国家自然科学基金(81273090)
- 作品数：53 被引量：227H指数：9
- 相关作者：徐又佳沈光思赵国阳李光飞张鹏更多>>
- 相关机构：苏州大学附属第二医院苏州大学南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金苏州市科技计划项目(应用基础研究计划)更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 绝经后髋部脆性骨折中铁过载指标与骨密度骨转换指标关系的研究被引量：26
- 2013年
- 目的研究绝经后髋部脆性骨折患者血清铁过载指标与骨代谢指标间的相互关系，对两者的临床表现进行探讨。方法回顾性研究2011年2月至2012年6月76例绝经后髋部脆性骨折患者资料，年龄55～93岁，平均（73±10）岁；绝经时间5～50年，平均（22±10）年。患者均检测血清铁蛋白、转铁蛋白、碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型原胶原氨基端延长肽（P1NP）、Ⅰ型胶原C端肽β降解产物（β-CTX）和双能X线股骨颈腰椎骨密度指标。采用t检验、Pearson线性相关分析、多元逐步回归分析、偏相关分析，观察铁代谢指标与骨代谢相关指标的关系。结果患者血清铁蛋白值升至（230±146）μg／L，转铁蛋白降至（1．89±0．33）g／L。血清P1NP升至（61±32）ng／L，ALP、β-CTX均在正常范围内。股骨颈和腰椎骨密度T值分别为-2．0±1．1和-2．1±1．2（正常范围-1．0～1．0）。将患者按照其血清铁蛋白情况分为铁蛋白正常组（血清铁蛋白≤150μg／L，25例）和铁蛋白升高组（血清铁蛋白〉150μg／L，51例）。铁蛋白升高组较铁蛋白正常组的股骨颈和腰椎骨密度降低（t=3．13、2．89，P〈0．01），P1NP和β—CTX升高（t=-2．38、-3．59，P〈0．05）。校正混杂因素后，铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度T值呈负相关（r=-0．335、-0．295，P〈0．05），与P1NP和β—CTX值呈正相关（r=0．467、0．414，P〈0．05），与ALP无显著相关性（r=0．188，P〉0．05）；转铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度T值呈正相关（r=0．444、0．262，P〈0．05），与ALP、P1NP、β—CTX值呈负相关（r=-0．326、-0．285、-0．278，P〈0．05）。结论绝经后髋部脆性骨折患者存在铁过载现象，铁过载与骨转换活跃导致骨量丢失相关，体内铁过载可能是一个独立影响绝经后骨代谢异常的因素。
- 张林林姜习凤艾红珍靳宗达徐君翔王兵徐炜谢宗刚周海斌董启榕徐又佳
- 关键词：髋骨折
- “铁调素-Jak/Stat通路-骨代谢”相关性研究近况被引量：8
- 2013年
- 铁调素又称肝脏抗菌多肽,在铁代谢中有着重要调节作用。近些年,有关铁调素与骨代谢相关的报道也日渐增多,2010年美国Huang提出铁调素防治绝境后骨质疏松症专利,Huang的研究认为铁调素可以促进骨形成;但是,铁调素与骨代谢相互关系的具体机理尚无文献报道。Jak/Stat信号通路是体内细胞活动重要的调节转录通路,广泛参与细胞应激、增殖、分化和凋亡等生理过程。最近,有研究认为"铁调素与Jak/Stat信号通路"相关、"Jak/Stat信号通路与骨代谢"相关,那么,对这些研究文献梳理综述对了解铁调素与骨代谢潜在的关系就显得非常有意义。
- 徐君翔徐又佳林华
- 关键词：铁调素JAKSTAT骨代谢
- 雌激素对铁蓄积小鼠骨代谢的影响及机制被引量：1
- 2017年
- 目的观察雌激素对铁蓄积小鼠骨量、骨转换指标及氧化应激的影响。方法建立高铁小鼠模型，将小鼠随机分为对照组（Con组）、雌激素正常的高铁组（F组）、雌激素缺乏的去势组（OVX组）、雌激素缺乏的高铁去势组（F＋OVX组）。Con组及OVX组注射生理盐水，余两组注射枸橼酸铁胺（FAC），4周后对股骨远端行普鲁士蓝铁染色，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清铁蛋白（Fer）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素、骨转换指标I型胶原C端肽（CTX）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP-5b）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；股骨远端微计算机断层扫描技术（Micro—CT）三维分析，提取各组小鼠股骨骨髓细胞进行破骨细胞培养，TRAP-5b染色观察破骨细胞分化。结果F组[（335．30±44．10）μg／L]及F＋OVX组[（324．80±38．60）μg／L]血清铁蛋白含量明显升高（P=0．000），且股骨远端铁染色着色明显。ELISA结果示：雌激素正常的F组与Con组比较，CTX、TRAP-5b、MDA、SOD组间差异无统计学意义，F组ALP及骨钙素表达量较Con组明显降低（P=0．000、0．002）；而雌激素缺乏的两组，铁剂干预后，MDA、TRAP-5b、CTX明显升高（P=0．004、0．000、0．000），SOD、ALP、骨钙素则降低（P=0．000、0．000、0．002）。Micro—CT分析结果表明：雌激素存在时，对照组与铁干预组骨密度及相关指标差异无统计学意义；雌激素缺乏时，与OVX组比较，F＋OVX组骨量下降更为严重（P=0．000）。TRAP染色显示雌激素正常时，各组小鼠破骨细胞数差异无统计学意义（P=0．501）；雌激素缺乏时，F＋OVX组破骨细胞数明显高于OVX组（P=0．000）。结论雌激素存在情况下，FAC对骨量、骨吸收影响甚微；雌激素缺乏情况下，FAC能显著增强破骨细胞活性，使骨量下降。
- 费蓓蓓王啸张弘凌莉朱维培徐又佳
- 关键词：雌激素骨代谢氧化应激
- 膜铁转运蛋白1突变斑马鱼骨形态及骨钙素的变化被引量：2
- 2013年
- 目的观察膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)突变斑马鱼(铁过载动物模型)骨发育及骨量变化,初步了解铁过载状况对骨代谢的影响。方法分别对受精后36和48h的突变体(weh)和野生型(WT)斑马鱼进行邻联茴香胺血液染色,观察weh及WT血红蛋白量的变化,比较铁过载状况;对受精后第14天的weh和WT进行阿尔辛蓝/茜素红染色,比较骨形态差异;分别提取受精后第5天和第7天的weh和WT总RNA,采用实时定量PCR方法检测骨钙素(BGP)的基因表达,比较骨代谢差异。结果邻联茴香胺血液染色后,与WT相比,weh在受精后36h未能着色,48h后轻微着色;对受精后第14天斑马鱼进行阿尔辛蓝/茜素红染色并与WT比较结果显示,weh茜素红着色较浅且肋骨及尾鳍未发育;与WT相比,受精后第5天和第7天weh骨钙素表达量较低(P<0.05)。结论 FPN1突变斑马鱼体内铁代谢异常,同时骨量减低,骨发育迟缓。
- 陈斌李光飞阎一林王晗林华徐又佳
- 关键词：斑马鱼骨钙素
- 铁过载与钙离子通道关系的研究进展
- 2014年
- 铁过载是体内总铁量超过正常水平的病理状态。铁过载往往会造成一些组织器官功能异常,甚至产生疾病(如神经退变性疾病、铁过载性心肌病、铁介导骨质疏松症、铁沉积肝硬化等)。新近研究提示,铁过载时钙离子通道可能是铁进入细胞和线粒体的又一重要途径,钙离子通道拮抗剂能改善机体铁过载状态。本文对"铁过载与钙离子通道"相关文献进行综述,旨在为细胞、线粒体铁转运的离子通道研究提供一些参考。
- 张伟徐又佳
- 关键词：铁过载钙离子通道钙离子拮抗剂
- 铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的观察铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)的表达,探讨铁调素对RAW264.7细胞作用的可能通路和机制。方法将不同浓度的铁调素加入含有核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的RAW264.7细胞培养基,24h后用免疫荧光和Western-blot方法测定FPN1的表达,共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子的浓度。结果 RAW264.7细胞膜上存在FPN1受体的阳性表达;在本实验铁调素浓度干预范围内,FPN1的表达随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性降低(P<0.05),同时细胞内铁离子的含量随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性增加(P<0.05)。结论小鼠单核细胞RAW264.7是铁调素作用的靶细胞,铁调素可通过降解其细胞膜上的FPN1增加细胞内的铁离子。
- 赵国阳狄东华王波张鹏徐又佳
- 关键词：铁调素RAW264.7细胞
- 铁调素干预成骨细胞(hFOB1.19)后细胞膜转铁蛋白1、铁离子、矿化及成骨基因变化研究被引量：8
- 2013年
- 目的探讨铁调素对成骨细胞铁代谢指标、骨代谢指标的影响和相互关系。方法成骨细胞(hFOB1.19)培养3 d后,使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测成骨细胞(hFOB1.19)的膜转铁蛋白1(ferroportin1,Fpn1)的表达;再用不同浓度的铁调素(25 noml/L,50 noml/L,100 noml/L)干预培养环境,对照组加相同体积双蒸水,干预20 h,MTT法检测细胞增殖情况;激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)检测成骨细胞内铁离子荧光染色后荧光强度变化情况;Von Kossa染色检测成骨细胞矿化情况;RT-PCR检测骨钙素(BGP)、I型胶原(COL1)、骨保护素(OPG)基因表达。结果 1、成骨细胞存在Fpn1表达;2、铁调素对成骨细胞增殖无显著影响(P>0.05);3、铁调素干预后,成骨细胞内铁离子含量增多,且与铁调素干预存剂量依赖性关系(P<0.05);4、铁调素干预后,成骨细胞矿化功能增强,且与铁调素干预存剂量依赖性关系(P<0.05);5、RT-PCR检测显示不同浓度铁调素干预后,各组COL1、OPG、BGP mRNA均有表达;不同浓度组的COL1、OPG、BGP mRNA表达光密度比值不同,组间密度比值比较存在统计学意义(P<0.05),但铁调素在400 nmol/L时抑制OPG的表达(P<0.05)。结论成骨细胞存在铁调素作用的膜转铁蛋白-1,所以铁调素干预成骨细胞培养环境后细胞内铁离子发生特异性变化,同时细胞矿化指标显著增加、细胞COL1、OPG、BGP mRNA表达含量增加;研究提示:铁调素可能通过膜转铁蛋白影响成骨细胞铁离子变化,细胞铁代谢变化可能引起细胞成骨指标上调改变。
- 张鹏刘禄林贾鹏林华赵理平钱忠明徐又佳
- 关键词：铁调素铁离子细胞矿化
- 高铁培养环境对小鼠前成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察高铁培养环境下小鼠前成骨样细胞MC3T3-E1增殖、分化指标的变化趋势,探讨铁离子对成骨细胞增殖、分化的影响。方法小鼠前成骨样细胞MC3T3-E1在37℃条件下体外培养,在10 mmol/Lβ-甘油磷酸和50μg/mL抗坏血酸的诱导分化的作用下,分化为成骨细胞,同时用不同浓度(50、100、200μmol/L)枸橼酸铁铵(FAC)干预,用MTT法检测细胞的增殖活性,RT-PCR法检测成骨细胞分化基因成骨相关转录因子(Runx2)、锌指结构转录因子(Osterix)、骨唾液酸蛋白(BSP)和骨钙素(OC)的表达,碱性磷酸酶(ALP)活性试剂盒检测细胞碱性磷酸酶活性。结果 MC3T3-E1细胞的增殖活性、成骨分化相关基因的表达以及ALP水平随FAC干预浓度的增加呈剂量依赖性降低(P<0.05)。结论高铁培养环境可明显抑制小鼠前成骨样细胞MC3T3-E1的增殖和分化。
- 赵国阳何银锋李光飞XiHang徐又佳
- 关键词：铁离子成骨细胞细胞分化
- 240例绝经后髋部脆性骨折患者血清铁蛋白与维生素D水平的相关性研究被引量：11
- 2015年
- 目的研究绝经后髋部脆性骨折患者血清铁蛋白与维生素D的相互关系,探讨铁蓄积对绝经后髋部脆性骨折患者骨代谢的影响。方法分析240例绝经后髋部脆性骨折患者资料,患者均检测血清铁蛋白(Fer)、25(OH)D3、骨转换及生化指标。按每10岁为1个年龄组,方差分析统计各组血清Fer、25(OH)D3和骨转换指标随年龄变化情况;按血清铁蛋白水平分组,t检验分析Fer正常组和Fer升高组25(OH)D3和骨转换指标的差异;Pearson线性相关分析和偏相关分析明确血清Fer与25(OH)D3的相关性。结果患者血清Fer普遍升高,而且随增龄而增加,25(OH)D3普遍降低,随增龄而下降(P<0.05);血清Fer升高组血清25(OH)D3水平明显低于Fer正常组(P<0.05);血清Fer和25(OH)D3水平存在负相关(r=-0.22,P=0.001),矫正年龄因素,二者仍然负相关(r=-0.19,P=0.004);血清Fer与骨转换指标无明显相关性。结论绝经后脆性骨折患者存在铁蓄积和低维生素D状态,二者存在负相关。该结果为铁蓄积与绝经后骨质疏松研究提供了新的临床证据。
- 赵国阳秦艳沈光思徐又佳
- 关键词：绝经后骨质疏松血清铁蛋白
- 骨组织H亚型血管在骨质疏松与非骨质疏松骨折患者中的表现被引量：18
- 2016年
- 目的 证实人骨组织中存在特殊亚型（H亚型和L亚型）血管,探讨H亚型血管在骨质疏松与非骨质疏松骨折患者中的表现.方法 设计前瞻性临床试验,收集2015年5月至2016年3月期间股骨近端转子间骨折行近端髓内钉固定患者的骨标本,研究对象均为绝经后女性,年龄60～70岁,平均（64.30±4.67）岁.按照术前双能X线骨密度T值将患者分为骨质疏松组（T值≤-2.5）和非骨质疏松组（T值＞-2.5）,每组10例.在保证不增加医源性骨损失的前提下,在髓内钉植入前使用特制器械取出骨块,约6 mm×10 mm,生理盐水冲洗骨块表面残余的血液,立即置入质量分数4％多聚甲醛溶液固定24 h,0.5 mol/L EDTA脱钙4周,质量分数20％蔗糖溶液脱水2周,OTC包埋、切片,应用一抗4℃孵育过夜,二抗常温孵育1h,激光共聚焦显微镜观察两组骨切片中特殊亚型血管面积的变化.结果 两组患者身高、体重相当,血常规及肝、肾功能血清指标正常,骨密度及血清骨代谢指标存在差异.两组患者骨标本中均存在特殊亚型血管,但与非骨质疏松组比较,骨质疏松组骨标本中特殊亚型血管的面积减少,两组的差异有统计学意义（t=26.66,P＜ 0.0001）.结论 人骨组织中存在特殊亚型血管,其面积大小在骨质疏松与非骨质疏松性骨折患者间存在差异,为骨质疏松性骨折的防治提供新的靶点.
- 王亮张鹏姚喆贾鹏杨帆周飞张辉沈光思李光飞杜俏俏赵国阳李涧茅泳涛谢宗刚徐炜董启榕徐又佳
- 关键词：微血管骨密度
