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PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡影响的机制探讨被引量：3: 2012年; 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期及凋亡的影响及分子机制研究。方法:应用不同浓度PXD101处理培养的乳腺癌细胞株MCF-7,通过赛唑蓝比色(MTT)法和平板克隆形成实验检测药物对细胞增殖的影响;HoechSt33342荧光染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪PI染色法检测细胞周期变化以及AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;Westen blot检测p21、CyclinB1、PARP、Bcl-2以及Bax的蛋白表达。结果:PXD101以剂量时间依赖性抑制MCF-7细胞的增殖;荧光显微镜观察发现细胞核碎裂,出现凋亡小体;0、0.1、1、10μmol/L PXD101作用24 h后,G_2/M期细胞比例增加,分别为(12.66±1.55)%、(20.63±1.32)%、(23.20±1.82)%、(32.19±2.37)%(P<0.05),凋亡细胞也增加(P<0.05);p21表达增多,CyclinBl表达减少,PARP剪切明显增加,Bcl-2表达减少,Bax表达增加。结论:PXD101在体外条件下能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞及凋亡,并呈剂量依赖性。; 李媛媛张斌赵洪猛冯炜红张月刘博文陈祖锦曹旭晨; 关键词：乳腺癌细胞周期细胞凋亡

上皮性卵巢癌起源二元论及分子生物学基础被引量：11: 2013年; 上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤中最常见的类型,也是恶性程度最高的妇科肿瘤,基于近年来一系列的形态学和分子遗传学研究可将上皮性卵巢癌分为Ⅰ型和Ⅱ型。卵巢低级别浆液性腺癌属Ⅰ型来自交界性肿瘤,主要表现为微乳头形态伴KRAS和BRAF基因的突变,肿瘤呈渐进性发展,惰性病程,诊断时多数处于临床早期,预后较好。高级别浆液性腺癌属Ⅱ型,细胞异型性显著,多伴TP53突变,卵巢自身见不到前驱病变,呈高度侵袭性病程,多数来自输卵管伞端上皮的浆液性病变,确诊时常已处于临床晚期,发病快,生长迅速,侵袭性强,预后差。I型及II型卵巢癌表现出的生物学特性不同,在临床表现、预后等方面的明显差异提示了二者可能具有不同的起源及遗传学改变。本文将从分子遗传学角度对近期研究理论并从"二元"角度来探讨上皮性卵巢癌的起源进行综述。; 曹文枫刘明孙保存; 关键词：BRAF

芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系p53依赖性凋亡及G2/M期阻滞被引量：3: 2012年; 目的:探讨芹菜素(apigenin)对乳腺癌T47D细胞系凋亡及细胞周期的影响。方法:常规培养T47D细胞,用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测芹菜素对乳腺癌T47D细胞系细胞增殖的影响。荧光染色法观察凋亡细胞的形态变化流式细胞仪检测细胞凋亡率及周期分布。Western blot检测不同浓度(0、10、20、40、80μM)芹菜素对凋亡及周期相关蛋白表达的影响。结果:随着芹菜素浓度的增加,芹菜素对T47D细胞的增殖抑制作用明显增强(P<0.05);凋亡荧光染色及流式细胞仪显示,芹菜素能够诱导乳腺癌T47D细胞凋亡,随着其浓度的增高,各组凋亡率分别为(2.41±0.072)%、(10.87±0.028)%、(18.02±0.056)%、(37.05±0.092)%和(78.38±0.082)%,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);流式周期分析显示,芹菜素能够使T47D细胞系G_2/M期阻滞,随着芹菜素浓度的增高,不同浓度组细胞G_2/M期所占的比例逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot显示P53、p21、Bax和p-Cdc2的含量及Caspase-3,PARP剪切明显增加,而Bcl-2、CyclinB1及Cdc2的含量却显著减少。结论:芹菜素能够诱导乳腺癌T47D细胞系p53依赖性凋亡及G_3/M期阻滞,从而明显抑制其增殖、; 刘博文张斌张月冯炜红李媛媛张伟然曹旭晨; 关键词：芹菜素乳腺癌细胞凋亡细胞周期

双磷酸盐在乳腺癌临床应用研究中的新进展被引量：2: 2011年; 双磷酸盐(bisphosphonates,BPs)抑制破骨细胞介导的骨破坏,治疗乳腺癌骨转移疗效确切,成为乳腺癌骨转移的标准治疗。但近来研究结果表明BPs具有直接和间接的抗瘤活性,这使得BPs可能用于乳腺癌辅助治疗预防转移BPs抗瘤效应还可直接诱导凋亡和抑制肿瘤趋化、移动、粘附和侵袭机制,可抑制乳腺癌细胞粘附于骨基质,间接效应还包括抑制内皮细胞增殖、血管生成以及免疫调节功能。此外,含氮BPs还有与细胞毒性药物协同效应,这些实验的结果将有可能为BPs更广泛应于乳腺癌辅助治疗奠定基础。临床数据也证实BPs不仅可以治疗骨转移,而且可以减少乳腺癌术后骨转移和内脏转移的发生,提高总生存率。也有数据提示BPs与化疗有协同作用,甚至有研究认为BPs可降低乳腺癌发生的危险但BPs的临床数据还较有限并且其抗瘤效果尚存争议有几项前瞻性临床试验正在进行以验证新一代BPs唑来磷酸在乳腺癌的抗瘤活性。; 张斌刘博文张伟然曹旭晨; 关键词：双磷酸盐乳腺癌

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天津市应用基础与前沿技术研究计划(10JCYBJC14100)