国家自然科学基金(30530640)
- 作品数：49 被引量：229H指数：8
- 相关作者：孙贵范徐苑苑李冰李昕薛鹏更多>>
- 相关机构：中国医科大学哈尔滨医科大学大连医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 我国地方性砷中毒研究进展被引量：32
- 2009年
- 地方性砷中毒发病的机制及健康危害研究是我国环境与健康工作一项重要内容。中国医科大学孙贵范教授长期从事地方性砷中毒研究,主持开展的多项国家级重点科研项目取得重要进展。本刊特邀孙贵范教授就近期研究成果组织整理,进行集中报道.以推动该研究的深入和发展。
- 孙贵范
- 关键词：砷砷中毒代谢
- 饮水砷暴露对儿童视觉简单反应时及联合型瑞文IQ值的影响被引量：7
- 2009年
- 目的探讨饮水砷暴露对儿童视觉简单反应时和联合型瑞文IQ值的影响。方法于2006年4月选取内蒙古某砷暴露地区相邻3个村的9～11岁学龄儿童为调查对象,3个村的饮水砷浓度分别为0.16mg/L(0.16mg/L砷暴露村)、0.09mg/L(0.09mg/L砷暴露村)和小于0.05mg/L(对照村),检测视觉简单反应时和联合型瑞文智力测验IQ值。结果0.16mg/L砷暴露村儿童的视觉简单反应时中平均、最慢和最快反应时间与对照村比较均明显延长,其中0.16mg/L砷暴露村女童的平均、最慢和最快反应时间与对照村比较,差异有统计学意义(P<0.05);0.16mg/L砷暴露村10岁儿童的平均和最慢反应时间与对照村比较,差异有统计学意义(P<0.05)。0.16mg/L砷暴露村女童的联合型瑞文智力测验IQ值显著低于对照村(P<0.05)。结论0.16mg/L的水砷暴露可对儿童智力发育产生一定影响,女童对砷智力的损伤更为敏感。
- 赵凤红王艳孙迪郭连营李革新吕秀强席淑华孙贵范金亚平
- 关键词：砷儿童
- 人体摄入紫菜后尿中砷化物的排泄规律研究被引量：4
- 2009年
- 目的观察正常人摄入紫菜后,尿中不同形态砷化物随时间的排泄规律。方法收集24名受试者(14名男性,10名女性)食入紫菜后72h内不同时点的尿液,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光分光光度法(HPLC-HG-AFS)检测尿中砷代谢产物的形态与浓度。结果在食用紫菜后72h内,与食用紫菜前比较,男性除第1和48h外,尿中iAs浓度均显著增高(P<0.05);除第1和12h外,尿中一甲基胂酸(MMA)浓度显著增高(P<0.05);第1～72h尿中二甲基胂酸(DMA)浓度显著增高(P<0.05);女性受试者食用紫菜后,除第3、5和48h外,尿中iAs浓度明显增高(P<0.05);除第5和12h,尿中MMA浓度均显著增高(P<0.05);第1～72h尿中DMA浓度均有显著增高(P<0.05)。食用紫菜后,女性尿中DMA浓度显著高于男性。结论摄入相同剂量紫菜后女性尿中DMA浓度显著高于男性,并且DMA浓度随时间先升高后降低。
- 侯永永徐磊钟媛吕秀强金亚平张新玉薛鹏孙贵范
- 关键词：砷紫菜代谢
- 饮水型地方性砷中毒影响因素的流行病学研究被引量：4
- 2010年
- 目的探讨饮水型地方性砷中毒的影响因素。方法选择甘肃省甘南藏族自治州夏河县萨索玛村为调查点。依据《地方性砷中毒诊断标准》（WS／T211-2001），对在村的全部人员进行了地方性砷中毒病情和流行病学问卷调查，内容包括性别、年龄、民族、居住年限、饮水量、饮茶情况、奶类摄入量、豆类摄入量、肉类摄入量、鱼类摄入量、蛋类摄入量、蔬菜类摄入量、水果类摄入量13项指标。根据地方性砷中毒临床诊断结果，将凋查对象分为非中毒（对照）组、轻度中毒组、中度中毒组、重度中毒组，进行相关影响因素的多因素Logistic回归分析：采集调查村集中饮用水水样，利用氢化物发生原子荧光法测定含砷量；采集调查对象尿样66份，按病情分为对照组和砷中毒组，用氢化物发生原子荧光法测定尿中3价无机砷（iAsⅢ）、一甲基砷酸（MMA）、二甲基砷化物（DMA）和5价无机砷（iAsⅤ）4种形态砷的量，以所测4种砷形态量之和为近似总砷（TAs）值，以iAsⅢ和iAsⅤ之和为总无机砷（iAs）。结果调查村水砷为0．97mg／L；共调查155人，检出地方性砷中毒病例90人，检出率为58．1％；砷中毒组与对照组比较，MMA（300．85、177．48μg／L）明显升高（X2=6．1823，P〈0．05），DMA（417．18、586．93μg／L）明显降低（xz=4．1726，P〈0．05）；多因素Logistic回归分析表明，居住年限和蛋氨酸摄入量与饮水型地方性砷中毒病情显著相关，居住年限长是饮水型地方性砷中毒病情的主要危险因素（OR=1．513，P〈0．05），蛋氨酸摄入量增加是饮水型地方性砷中毒病情的保护因素（OR=0．591，P〈0．05）。结论地方性砷中毒病情主要与高砷暴露年限有关，增加蛋氨酸的摄入量是可能的保护因素。
- 邱传营高彦辉付松波宋丽吴玉郑枝英孙殿军
- 关键词：砷中毒流行病学因素饮水
- 不同浓度饮水型砷暴露人群尿砷代谢产物的研究被引量：8
- 2009年
- 目的结合WHO推荐的饮水砷卫生标准(0.01mg/L)和我国农村分散式供水采用的饮水砷卫生标准(0.05mg/L),初步探讨不同浓度饮水砷暴露人群的砷代谢状况和甲基化水平。方法于2008年10月选择山西高砷地区不同饮水砷浓度暴露的部分成年人为研究对象,高暴露组124人,饮水砷浓度≥0.05mg/L;低暴露组154人,0.01mg/L≤饮水砷浓度<0.05mg/L;对照组70人,饮水砷浓度<0.01mg/L。采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测其尿中不同形态的砷代谢产物。结果随着饮水砷暴露浓度的升高,尿中各种形态砷代谢产物以及总砷含量也逐渐增高(P<0.05)。在同一水砷浓度暴露水平下,高暴露组中女性DMA,TAs含量以及SMR水平显著高于男性(P<0.05);低暴露组和对照组iAs、MMA、DMA、TAs含量、FMR和SMR水平在不同性别间差异均无统计学意义(P>0.05)。高暴露组中60岁～人群FMR水平显著高于18～39岁人群和40～49岁人群(P<0.05)。而低暴露组与对照组内不同年龄段人群FMR和SMR水平均无显著差异(P>0.05)。结论成人在较高饮水砷暴露水平下,女性二甲基化能力高于男性,高年龄组显示甲基化能力增强。在低饮水砷暴露条件下,性别、年龄对机体甲基化能力未见明显影响。
- 王海旭郑全美席淑华杨军李昕朱博孙贵范
- 关键词：砷代谢甲基化
- 吸烟对人类砷代谢和甲基化影响的Meta分析被引量：3
- 2009年
- 目的探讨吸烟是否影响人类对砷的代谢和甲基化。方法检索纳入有关吸烟和砷代谢产物关系的1994—2008年发表的文献6篇,应用随机效应模型和固定效应模型对吸烟与人尿中无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)含量占总砷百分比的关系进行综合的定量分析。结果吸烟组尿中iAs百分比的合并加权均数差(weightmean difference,WMD)为0.59(95%CI:-0.01～1.18);吸烟组尿中MMA百分比的合并WMD为2.44(95%CI:1.95～2.94);吸烟组尿中DMA百分比的合并WMD为-3.04(95%CI:-4.01～-2.07)。Meta分析提示吸烟组尿中MMA百分比高于非吸烟组,而吸烟组尿中DMA百分比低于非吸烟组。结论吸烟可能是人类对砷代谢和甲基化影响因素之一。
- 朱博郑全美徐苑苑李冰孙贵范
- 关键词：砷砷中毒吸烟META分析
- 外源性谷胱甘肽对饮水砷暴露雌性小鼠脑砷形态及一氧化氮代谢的影响
- 2009年
- 目的探讨外源性谷胱甘肽(glutathione,GSH)对饮水砷暴露小鼠脑中砷形态分布及一氧化氮(nitricoxide,NO)代谢的影响。方法将40只雌性昆明小鼠随机分为对照组、单独染砷(NaAsO2)组及低剂量(200mg/kg)、中剂量(400mg/kg)或高剂量(800mg/kg)GSH干预组,每组8只。染毒组小鼠饮水染砷4周,在最后一周,在染砷同时腹腔注射不同剂量GSH。末次注射后24h处死小鼠,取血和脑组织,分别检测无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量及脑中一氧化氮合酶(NOS)活力和NO含量。结果GSH干预组小鼠血中iAs、MMA和总砷(TAs)含量及脑中DMA和TAs含量与单独染砷组比较显著下降。与对照组相比,单独染砷组小鼠脑中NOS活力及NO含量显著降低。与单独染砷组比较,中、高剂量GSH干预组小鼠脑中NOS活力显著升高。结论给予外源性GSH可减少血液和脑组织中的砷负荷,进而改善砷对脑内NO代谢的影响。
- 王艳赵凤红郭连营钟媛于霄云李革新吕秀强孙贵范金亚平
- 关键词：砷中毒砷形态一氧化氮合酶一氧化氮
- 高砷暴露致皮肤损伤人群尿砷代谢产物分析被引量：9
- 2009年
- 目的探讨高砷暴露致皮肤损伤人群尿砷代谢的特点。方法应用氢化物发生-冷阱捕获-原子吸收分光光度法测定高砷暴露地区(水砷浓度分别为0.21、0.24、0.36mg/L)皮肤损伤组人群(77人)和未见皮肤损伤对照组人群(77人,性别、年龄1∶1配比)尿中无机砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)含量。以iAs、MMA及DMA的总和表示总砷(tAs)水平;以iAs/tAs、MMA/tAs和DMA/tAs分别计算iAs%、MMA%、DMA%;以(MMA+DMA)/tAs及DMA/(MMA+DMA)分别计算一甲基化率(FMR)和二甲基化率(SMR)水平。结果皮肤损伤组人群与对照组人群相比尿中各形态砷化合物及总砷含量差异无统计学意义(P>0.05),而皮肤损伤组尿iAs%水平高于对照组,DMA%、FMR和SMR水平低于对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。皮肤损伤组人群中男性SMR水平显著低于女性,且尿中MMA%显著高于女性(P<0.05)。结论高砷暴露情况下,出现皮肤损伤症状的人群对砷的甲基化能力较低。
- 张强郑全美席淑华贾丽红孙贵范
- 关键词：砷皮肤损伤甲基化
- 亚急性与慢性砷暴露人群尿砷和8-羟基脱氧鸟苷含量的比较被引量：7
- 2008年
- 目的比较亚急性与慢性砷暴露人群尿砷水平、砷形态分布和DNA氧化损伤的情况。方法选择2004年12月阜新市亚急性砷中毒事件发生时阜新市中心医院收治的65名男性患者(年龄为20～62岁,水砷含量达48.5 mg/L,连续暴露4～7 d)为亚急性砷暴露组,慢性高砷(男性72人,年龄为18～73岁,水砷浓度为0.24 mg/L,暴露6 a)、低砷暴露人群(男性40人,年龄为18～60岁,水砷浓度为0.02 mg/L,暴露10 a,无砷中毒相关临床症状)均选自内蒙古呼和浩特市周边砷暴露区。采集亚急性砷暴露人群确诊入院且未采取治疗措施时的尿样,采集慢性砷暴露人群即时尿样。采用超低温捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法测定尿中不同形态砷含量,用酶联免疫法分析尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果3种不同砷暴露人群尿中总砷水平和不同形态砷水平均随着砷暴露剂量的升高呈升高趋势:亚急性砷暴露组>慢性高砷暴露组>慢性低砷暴露组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。各组尿中无机砷、一甲基砷和二甲基砷含量占总砷含量的构成比(iAs%,MMA%和DMA%)间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。iAs%和MMA%在亚急性砷暴露组中最高,在慢性低砷暴露组中最低,而DMA%在亚急性砷暴露组中最低,在慢性低砷暴露组中最高。亚急性砷暴露组、慢性高、低砷暴露组尿中8-OHdG水平分别为33.46(95%CI为28.73～38.96 ng/mg Cr)、2532(95%CI为21.10～30.16 ng/mg Cr)和9.52 ng/mgCr(95%CI为7.42～12.21 ng/mg Cr),3者间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。亚急性砷暴露人群和慢性高、低砷暴露人群尿中8-OHdG水平均与尿总砷水平呈正相关,Pearson相关系数分别为0.849(P<0.01),0.555(P<0.01)和0.733 (P<0.01)。尿中8-OHdG水平与砷甲基化模式相关性分析结果显示,亚急性砷暴露人群尿中8-OHdG水平与尿中各形态砷构成比间无相关关系(P>0.01);慢性高、低砷暴露人群尿中8-OHdG水平均与MMA%呈�
- 徐苑苑李昕王毅李冰郑全美王惠惠曲广孙贵范
- 关键词：砷甲基化8-羟基脱氧鸟苷
- 慢性饮水型砷暴露对人体DNA氧化损伤的影响被引量：5
- 2008年
- 目的评价慢性饮水型砷暴露及暴露时间对人体DNA氧化损伤的影响。方法采用横断面研究对108名慢性饮水型砷暴露居民和75名对照居民进行调查；采用队列研究对64名慢性饮水型砷暴露者分别于砷暴露7年和9年时进行调查。用ELISA法测定尿8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平，氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿砷。结果横断面研究中，砷暴露组尿砷中位数为484．17mg/kg Cr，对照组为13．80mg/kg Cr，两组比较差异有统计学意义（t=32．566，P〈0．01）；儿童、成人尿8-OHdG中位数分别为16．60、21．88mg／kg Cr．明显高于对照组儿童（10．50mg／kg Cr）和成人（9．11mg／kg Cr），组间两两比较．差异有统计学意义（t值分别为5．049、6．913，P〈0．01）；暴露组儿童8-OHdG水平明显低于成人（t=-1．997．P〈0．05）。队列研究中．砷暴露7年时尿砷中位数为461．31mg／kg Cr，暴露9年时为422．90mg／kg Cr，二者比较未见明显差异（t=-0．250．P〉0．05）；砷暴露9年时儿童与成人尿8-OHdG中位数分别为23.46、24．30mg／kg Cr，与暴露7年时（14．29、18．38mg／kg Cr）比较均明显升高（t值分别为-2．949、-3．055．P〈0．01）。结论慢性饮水型砷暴露可导致机体DNA氧化损伤。在一定时期内．机体DNA氧化损伤可能随砷暴露时间的延长而加重。
- 徐苑苑王毅李昕王惠惠薛鹏贺淼富景奇孙贵范
- 关键词：8-羟基脱氧鸟苷砷氧化性应激
