TIPE2目的基因条带。Westernblot检测证实CIM^+CD25^+Treg细胞中存在清楚的TIPE2条带,相对分子质量为21000。siRNA处理CIM^+CD25^+Treg细胞后,经抗CD3/CD28刺激活化的CIM^+CD25^+Treg细胞培养24h时CTLA-4和Foxp3表达明显下降(P〈0.01),同时IL-10和TGF-p生成量显著减少(P〈0.01);此外,CIM^+CD25^+Treg细胞对CIM^+CD25-T细胞的抑制功能明显减弱(P〈0.05)。结论TIPE2作为一种重要的负向调控分子,在CIM^+CD25^+Treg细胞中表达并影响CIM^+CD25^+Treg细胞的免疫抑制功能。 栾樱译 姚咏明 董宁 于燕关键词:细胞 肿瘤坏死因子Α 小鼠 调节性树突状细胞对脓毒症的调控效应及潜在问题 被引量:5 2011年 失控性炎症反应是严重脓毒症免疫功能紊乱的重要病理生理基础之一,控制烧(创)伤早期过度炎症反应已成为防止并发脓毒症和降低死亡率的关键。因此,对严重烧(创)伤后炎症因子及其受体过度表达进行负向调控,同时维持机体免疫反应平衡状态,已成为防治脓毒症免疫功能障碍的根本策略。为下调损伤早期过度炎症反应,人们曾对急、危、重症患者采用拮抗炎症因子的治疗策略, 姚咏明 刘庆阳关键词:调节性树突状细胞 脓毒症 免疫 创伤 重视脓毒症免疫功能的负向调控作用 被引量:12 2012年 传统观念认为脓毒症(sepsis)是一种失控的、持久性全身炎症反应。目前,人们渐渐认识到,在脓毒症的发病过程中机体并非处于一成不变的免疫激活状态,负向调控(negativeregulation)机制在脓毒症的发生与发展中也发挥着重要作用。机体在免疫应答正常或没有外界急性损害的情况下,正向与负向调控处于平衡状态并维持各项生命活动的正常运行。 姚咏明关键词:脓毒症 免疫功能 全身炎症反应 发病过程 免疫应答 客观评价脓毒症生物标志物的临床意义 被引量:37 2012年 脓毒症(sepsis)及其诱发的多器官功能障碍综合征(MODs)仍然是目前重症监护病房(ICU)的主要死因,且其发生率呈上升趋势。由于临床上仍缺乏早期敏感性诊断手段,目前病死率依然很高。随着分子生物学和现代生物技术的不断发展,人们发现多种生物标志物(biomarker)在脓毒症的早期诊断、病情及预后判断、疗效评估中发挥重要作用。因此,深入了解脓毒症病理生理机制中不同生物标志物的意义及价值,对于脓毒症及其并发症的早期识别及干预,降低患者的病死率及提高生活质量具有积极意义。 姚咏明 栾樱译关键词:生物标志物 脓毒症 多器官功能障碍综合征 重症监护病房 现代生物技术 病理生理机制