北京市自然科学基金(7131016)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
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- EB病毒转化细胞模型在IgA肾病研究中的适应性探讨
- 2015年
- 目的越来越多的证据表明Ig A分子异常是Ig A肾病发病始动因素。外周血B淋巴细胞是产生Ig A分子的主要细胞。因从外周血中分离出来的B淋巴细胞数量有限,限制了体外细胞学进一步机制研究的开展。近期有学者发现EB病毒转化可使B淋巴细胞获得永生化的增殖,同时保持Ig A1分子糖基化水平不受影响,因此可作为开展糖基化异常Ig A1分子产生机制研究的体外细胞模型。近期Ig A肾病的一项全基因组关联分析研究提示增生诱导配体（APRIL）是Ig A肾病的发病易感基因。本文旨在探讨EB病毒转化细胞模型是否可用于探讨APRIL参与Ig A肾病发病的机制研究。方法本研究选取3例个体的外周血B淋巴细胞进行EB病毒转化,获得永生化B淋巴细胞后,经APRIL处理后检测培养上清中Ig A的浓度。同时,从1例健康对照中分离获得原代B淋巴细胞,给予APRIL处理并检测其产生Ig A的水平。结果我们的研究发现APRIL可显著上调原代B淋巴细胞产生Ig A的水平（294.3±35.7ng/ml vs.368.2±36.2ng/ml,P=0.043）,但对于EB病毒转化后获得的永生化B淋巴细胞产生的Ig A水平无影响（各剂量浓度1.56-200ng/ml下,P值均大于0.05）。结论本研究发现EBV病毒转化的永生化B淋巴细胞,在APRIL对其影响Ig A产生方面,具有与原代B淋巴细胞不同的生物学效应。因此,当开展APRIL在Ig A肾病发病中的机制探讨时,EB病毒转化后的B淋巴细胞不是合适的体外细胞学模型。
- 朱厉翟亚玲张宏
- 关键词：EB病毒B淋巴细胞
- IgA肾病发病机制:分子遗传学研究进展被引量：6
- 2014年
- IgA肾病是多基因多因素参与的复杂性疾病。遗传因素参与IgA肾病的发病和进展。IgA肾病领域的遗传学研究包括以家系为基础的连锁分析和以散发病例为基础的关联分析。连锁分析发现6q22-23、4q26-31、17q12-22和2q36与家族性IgA肾病连锁,但至今未明确致病基因。早年的关联分析以候选基因关联分析为主,北京大学肾脏病研究所采用候选基因关联分析的研究方法,在国际上首次报告了糖基化关键酶的编码基因遗传多态性与IgA肾病易感性的关联。近年来,全基因组关联分析研究(GWAS)的开展发现了5个与IgA肾病发病相关联的遗传区段,包括与获得性免疫相关的MHC区域,与天然免疫相关的8p23,17p13和22q12区域,以及与补体调控相关的1q32区域。GWAS研究带给我们海量数据的同时,也为后GWAS时代带来了许多的机遇和挑战。
- 朱厉张宏
- 关键词：IGA肾病
