上海市普陀区科委自主创新基金
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
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- 相关机构：复旦大学上海中医药大学附属普陀医院上海市嘉定区中心医院更多>>
- 发文基金：上海市嘉定区卫生局科研基金更多>>
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- 健脾解毒方对二乙基亚硝胺诱导的肝癌大鼠肝组织CCR1和Cyclin D1 mRNA表达的影响
- 2013年
- 目的:探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌过程中肝组织CC趋化因子受体1(CCR1)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达规律及健脾解毒中药的干预机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40)。除正常组外,其他组大鼠在1～12周饮用含DEN 80mg/L的饮水以诱癌(8mg.kg-1.d-1),共12周。中药组大鼠同时给予含生药1.75g/ml的健脾解毒方灌胃(10ml/kg),正常组大鼠给予10ml/kg生理盐水灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取5只大鼠剖腹取肝,20周时剩余大鼠全部剖腹取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,肝组织进行HE染色,应用RT-PCR半定量检测肝组织CCR1、Cyclin D1 mRNA的表达。结果:在20周实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5%(17/40),中药组死亡率为17.5%(7/40);16周～20周时模型组大鼠腹水发生率为87.5%(7/8),而中药组腹水发生率为44.4%(8/18),中药组与模型组差异有显著性意义(P<0.05)。肝组织HE染色表明,至第20周成瘤率达到100%。RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组各时段CCR1 mRNA均显著上调(P<0.01),与模型组比较,中药组除第8周外,其余各时段CCR1 mRNA均显著下调(P<0.01);与正常组比较,模型组大鼠除第4周及8周的Cyclin D1表达下调外,其余均出现显著上调,与模型组比较,中药组大鼠第4周、8周及12周的Cyclin D1表达上调,在16周时出现显著下调(P<0.01),第20周时两组差异不明显。结论:CCR1、Cyclin D1的表达上调与二乙基亚硝胺诱导肝癌形成密切相关,健脾解毒中药可以较好延缓肝癌的发生和发展,可能与下调CCR1关系密切,但下调Cylin D1的作用不明显,值得进一步深入研究。
- 张斌李琦殷佩浩赵成根高虹范忠泽
- 关键词：二乙基亚硝胺健脾解毒方细胞周期蛋白D1
- 二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌组织CLDN1基因表达及其甲基化被引量：4
- 2013年
- 目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律。方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组。模型组在1～12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每日8mg/kg),各组在造模过程的第4周、8周、12周、16周随机5只取肝,第20周剩余大鼠取肝,应用RT-PCR方法检测肝组织CLDN 1 mRNA的表达,应用MSP法检测肝组织CLDN1启动子甲基化和非甲基化。结果模型大鼠病死率为10%(4/40),正常组无死亡。至第20周,成瘤率达到100%。RT-PCR显示,与正常组比较,模型组在16周和20周CLDN1mRNA表达下调(P<0.05),其他各周两组差异不显著。MSP结果表明,模型组肝组织CLDN1甲基化率达77.78%,而正常肝组织甲基化率为24%,两者比较差异有显著性(P<0.01)。结论 CLDN1启动子甲基化及CLDN1基因表达下调与大鼠肝癌病变相关,对其机制值得进一步深入研究。
- 张斌李琦殷佩浩高虹赵成根范忠泽
- 关键词：原发性肝癌二乙基亚硝胺DNA甲基化
- 肝癌缺失基因1甲基化及其表达在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌发病中的机制被引量：1
- 2013年
- 目的探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的大鼠肝癌模型肝组织肝癌缺失基因1(DLC1)启动子甲基化及其蛋白表达的可能机制。方法雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=25)、模型组(n=40)。除正常对照组外,模型组在1～12周饮用含DEN80mg/L的饮水以诱癌(每日8mg/kg),共12周。于20周时大鼠全部剖腹取肝,观察肝脏外观,计算病死率和腹水生成率,应用MSP法检测各组肝组织DLC1启动子甲基化和非甲基化;并应用免疫组织化学法检测肝组织DLC1蛋白表达水平。结果在20周实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为10%(4/40),20周时模型组腹水发生率为22.2%(8/36)。至第20周,模型组成瘤率达到100%。MSP结果表明,模型组肝癌组织DLC1甲基化率达91.67%,而正常组肝组织甲基化率为12%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学法检测结果显示,模型组肝组织DLC1蛋白表达较正常组下调。结论 DLC1启动子甲基化及DLC1的表达下调与DEN诱导的大鼠肝癌发病密切相关,其机制值得进一步深入研究。
- 张斌李琦殷佩浩高虹赵成根范忠泽
- 关键词：二乙基亚硝胺DNA甲基化
- 中药健脾解毒方剂对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的预防作用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨健脾解毒方对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌的预防作用。方法雄性Wistar大鼠105只,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药组(n=40)。除正常组外,其他2组在1～12周饮用含80 mg/L DEN的水[8 mg/(kg.d)]以诱癌,共12周。中药组给予含生药1.75 g/ml的健脾解毒方剂(10 ml/kg)灌胃,而正常组给予10 ml/kg生理盐水灌胃,1次/d,共12周。于4、8、12、16周时相点,各组随机取3～5只大鼠剖腹取肝和抽血,20周时剩余大鼠全部剖腹取肝和抽血,肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,全自动生化分析仪检测肝脏功能。结果 20周实验结束时,正常组无死亡及腹水形成;模型组死亡率为42.50%(17/40),16～20周腹水发生率为87.50%(7/8);中药组死亡率为17.50%(7/40),16～20周腹水发生率为44.44%(8/18),中药组与模型组比较,具有统计学差异(P<0.05)。肝组织HE染色和肝脏功能检测结果表明,中药干预有改善肝脏功能,延缓肝癌发生的作用。结论中药健脾解毒方剂可以延缓肝癌的发生和发展,可能与其改善肝脏功能、减轻肝脏炎症和坏死等作用有关。
- 张斌李琦殷佩浩韩宗儒姚勤范忠泽
- 关键词：二乙基亚硝胺健脾解毒方中药
- 二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌过程中肝组织血管内皮生长因子及其受体2的表达被引量：1
- 2013年
- 我们采用二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌，观察肝组织血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在诱癌不同时期的表达，探讨其在调控肝癌发病中的作用。
- 张斌李琦殷佩浩赵成根高虹范忠泽
- 关键词：血管内皮生长因子二乙基亚硝胺肝癌过程受体2肝组织诱导大鼠
