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激活视黄醇类X受体对氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7向树突样细胞分化的影响被引量：3: 2007年; 目的探讨激活核受体视黄醇类 X 受体(RXR)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞向树突状细胞分化的影响及其机制。方法小鼠巨噬细胞系 RAW264.7经 ox-LDL 诱导48 h 后分化为树突样细胞,相差显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞表面标志物,CM-H2DCFDA 荧光探针测定细胞内活性氧浓度。结果 ox-LDL 诱导48 h 后,表达与树突状细胞免疫成熟和激活有关的细胞表面标志物 CD40、CD86、CD83、MHC Class Ⅱ和 CD1d 的 RAW264.7细胞比例明显升高,同时给予天然型 RXR 特异性配体9-cisRA(10^(-7)mol/L)上述比例分别下降约47%、43%、48%、32%和17%,同时给予合成型 RXR 特异性配体 SR11237(10^(-6)mol/L)上述比例分别下降约38%、38%、46%、36%和32%,并且均表现剂量依赖性。相差显微镜观察发现树突样细胞形态改变也得到部分抑制。ox-LDL 引起细胞内活性氧浓度显著升高[平均荧光强度(MFI)38.24±4.20比4.46±0.39,P<0.05],同时给予9-cisRA(10^(-7)mol/L)或 SR11237(10^(-6)moVL)MFI 分别降低到12.60±1.52和17.89±1.91,较 ox-LDL 单独处理组差异有统计学意义(P<0.05)。结论激活核受体 RXR 能够部分抑制 ox-LDL 诱导巨噬细胞向树突状细胞分化,其机制可能与减轻细胞氧化应激损伤有关。; 沈玲红何奔王彬尧曾锦章柴大军周磊胡刘华卜军王力; 关键词：动脉硬化脂蛋白类 LDL 树突细胞

Effects of Testosterone on Norepinephrine Release in Isolated Rat Heart: 2012年; The effects of testosterone on norepinephrine release were investigated in the isolated rat hearts.Sprague-Dawley male rats (n=120) were randomized to testosterone and control groups.The rats in testosterone group were perfused with modified Krebs-Henseleit buffer containing different concentrations of testosterone (0.1,1.0,10.0,and 100.0 nmol/L,respectively).Myocardial ischemia was induced by globally stopping the perfusion flow.Exocytotic norepinephrine release was induced by electrical field stimulation at 5 V (effective voltage) and 6 Hz (pulse width of 2 ms) for 1 min.The overflow of norepinephrine was determined by high pressure liquid chromatography and electrochemical detec-tion (HPLC-EC).Following acute ischemia,testosterone (1.0,10.0 and 100.0 nmol/L) significantly re-duced norepinephrine release (P<0.01),and the norepinepherine overflow was similar between the con-trol and 0.1 nmol/L testosterone group (P>0.05).Electrical stimulation of the ventricle evoked norepi-nepherine release,and this was diminished by the perfusion with testosterone at the concentrations of 1.0,10.0 and 100.0 nmol/L (P<0.01).It is suggested that testosterone suppresses ischemia-and electri-cal stimulationinduced norepinepherine release in the isolated rat hearts.; 王晓菲张彦周卜军沈玲红何奔; 关键词：TESTOSTERONE ISCHEMIA-REPERFUSION NOREPINEPHRINE VENTRICULAR FIBRILLATION

9-顺式维甲酸抑制佛波酯诱导人单核细胞系THP-1向巨噬细胞分化被引量：1: 2008年; 目的探讨视黄醇类X受体特异性激动剂9-顺式维甲酸对佛波酯诱导人单核细胞系THP-1向巨噬细胞分化的影响。方法体外培养人单核细胞系THP-1,经佛波酯诱导分化为巨噬细胞,同时给予9-顺式维甲酸对佛波酯诱导分化进行干预,通过相差显微镜观察细胞形态,MTT比色法检测细胞贴壁率,流式细胞仪检测与单核/巨噬细胞分化有关的细胞表面标志物CD11b和CD36的表达。结果9-顺式维甲酸干预后梭形、分支状细胞明显减少,与佛波酯单独作用组相比细胞贴壁率减少50%(P<0.01),细胞表面标志物CD11b和CD36分别减少50%和28%(P<0.01)。结论视黄醇类X受体特异性激动剂9-顺式维甲酸可明显抑制佛波酯诱导人单核细胞系THP-1向巨噬细胞分化。; 周磊何奔沈玲红曾锦章胡刘华卜军王力; 关键词：内科学单核细胞细胞分化

孤儿核受体Nur77抑制小鼠巨噬细胞脂质沉积被引量：2: 2008年; 目的探讨孤儿核受体Nur77对巨噬细胞脂质沉积的影响及其机制。方法建立稳定表达绿色荧光蛋白（GFP）和GFP-Nur77质粒cDNA的小鼠巨噬细胞RAW264．7单克隆细胞系，40μg/ml氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激24h后，用油红O染色定性观察细胞内脂质沉积，液相色谱-质谱联用法定量检测细胞内胆固醇酯，用荧光实时定量PCR（RT-PCR）检测CD36和腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCA1）mRNA水平的变化，用流式细胞仪检测CD36蛋白表达，Westernblot方法检测ABCA1蛋白表达。结果Nur77能够显著减少ox-LDL诱导引起的巨噬细胞内脂质沉积。ox-LDL诱导前，GFP-RAW264．7组和GFP-Nur77-RAW264．7组细胞内总胆固醇含量分别为（38．66±0．13）μg／mg蛋白和（36．25±0．48）μg／mg蛋白，细胞内胆固醇酯含量为（18．85±0．03）μg／mg蛋白和（17．79±0．86）μg/mg蛋白。ox—LDL诱导24h后，GFP-RAW264．7组和GFP-Nur77-RAW264．7组细胞内总胆固醇含量分别为（68．98±1．68）μg／mg蛋白和（50．94±1．63）μg/mg蛋白，细胞内胆固醇酯含量为（35．92±2．28）μg/mg蛋白和（24．81±2．92）μg／mg蛋白。同时伴随CD36的mRNA及蛋白表达下降和ABCA1的mRNA及蛋白表达上调。结论孤儿核受体Nur77通过减少脂质摄取和增加脂质排出而减轻巨噬细胞内脂质沉积，这可能是其抗动脉粥样硬化的重要机制之一。; 胡刘华何奔沈玲红周磊卜军江立生邵琴王力曾锦章; 关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞

激活视黄醇类X受体抑制轻度氧化低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264．7增殖: 2008年; 目的探讨激活视黄醇类X受体（RXR）对轻度氧化低密度脂蛋白（LoxLDL）诱导巨噬细胞增殖的影响及其作用机制。方法饥饿处理后的小鼠巨噬细胞系RAW264．7经LoxLDL（20μg／m1）刺激24h诱导细胞增殖，干预组同时给予不同浓度的RXR特异性激动剂顺式维甲酸9（9-cisRA），四甲基偶氮唑蓝方法检测细胞活力，脱氧尿嘧啶核苷免疫组化方法检测细胞DNA合成，流式细胞仪PI单染法检测细胞凋亡，Western印迹方法检测Nur77和RARβ蛋白表达。结果LoxLDL诱导24h后，细胞活力和DNA合成（A值）分别升高0．79±0．12和1．81±0．31，RXR的特异性配体9-cisRA能够显著抑制LoxLDL的作用，在10^-8mol／L和10^-7mol／L浓度分别使细胞活力下降到0．43±0．10和0．26±0．07（P〈0．05），DNA合成升高为1．14±0．43和0．72±0．06（P〈0．05），且对细胞凋亡没有影响。Western印迹检测表明，孤儿核受体Nur77蛋白表达在LoxLDL刺激后显著升高5倍以上，9-cisRA显著下调Nur77表达，同时上调下游靶基因RARβ蛋白表达。结论激活核受体RXR能够显著抑制LoxLDL刺激引起的巨噬细胞增殖，其机制可能与调控RXR／Nur77异源二聚体及其下游靶基因RARβ有关。; 沈玲红何奔柴大军卜军周磊胡刘华曾锦章王力王彬尧; 关键词：冠状动脉硬化巨噬细胞

铁离子螯合剂去铁胺上调巨噬细胞、泡沫细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达的机制探讨被引量：1: 2009年; 目的:探讨铁负荷过低上调巨噬细胞、泡沫细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)表达的机制。研究促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、视黄醛x受体(RXR)及过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)在此过程中的作用。方法:将巨噬细胞和泡沫细胞给予MAPK(p38,ERK1/2)信号通路抑制剂及RXR的天然配体预处理,加入或不加入去铁胺继续培养24 h,用Western blot测定细胞中EMMPRIN蛋白的表达。于巨噬细胞和泡沫细胞中加入铁离子鳌合剂去铁胺刺激,用Western blot检测MAPK(p38,ERK1/2)的磷酸化及PPARγ的水平。结果:p38 MAPK通路抑制剂及RXR和配体在本身不影响EMMPRIN表达的同时,可抑制去铁胺对EMM-PRIN表达的上调。去铁胺可促进p38 MAPK磷酸化,但不影响PPARγ蛋白表达。结论:p38 MAPK参与了铁负荷过低上调巨噬细胞和泡沫细胞中EMMPRIN表达的过程;RXR可能参与了该过程。; 范虞琪何奔王彬尧; 关键词：去铁胺细胞外基质金属蛋白酶诱导因子丝裂原活化蛋白激酶

动脉粥样硬化药物治疗的新靶点——核受体Nur77和类视黄醇X受体被引量：3: 2007年; 核受体（nuclear receptor，NR）是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为4大类：类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体（orphan nuclear receptors，ONR）及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用。; 张晓坤沈玲红何奔; 关键词：核受体动脉粥样硬化

9-顺式维甲酸抑制PMA诱导人单核细胞系THP-1表达MMP-9被引量：2: 2007年; 目的探讨视黄醛X受体(retinoid X receptors,RXRs)特异性激动剂9-顺式维甲酸(9-cisRA)对佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系THP-1基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及活性的影响。方法体外培养THP-1细胞,PMA诱导分化为巨噬细胞,采用9-cisRA对不同浓度PMA组进行干预,应用Realtime-PCR、Westerblotting测定THP-1细胞MMP-9的基因和蛋白水平表达水平,通过Gelatin Zymography法检测MMP-9的酶活性。结果9-cisRA(100nmol/L)对不同浓度PMA组(10、20和40 nmol/L)干预24 h,9-cisRA可明显抑制THP-1细胞MMP-9转录水平,MMP-9的mRNA抑制率分别28%、60%、88%(P<0.01)。MMP-9蛋白水平及酶活性也呈显著下降。结论RXRs特异性激动剂9-cisRA可显著抑制PMA诱导THP-1的MMP-9转录和蛋白水平表达及其酶活性。; 周磊曾锦章沈玲红王力胡刘华何奔; 关键词：9-顺式维甲酸基质金属蛋白酶-9 动脉粥样硬化

视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应被引量：1: 2009年; 目的探讨视黄醇类X受体激动剂能否对抗高糖环境诱导人血管内皮细胞产生的氧化应激反应及Rac-1蛋白在黄醇类X受体激动剂抗氧化应激过程中的作用。方法体外培养人脐静脉血管内皮细胞,以葡萄糖(33 mmol/L)干预模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞学和激光共聚焦显微镜的方法检测细胞内的活性氧离子水平,化学发光法检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性。用GSTpull-down和免疫杂交的方法检测Rac-1蛋白的激活。结果(1)高糖干预显著增加内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(2)Rac-1蛋白抑制剂NSC23766显著降低高糖诱导下内皮细胞活性氧离子的生成及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(3)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237显著下调高糖环境下内皮细胞内活性氧离子水平及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的活性;(4)视黄醇类X受体激动剂9顺维甲酸和SR11237抑制高糖干预对内皮细胞Rac-1蛋白的激活。结论视黄醇类X受体激动剂通过抑制Rac-1蛋白的激活对抗高糖诱导内皮细胞产生的氧化应激反应。; 柴大军何奔许昌声王华军沈玲红王彬尧; 关键词：高糖氧化应激

氧化型低密度脂蛋白诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活: 2009年; 目的探讨氧化型低密度脂蛋白刺激能否诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活。方法体外常规培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,加入氧化型低密度脂蛋白或溶媒孵育24 h,用高效液相色谱分析技术检测巨噬细胞内源性大麻素Anandamide和2-arachidonoylglycerol水平,以实时定量PCR技术和免疫印迹法对大麻素CB1、CB2受体和血小板活化因子受体mRNA和蛋白的表达进行分析。结果内源性大麻素2-arachidonoylglycerol水平在6mg/L和12 mg/L氧化型低密度脂蛋白刺激时分别升高了2.4倍和4.8倍,而Anandamide水平无明显变化。3～12mg/L氧化型低密度脂蛋白刺激时,RAW264.7巨噬细胞大麻素CB1和CB2受体及血小板活化因子受体mRNA和蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。结论首次证实氧化型低密度脂蛋白通过激活血小板活化因子受体诱导巨噬细胞内源性大麻素系统激活,提示氧化型低密度脂蛋白致动脉粥样硬化过程中可能涉及该系统的激活。; 江立生卜军胡刘华韩志华沈玲红何奔; 关键词：内源性大麻素氧化型低密度脂蛋白血小板活化因子受体巨噬细胞

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