国家自然科学基金(30672504)
- 作品数：8 被引量：50H指数：5
- 相关作者：姜德春王育琴朴月善白向荣李建更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科技新星计划北京市优秀人才培养资助更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响
- 目的研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响,为个体化用药提供依据。方法收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。...
- 姜德春白向荣张青霞卢炜李林王育琴
- 关键词：CYP2C19CYP2C9丙戊酸钠群体药动学NONMEM
- 文献传递
- 抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450基因多态性的研究进展被引量：6
- 2006年
- 抗癫痫药代谢的个体差异较大,需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究,分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素,是个体差异的重要原因。目前,已有研究将CYP450基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型,将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化,并且,可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量,促进个体化治疗,取得了新的进展。但是,有项研究提示基因多态性对群体药代动力学(PPK)参数的影响没有统计学意义。因此,目前的结论尚不完全一致,需要进一步研究。
- 姜德春白向荣王育琴李林
- 关键词：群体药代动力学抗癫痫药CYP450基因多态性
- 中国人群癫痫患者CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸清除率影响的研究被引量：10
- 2007年
- 目的:阐明中国人群癫痫患者CYP2C19和CYP2C9的基因多态性对丙戊酸清除率的影响。方法:收集216例癫痫患者的一般生物学资料和临床常规监测的丙戊酸(VPA)稳态血药浓度(谷浓度)数据。提取血样中白细胞的DNA并进行PCR扩增,用限制性片断长度多态性技术(RFLP)分别检测CYP2C19和CYP2C9的基因型。依据不同的基因型。将病人分为3组:G1、G2和G3。G1组:野生型;G2组:突变杂合型;G3组:突变纯合型。分别求算3组患者稳态血药谷浓度与每日公斤体重药量的比值,即丙戊酸的清除率。采用多元回归分析法推算不同基因型对丙戊酸清除率的影响。结果:216例病人中,G_1、G_2、G_3组人数分别为86、86、44。3组患者稳态血药谷浓度分别为:(54.13±21.53)、(54.43±18.86)、(62.55±25.62)μg/mL;清除率分别为(11.49±4.47)、(11.13±4.95)、(9.40±4.67) mL·h^(-1)·kg^(-1)。每种基因型均和丙戊酸的清除率具有相关性。采用多元回归分析求得回归方程为:G1组:Y=7.395+0,299 mg·kg^(-1)·d^(-1);G2组:Y=4.503 +0.473 mg^(-1)·kg^(-1)·d^(-1);G3组:Y=5.025+0.335 mg·kg^(-1)·d^(-1)。CYP2C19和CYP2C9的不同基因型对丙戊酸清除率的影响具有统计学意义且G3组患者的清除率明显低于G1组和G2组。结论:CYP2C19、CYP2C9的基因型对丙戊酸的清除率有影响,突变纯合型患者丙戊酸的清除率明显低于野生型和突变杂合型的患者,应依据基因型进行个体化用药。
- 白向荣姜德春王育琴齐晓涟
- 关键词：基因型清除率丙戊酸癫痫CYP2C9CYP2C19
- P糖蛋白在难治性癫痫耐药机制中作用的研究进展被引量：4
- 2008年
- 难治性癫痫的耐药机制一直是研究的焦点。近年来,通过对脑组织P糖蛋白及其他耐药相关蛋白的研究发现,无论是在动物还是临床患者身上,难治性癫痫试验均存在P糖蛋白表达量增高现象;而且癫痫发作还会引起P糖蛋白表达部位增加,一定程度上促进了难治性癫痫的耐药机制阐明。基于此原理,人们对P糖蛋白抑制剂进行研究,为将来解决难治性癫痫的新药研发起到促进作用。文中综述癫痫耐药机制、多药耐药转运体学说、P糖蛋白的特征以及在癫痫耐药中的作用机制研究进展,并展望P糖蛋白抑制剂治疗难治性癫痫的前景。
- 李建姜德春王育琴
- 关键词：难治性癫痫P糖蛋白耐药
- 癫痫患者CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响
- 目的研究CYP2C19和CYP2C9基因型对预测丙戊酸钠血药浓度的影响,为个体化用药提供依据。方法收集110例单独服用丙戊酸钠的癫痫患者的临床资料。用限制性片段长度多态性方法检测患者的CYP2C19和CYP2C9基因型。...
- 姜德春白向荣张青霞卢炜李林王育琴
- 关键词：CYP2C19CYP2C9丙戊酸钠群体药动学NONMEM
- 文献传递
- HPLC法测定患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度被引量：3
- 2009年
- 目的:建立同时测定难治性癫痫(IE)患者脑组织中拉莫三嗪(LTG)、苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)及苯妥英钠(PHT)药物浓度的HPLC法。方法:流动相为10mmol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲液:甲醇:乙腈:丙酮=55:22:12:11,流速1ml·min^(-1),柱温:室温,检测波长:210 nm,采用外标法。结果:LTG、CBZ浓度在0.5～40μg·ml^(-1)和PB、PHT浓度在1～80μg·ml^(-1)范围内,被测药物峰面积与浓度呈良好的线性关系,相对回收率均高于85%,日内、日间RSD均小于12%。结论:本法操作简便、准确度高,可用于测定难治性癫痫患者脑组织中4种抗癫痫药物浓度。
- 沈江华姜德春蔡立新朴月善吴燕川王育琴
- 关键词：难治性癫痫脑组织抗癫痫药物药物浓度
- 难治性癫痫患者脑组织内致痫灶与其周围组织P糖蛋白表达量的比较被引量：10
- 2008年
- 目的:比较难治性癫痫患者手术切除脑组织致痫灶和灶旁组织P糖蛋白表达量的差异,探讨其在难治性癫痫发生过程中的作用,促进阐明难治性癫痫的耐药机制。方法:收集自2007年4月-2008年1月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行"致痫灶切除术"的难治性癫痫患者,所有患者均在术前获得知情同意,术中使用神经电生理手段,区分致痫灶和灶旁组织;使用Western-blot蛋白分析技术定量检测P糖蛋白的表达量;用Image-J软件对蛋白条带进行分析,蛋白条带面积与灰度的乘积为分析指标;使用SPSS11·5进行配对t检验,分析其差异。结果:11例致痫灶内P糖蛋白与内参β-肌动蛋白(β-Actin)灰度和面积之积的比值(V-P/V-Actin)为0·69±s0·53,灶旁组织V-P/V-Actin为0·53±s0·39;P糖蛋白在致痫灶中表达量明显高于灶旁组织,P<0·05。结论:P糖蛋白在难治性癫痫患者脑组织致痫灶中的高表达,提示难治性癫痫耐药机制与P糖蛋白高表达相关。
- 李建姜德春张国君蔡立新朴月善王育琴
- 关键词：难治性癫痫致痫灶P糖蛋白WESTERN-BLOT
- 难治性癫痫患者脑组织中相关耐药蛋白表达情况的比较研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白3种蛋白在难治性癫痫相关病变脑组织中的分布、表达部位及其在难治性癫痫发生过程中所发挥的作用。方法取18例难治性癫痫患者（包括局灶性皮质发育不良5例、结节性硬化3例、神经节细胞胶质瘤5例、胚胎发育不良性神经上皮瘤5例）致痫灶手术切除脑组织标本，利用针对上述3种蛋白的抗体进行免疫组织化学EnVision法染色。结果P-糖蛋白主要表达于病灶区域的毛细血管内皮细胞内，多药耐药相关蛋白的表达部位则主要为病灶区域内的神经元成分，而穹隆主蛋白在病变脑组织中的高度表达主要集中于毛细血管内皮细胞和气球细胞，另有部分神经元成分呈弱阳性表达。此外，P-糖蛋白和穹隆主蛋白在肿瘤性病变病灶区域毛细血管内皮细胞中的表达强于非肿瘤性病变，而在神经节细胞胶质瘤和胚胎发育不良性神经上皮瘤的肿瘤性胶质细胞中，多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白的表达情况也不尽相同。结论P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和穹隆主蛋白均参与了难治性癫痫的发生过程，其表达部位不同，作用机制各异。
- 王玮朴月善刘磊陈莉隗立峰杨虹卢德宏
- 关键词：癫痫P糖蛋白多药耐药相关蛋白质类
- 中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响被引量：7
- 2008年
- 目的:研究中国人群难治性癫痫患者CYP2C19*2基因型对癫痫耐药的影响,促进阐明难治性癫痫的耐药机制。方法:采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法对难治性癫痫患者(接受癫痫治痫灶切除的患者)和非难治性癫痫患者(单药有效的癫痫患者)的CYP2C19*2(681G→A)位点进行基因型分析,对患者杂合型和纯突变型的样本进行抽样测序验证,以确保基因分型结果准确。对两组基因和基因型频率采用卡方检验的统计学分析,选用SPSS12.0版软件进行处理。结果:收集了96例难治性癫痫患者和305例非难治性癫痫患者。CYP2C19*2等位基因频率:难治组G64.6%,A35.4%;非难治组:G67.9%,A32.1%;难治组突变基因频率高于非难治组但没有统计学差异(P>0.05)。CYP2C19*2基因型频率:难治组GG33.3%,GA62.5%,AA4.2%;非难治组GG44.6%,GA46.6%,AA8.9%。难治组和非难治组基因型频率具有统计学差异(P<0.05),难治组中GG型频率显著低于非难治组,GA型频率高于非难治组(P<0.05);而AA型频率在两组内虽然不同却没有统计学差异。另外,进行基因型组合后,只有无突变(GG)与突变(GA和AA)基因型频率在两组间有统计学差异(P<0.05),难治组突变基因型频率高于非难治性组(66.7%:55.4%)。结论:中国人群难治性癫痫患者与非难治性癫痫患者的CYP2C19*2基因型分布频率有统计学差异,难治性癫痫组CYP2C19*2突变基因型频率高于非难治组;癫痫耐药与CYP2C19*2基因型之间没有关联性,阐明癫痫耐药机制应更加关注多基因之间的联合作用尤其是影响脑组织局部药物浓度的基因。
- 张青霞姜德春王育琴
- 关键词：难治性癫痫突变基因耐药性PCR-RFLP聚合酶链反应
