上海市结核病(肺)重点实验室开放基金
- 作品数：14 被引量：98H指数：5
- 相关作者：崔振玲尹洪云史祥胡忠义张晓庆更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院同济大学同济大学附属肺科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省卫生厅资助课题上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- CYP2C19基因多态性对肺结核患者利福平血药浓度的影响及个体化用药的研究被引量：7
- 2013年
- 目的探讨肺结核患者给予利福平(RFP)后血药浓度的个体差异与肝药酶P450 2C19(CYP2C19)基因多态性的关系,为临床合理用药提供参考。方法 HPLC检测142例肺结核患者利福平的血药浓度。运用PCR-RFLP方法对所有患者的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与RFP血药浓度的相关性。结果不同基因型的肺结核患者RFP血药浓度在个体间存在很大差异,其中CYP2C19*2位点的AA基因型与GG基因型的患者相比,给药后2、4、8 h前者RFP血药浓度明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*3位点的AA基因型与GG基因型的患者相比,给药后8 h前者RFP血药浓度明显高于后者,差异有统计学意义(P<0.05),其他基因型之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究结果证实CYP2C19基因多态性影响RFP血药浓度,说明药物遗传学因素对RFP临床合理用药有指导意义。
- 胡苹张晓庆郝晓晖张利斌崔振玲
- 关键词：利福平肺结核CYP2C19基因多态性
- 磁共振增强后液体衰减反转恢复序列在结核性脑膜炎诊断中的应用被引量：11
- 2011年
- 目的探讨磁共振增强后液体衰减反转恢复(FLAIR)序列在结核性脑膜炎诊断中的应用,以提高结核性脑膜炎的检出率。方法对60例临床证实的结核性脑膜炎的患者,分别进行MR头颅增强后T1WI和FLAIR序列扫描,并比较两者图像中结核性脑膜炎的病变部位、病变信号强度及并发症,进行统计学分析。结果在增强T1WI序列中发现有33例结核性脑膜炎患者表现为强阳性,强阳性率为55.0%。病变位置在脚间池10例、环池11例、外侧裂池17例、四叠体池9例、大小脑表面6例以及侧脑室、第四脑室、桥池各2例。在增强FLAIR序列中全部患者均表现为强阳性,强阳性率为100%。病变位置在脚间池23例、环池21例、外侧裂池28例、四叠体池13例、侧脑室4例、第四脑室19例、大小脑表面13例、桥池10例。两者结核性脑膜炎的强阳性率差异有统计学意义(χ2=21.5,P<0.001)。增强FLAIR发现26例患者出现脑梗死,阳性率43.3%,其中额叶顶叶16例、基底节区8例、脑干2例;发现脑萎缩1例,脑室积水及脑室旁水肿4例。结论在结核性脑膜炎的影像检查中,MR增强FLAIR序列明显优于增强T1WI,是必不可少的检查序列,这有利于结核性脑膜炎及其并发症的早期诊断。
- 揭冰江森孙希文朱晓华虞栋彭刚
- 关键词：磁共振成像
- 灵芝对结核分枝杆菌体外抑菌作用的研究被引量：16
- 2006年
- 目的 研究灵芝对结核分枝杆菌的抑菌作用及其抑菌有效成分分析。方法 应用PhaB法检测灵芝水提取物、灵芝总多糖、灵芝总三萜以及4种三萜成分对结核分枝杆菌（mycobacte rium tuberculosis，MTB）标准菌株和2株耐药菌株的抑菌作用。结果 灵芝水提取物对标准菌株和耐药菌株在高浓度时具有明显的抑菌作用；灵芝总多糖对MTB不仅没有抑菌作用，且随着多糖浓度的增加，表现出一定的促菌作用；灵芝总三萜浓度500μg／ml时，对MTB的标准菌株和耐药菌株表现出明显的抑菌作用；CM119、fj6、Pa59、Sd1644种三萜成分对标准菌株的MIC值为480μg／ml，对药多耐菌株的MIC值分别是240-480μg／ml、240-480μg／ml、480μg／ml、240-480μg／ml。结论 灵芝对MTB具有抑菌作用，有效成分是灵芝三萜酸，不同的三萜成分不仅对敏感菌株有明显的抑菌活性，对多耐药菌株也具有同样的抑菌能力。
- 秦莲花王洁杨华冯永红胡忠义
- 关键词：灵芝结核分枝杆菌噬菌体生物扩增法灵芝三萜抑菌
- 结核分枝杆菌rv0394c基因在耻垢分枝杆菌中的表达及其粘附特性的鉴定被引量：2
- 2015年
- 本实验室前期研究鉴定出结核分枝杆菌的rv0394c基因产物具有透明质酸酶的活性,但对于该酶在分枝杆菌致病中的作用尚不清楚。为了鉴定该蛋白对细胞是否具有粘附特性,本研究利用大肠杆菌表达纯化的重组蛋白RV0394c与人肺泡上皮细胞(A549细胞)互作,通过激光共聚焦显微镜观察到蛋白对细胞的特异性粘附。为进一步验证该试验结果,将rv0394c基因克隆至大肠杆菌-分枝杆菌穿梭表达质粒p MV262中,将重组质粒电转化于非致病性的耻垢分枝杆菌中进行表达。构建的重组菌与A549细胞进行互作,结果表明重组菌可以粘附于A549细胞表面,而且这种粘附能够被RV0394c重组蛋白所阻断,这些结果表明RV0394c蛋白具有粘附细胞的能力,属于该菌的粘附蛋白之一。RV0394c蛋白粘附特性的鉴定为进一步研究该蛋白在致病性中的作用提供了实验依据。
- 李华芳曹俊刘松艳陈利苹刘思国
- 关键词：结核分枝杆菌耻垢分枝杆菌粘附
- 248例结核病合并糖尿病住院患者的临床分析被引量：27
- 2011年
- 糖尿病人群的结核病发病率和患病率分别为一般人群的3~4倍和4~8倍,为结核病的高发人群[1],糖尿病患者的增多,可加重肺结核流行,为更好地防治结核病,现就2009年1月至2009年12月共248例结核病合并糖尿病住院患者的病情总结分析如下。
- 史祥尹洪云
- 关键词：合并糖尿病住院患者结核病高发人群
- 痰噬菌体生物扩增法检测结核病初治患者中结核分枝杆菌对利福平的耐药性分析被引量：1
- 2013年
- 我国是结核病初治耐药率较高的国家,据2010年全国第五次结核病流行病学调查显示初治耐药率为36.9％,初治多重耐药(MDR)率为11.7％[1].在初治患者短程化疗中,利福平具有非常显著的效果,但利福平的耐药性总是伴随异烟肼和其他药物的耐药性同时出现,单独的利福平耐药很少见,因而利福平的耐药性也被看作是多重耐药的标志[2].传统的药敏试验因用时过长,获得最终的鉴定结果需要2～3个月的时间,往往会延误合理化疗方案的制订,因此迫切需要一种价廉、快速、准确的药敏检测方法.前期研究发现,用噬菌体生物扩增法(PhaB)检测结核分枝杆菌(MTB)对一线抗结核药物的敏感性,其结果与绝对浓度药敏结果的符合率在93％以上,且具有快速、简便等优点[3].
- 王东萍程红燕丁运生林文红徐东芳王庆
- 关键词：噬菌体利福平
- 糖尿病肺结核影像学特点与血糖相关性分析被引量：22
- 2010年
- 目的探讨糖尿病肺结核特征性影像学改变与相关因素。方法 (1)2009年4月—2009年9月间住院糖尿病初次治疗肺结核患者86例,排除使用糖皮质激素及免疫抑制药物、非结核分枝杆菌病及HIV阳性患者;(2)记录人口学资料、糖尿病发病时间、糖尿病治疗方法、结核病症状出现时间;(3)评定肺部影像学改变、支气管镜检查结果,记录入院3 d内测定的空腹血糖浓度、痰抗酸杆菌涂片结果及可获取的糖化血红蛋白比值;(4)统计软件SPSS15.0对数据处理,卡方检验及多因素Lo-gistic分析。结果 (1)86例糖尿病初治肺结核者男性71例、占82.6%,女性15例中肺部干酪性病变者15例;(2)46.5%患者糖尿病程在5年及以上,69.6%患者糖化血红蛋白超过8%;(3)糖尿病肺结核特征性影像学变化干酪性病变为主者占81.4%;总体痰菌阳性率为77.9%,肺部干酪病变痰菌阳性率为87.1%;(4)不同程度空腹血糖水平之间肺部干酪病变发生率虽差异无统计学意义,但空腹血糖超过10 mmol/L者干酪病变发生率增高;(5)不同的结核发病时间及是否合并支气管结核,肺部特异性病变无明显差异;(6)多因素Logistic回归分析显示,空腹血糖浓度水平、糖尿病病程以及结核病程,对肺结核干酪病变发生率有显著影响(分别在P=0.001、P=0.019 7、P=0.026 5),糖尿病病程中以小于6个月、结核病程在3个月之内者肺干酪病变发生率较高。糖尿病不同的控制方法、是否合并支气管结核及不同性别之间对干酪病变形成无明显统计学意义。结论糖尿病肺结核影像学的干酪性病变特征主要为血糖控制水平较差引起。因此,积极控制好血糖是预防、治疗糖尿病合并肺结核以及改善预后的关键。
- 尹洪云刘一典史祥何娅马俊张忠顺
- 关键词：血糖
- 结核分枝杆菌耐氧氟沙星临床分离株gyrA基因突变的研究被引量：3
- 2010年
- 目的了解结核分枝杆菌(MTB)临床分离株对氧氟沙星的耐药性与gyrA基因突变的关系。方法对20株随机筛选的耐氧氟沙星MTB临床分离株行gyrA基因喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)序列测定。结果18株发现了有义突变,其中2株第91位密码子由TCG(丝氨酸)→CCG(脯氨酸),3株第90位密码子由CCG(甘氨酸)→GTG(缬氨酸),10株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GGC(赖氨酸),2株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GCC(甘氨酸),1株第94位密码子由GAC(天冬氨酸)→GTC(缬氨酸)。6例既往未应用过氟喹诺酮类药物抗结核治疗,2例曾在结核诊断前应用氟喹诺酮类药物经验性抗感染治疗1周,12例曾应用氟喹诺酮类药物抗结核治疗。结论gyrA基因突变是MTB对氟喹诺酮类药物产生耐药的机制之一;gyrA基因的有义突变主要发生在第90位、91位、94位密码子上。
- 闫丽萍肖和平郑瑞娟胡忠义乐军景玲杰
- 关键词：耐多药氧氟沙星
- 结核分枝杆菌RD区蛋白EspK的表达及对巨噬细胞Ⅰ型干扰素产生的影响被引量：1
- 2021年
- 目的:构建结核分枝杆菌Rv3879c基因的原核表达质粒并进行体外表达,研究Rv3879c基因编码蛋白EspK的生物学功能。方法:将Rv3879c基因克隆至原核表达载体pET-28a中,诱导表达后采用亲和层析纯化重组蛋白,经SDS-PAGE和Western Blot鉴定后,用纯化的蛋白免疫小鼠制备血清多克隆抗体,ELISA法检测免疫小鼠的特异性抗体滴度;体外实验检测EspK蛋白对巨噬细胞Ⅰ型干扰素产生的影响;pulldown实验和质谱筛选宿主细胞内与EspK相互作用的蛋白;运用生物信息学软件ProtParam对蛋白进行理化性质和亲疏水性分析,TMHMM和SignalP 5.0 server预测蛋白的跨膜区和信号肽,NPS@SOPMA预测蛋白的二级结构,Scansite 4.0预测蛋白模体结构。结果:成功构建Rv3879c的重组原核表达质粒;SDS-PAGE和Western Blot结果表明,表达产物亲和层析纯化后,获得分子质量为74 kU的EspK蛋白;ELISA检测免疫小鼠血清抗体滴度可达1∶409 600;EspK蛋白能促进小鼠巨噬细胞Ⅰ型干扰素的表达;成功筛选到4种与EspK相互作用的蛋白;生物信息学分析结果显示EspK蛋白为亲水性蛋白,无跨膜区及信号肽结构;EspK的二级结构主要由α-螺旋和无规则卷曲组成,有两个Erk1模体结构,可能参与多种生物学过程。结论:成功表达并纯化出重组蛋白EspK,EspK蛋白可促进巨噬细胞Ⅰ型干扰素的表达,利用生物信息学分析蛋白的结构及性质,为进一步研究EspK蛋白在结核病发生发展中的作用奠定了基础。
- 钟燕霄刘丽莎刘敏潘勤章晓联罗凤玲
- 关键词：结核分枝杆菌原核表达
- 2318株结核分枝杆菌耐多药性分析被引量：2
- 2010年
- 目的探讨贵阳市肺科医院住院结核病患者中的耐药情况,为临床诊断和治疗耐多药结核病提供可靠的科学依据。方法对2004年1月至2009年8月住院患者的临床分离株进行菌型鉴定后,进行药物敏感性试验,分析不同类型结核病患者的耐药情况。结果 2318株结核分枝杆菌耐多药率为23.8%,初始耐多药率为12.1%,获得性耐多药率为63.8%。结论目前结核病患者耐药率较高,应尽快加强耐药结核病患者的防治工作,减少和避免耐多药结核病患者的产生。
- 骆科文刘隆平张庭梅唐发琴王燕陈红梅
- 关键词：微生物敏感性试验
