浙江省自然科学基金(R2090392)
- 作品数：8 被引量：35H指数：4
- 相关作者：钱文斌杨春梅杨宏倪万茂沈建平更多>>
- 相关机构：浙江大学医学院附属第一医院浙江理工大学浙江省中医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省重点科技创新团队项目浙江省公益性技术应用研究计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用被引量：1
- 2012年
- 目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P<0.001;IM:F=54.14,P<0.001);两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI<1。FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达。此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。
- 刘燕燕尤良顺钱文斌童茵
- Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用
- 2012年
- 目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:ENMD-2076能显著抑制AML细胞株THP-1和Kasumi-1的生长(P<0.001),24 h时对THP-1和Kasumi-1的半数抑制浓度分别是9.32μmol/L和7.23μmol/L。Hoechst荧光染色证实ENMD-2076能使THP-1细胞发生染色质浓缩等凋亡改变。Western blot检测证实,ENMD-2076能激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和PARP,上调促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad和Bim,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。结论:Aurora激酶抑制剂ENMD-2076能显著抑制人AML细胞株THP-1和Kasumi-1的增殖并促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。
- 曹慧李敏钱文斌
- 高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用被引量：8
- 2012年
- 目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。
- 沈建平杨宏倪万茂钱文斌
- 组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA对急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用被引量：4
- 2012年
- 目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:SBHA能显著抑制AML细胞株U937、KG-1及Kasumi-1细胞的生长。AnnexinV-PI双标记法及FACS分析结果证实,SBHA能显著诱导白血病细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8,下调抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-xl的表达,下调Survivin、XIAP及cIAP的表达。结论:组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA能显著抑制人AML细胞株的增殖、促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。
- 徐燕华杨春梅钱文斌
- 小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望被引量：2
- 2012年
- 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。
- 钱文斌
- 关键词：靶向治疗分子生物学
- 复方皂矾丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液对白血病化疗后白细胞减少患者血清IL-6、IL-8及G-CSF水平影响研究被引量：11
- 2017年
- 目的:探讨复方皂矾丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液对白血病化疗后白细胞减少患者血清IL-6、IL-8及G-CSF水平的影响。方法:选取医院血液科诊断并治疗的白血病化疗后白细胞减少患者42例,按照随机数字表法分组,两组患者均给予常规治疗,对照组患者21例予以重组人粒细胞刺激因子注射液治疗,研究组患者21例予以复方皂凡丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液治疗,采血测定治疗前后外周血像状况、血清IL-6、IL-8及G-CSF水平,同时对比临床疗效及不良反应状况。结果:对照组治疗有效率57.14%低于研究组治疗有效率85.71%,具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组患者治疗后血红蛋白、白细胞及血小板水平均升高,治疗后血清IL-6、IL-8水平均降低,G-CSF水平均升高,具有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应率为14.29%(3/21),研究组不良反应率为19.05%(4/21),两组间不良率无差异(P>0.05)。结论:复方皂凡丸联合重组人粒细胞刺激因子注射液能降低白血病化疗后白细胞降低患者血清IL-6、IL-8水平,升高G-CSF水平。
- 庄贤栩裴仁治陆滢张丕胜刘旭辉杜小红陈冬吴静怡
- 关键词：复方皂矾丸化疗后白细胞减少IL-6IL-8G-CSF
- 急性髓系白血病耐药机制的研究进展被引量：9
- 2012年
- 急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及FLT3突变3个方面对AML的主要耐药机制及其研究进展进行综述。
- 杨春梅钱文斌
- 关键词：药物耐受性
- 急性髓系白血病细胞遗传学、分子遗传学预后分层及治疗
- 2011年
- 急性髓系白血病（AML）是一组在细胞遗传学和分子遗传学方面具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。细胞遗传学和分子遗传学改变对AMI．的预后有重要意义，可以指导AML进行预后分层，再根据分层情况制定不同的治疗方案。本文就细胞遗传学和分子遗传学与AML分层治疗之间的联系进行综述。
- 刘辉钱文斌
- 关键词：急性髓系白血病细胞遗传学分子遗传学
