深圳市科技计划项目(200603202)
- 作品数：11 被引量：33H指数：3
- 相关作者：高素青邓志辉程良红邹红岩金士正更多>>
- 相关机构：深圳市血液中心深圳市第二人民医院深圳市血液中心(深圳市输血医学研究所)更多>>
- 发文基金：深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人类白细胞抗原及单倍型与中国北方汉族急性非淋巴细胞白血病相关性研究被引量：2
- 2009年
- 急性非淋巴细胞白血病（AML）是我国白血病分类构成中最常见的一类，其疾病的发生、发展机制目前尚不十分清晰，可能与遗传因素、外界环境因素和自身免疫因素等有关。人类白细胞抗原（HLA）与肿瘤的免疫监视作用密切相关，H／A与白血病相关性研究国内外文献均有报道，但结论不一。
- 高素青程良红卢亮金士正王大明程曦邹红岩邓志辉
- 关键词：急性非淋巴细胞白血病人类白细胞抗原中国北方汉族单倍型自身免疫因素免疫监视
- 中国部分汉族人群362种HLA单倍型的家系调查及重组单倍型分析被引量：4
- 2009年
- 本研究旨在发现中国人群人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-A-B-DRB1新单倍型,调查HLA单倍型分布特征。采用179个家庭及子女HLA-A、B、DRB1位点的基因分型结果,通过家系和HLA遗传模型特征分离分析791条HLA单倍型。结果发现4条新的HLA重组单倍型,重组位点位于HLA-DRB1基因座位,其中3条重组单倍型来自父源染色单体,1条来自母源染色单体,其比例为3∶1。HLA-DRB1与A或B基因位点重组率为0.92%(4/433)。通过家系调查HLA分离分析得到362种HLA-A-B-DRB1单倍型,其中A33-B58-DR17、A2-B46-DR9、A30-B13-DR7、A11-B13-DR15、A11-B75-DR12和A2-B46-DR14单倍型检出频率最高,与应用非血缘供者人群的HLA基因分布调查资料的结果一致,但A1-B63-DR12、A29-B46-DR15、A1-B61-DR10、A34-B35-DR9、A29-B54-DR4、A23-B13-DR16、A34-B62-DR15等单倍型是非血缘供者人群HLA基因分布调查资料为未被报道过的罕见单倍型。结论:通过家系HLA单倍型调查能清楚地确定HLA-A-B-DRB1单倍型型别。本研究结果将为人类HLA研究、器官移植及HLA疾病相关性分析等提供重要依据。
- 高素青程曦李茜李玉珠邓志辉
- 关键词：中国汉族人类白细胞抗原HLA单倍型家系
- 中国人群HLA-DRB1*1454等位基因和HLA-DRB1第3外显子鉴定意义(英文)被引量：4
- 2009年
- 目的:在中国人群中鉴定人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)DRB1*1454等位基因,分析供受者HLA-DRB1第3外显子DNA序列信息对器官移植、细胞移植及人类遗传学研究的重要现实意义。方法:应用聚合酶链反应-直接测序分型方法对58例等待造血干细胞移植供受者进行人类白细胞抗原测序分型,1268例广东地区随机健康供者采用聚合酶链式反应-序列特异寡核苷酸探针反向杂交法进行HLA-DRB1中高分辨基因分型,部分模棱两可结果采用聚合酶链式反应-序列特异引物PCR-SSPHLA-DRB*14高分辨方法分型法。结果:在1268例广东地区随机健康人群中检出HLA-DRB1*1403,1406,1410,1412,1418,1425和1454等位基因,HLA-DRB*1401/1434/1454等位基因模棱两可结果的8例样本被确认为HLA-DRB1*1454等位基因,DRB1*1454等位基因可能是广东人群最为常见的HLA-DRB1*14基因。中国人群HLA-DRB1*14第3外显子存在多态性。结论:中国人群HLA-DRB1*1454等位基因确认了DRB1等位基因第3外显子多态性的存在,进一步明确了开展中国汉族人群及少数民族HLA-DRB1第3外显子检测的意义。
- 高素青程曦邹红岩程良红卢亮邓志辉
- 关键词：人类白细胞抗原DNA测序外显子
- 中国南北方汉族急性淋巴细胞白血病患者HLA基因分型特征被引量：2
- 2009年
- 目的研究中国南北方汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）患者人群中人类白细胞抗原（HLA）-A，B，DRB1等位基因的分布特征.方法根据11个南方省区556名南方汉族和18个北方省区644名北方汉族ALL患者的HLA—A，B，DRB1表型数据，采用最大似然性方法分别计算两个群体的HLA—A，B，DRB1等位基因和单倍型频率并采用卡方检验方法比较其分布特征.结果南北方汉族ALL患者群体中，A＊02，A＊11，A＊24，A＊33，B＊13，B＊46，B＊51，B＊60，B＊62，DRB1＊04，DRB1＊08，DRB1＊09，DRB1＊11，DRB1＊12，DRB1＊14和DRB1＊15均比较常见，另外B＊58，B＊62和B＊75仅在南方群体中较高，而A＊30，B＊35，B＊61和DRB1＊07则仅常见于北方患者，7个A，12个B和5个DRB1等位基因的分布存在显著性差异.结论中国南北方汉族ALL患者人群HLA—A，B，DRB1等位基因的分布有其自身特征，此研究数据可作为ALL患者群体的HLA相关研究和应用的参考数据.
- 程曦林创松程良红金士正邹红岩高素青
- 关键词：急性淋巴细胞白血病
- 应用不同类型白血病患者群体HLA-A、B和DRB1遗传学数据评估HLA相合供者的概率被引量：1
- 2009年
- 目的探讨不同类型白血病汉族患者群体找到HLA-A、B和DRB1低分辨全相合无关供者可能性。方法依据1201名急性淋巴细胞白血病(ALL)、1065名急性非淋巴细胞白血病(AML)和1432名慢性粒细胞白血病(CML)汉族患者群体HLA-A、B和DRB1低分辨分型结果,计算这3类白血病汉族患者群体的HLA-A、B和DRB1抗原频率,单体型频率和表型频率,联合应用中华骨髓库(CMDP)中健康汉族供者HLA表型频率数据,进一步推导出这3类白血病汉族患者群体找到至少1名HLA低分辨全相合供者概率及回归方程。结果ALL、AML、CML汉族患者群体表型种类数分别为416851、373903和464373种,其中31%的表型频率均>1/100万;ALL、AML、CML汉族患者群体在CMDP的汉族供者群体中找到至少1名HLA表型相同供者回归方程分别为:P=0.0824LgN-0.3667、P=0.0825LgN-0.3636和P=0.0829LgN-0.3644;计算出81.6%的ALL、81.9%的AML、82.4%的CML汉族患者要找到1名HLA低分辨表型相同的无关供者,CMDP中汉族有效供者群体数平均146.7万。结论应用不同类型白血病患者群体HLA-A、B和DRB1遗传学数据评估患者找到HLA相合供者概率较仅以健康供者群体HLA遗传学数据评估更为精确。为有效地提高患者的移植效果,需要征募更多的无关供者。
- 高素青程良红朱为刚卢亮杨宝成邓志辉
- 关键词：白血病单体型无关供者
- 2000-2006年中华骨髓库等待造血干细胞移植白血病患者的人口学及临床分布特征被引量：2
- 2009年
- 目的研究2000--2006年中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者的分布特征和规律，为白血病的预防、干预提供科学依据。方法采用MicrosoftSQL2005数据库操作平台对3708例中国籍汉族白血病患者数据，分组计算患者年龄、性别、地区等分布曲线，并采用x2检验方法比较其分布差异。结果2000--2006年间，中华骨髓库中3708例白血病患者，年龄范围7个月至69岁，中位年龄为24．5岁，标准差为±6．7岁；男女患者总体比值1．95：1（2451／1257）；慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）患者1435例，急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）患者1202例，急性非淋巴细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者1066例，慢性淋巴细胞白血病（chronicly mphoblastic leukemia，CLL）患者5例，以CML最为多见；白血病患者的分布高峰值在15-岁至30～岁年龄组，15～岁年龄组542例，20-岁年龄组559例，25～岁年龄组514例，30一岁年龄组522例；20～岁以下年龄组（儿童组），其中ALL占49．36％（613／1242），AML占27．78％（245／1242），CML占22．78％（283／1242），CLL占0．08％（1／1242），以ALL患者构成比居多；白血病患者在我国30个地区的分布构成不均一，最低0例，最高494例，中位数101例。结论2000--2006年间，中华骨髓库中等待造血干细胞移植的白血病患者构成以儿童和青少年为主，男性高于女性，儿童白血病分类以ALL为主，应加强这一群体的健康教育和白血病防治工作。等待造血干细胞移植的白血病患者在各地区分布不均一，江苏、广东、浙江和山东地区患者有较高的分布格局。
- 高素青程良红卢亮金士正程曦邹红岩邓志辉朱为刚
- 关键词：白血病流行病学研究特征造血干细胞移植
- 643例中国北方汉族急性淋巴细胞白血病患者人类白细胞抗原连锁不平衡分析被引量：1
- 2009年
- 目的分析643例中国北方汉族急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）患者组和20359名健康对照组的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）HLA—AB、BDR和A—B-DR单倍型频率及连锁不平衡分布差异。方法应用最大似然性算法（expectation—maximization，EM）计算患者组和对照组的HLA-A-B、B—DRB1和A—B—DRB1单倍型频率及连锁不平衡参数，采用x^2检验比较其分布差异。结果HLA-A30-B13、A2-B46、A33-B58，B13-DR7、B46-DR9、B52-DR15、B58-DR17，A30-B13DR7、A33-B58-DR17和A1-B37-DR10单倍型是两组常见、共有呈强连锁不平衡单倍型。A30—B13、A2-B46、A33-B44、B13-DR7、A30-B13-DR7和A2-B46-DR9的单倍型频率和连锁不平衡水平，患者组低于对照组，差异有统计学意义（x^2〉3．84，P〈0．05）。A2-B52、A2-B27、A24-B8，B60-DR9、B27-DR4、B52-DR14、B44-DR17、B27-DR12、和A11-B27-DR12的单倍型频率和连锁不平衡水平，患者组高于对照组，差异有统计学意义（x^2〉3．84，P〈0．05）。结论643例北方汉族ALL患者组HLA-A-B、B-DRB1、A—B-DRB1单倍型频率分布及连锁不平衡遗传特征和对照组具有高度的同源性。患者组与对照组之间的部分HLA单倍型频率及连锁不平衡分布存在统计学差异。本研究结果为ALL与HLA疾病相关性及HLA相合供者的寻找提供了基础数据。
- 高素青程良红卢亮金士正程曦张印则邹红岩邓志辉
- 关键词：急性白血病人类白细胞抗原单倍型
- 中国南方汉族急性淋巴细胞白血病患者572例的HLA基因和单倍型分析被引量：2
- 2009年
- 目的研究HLA—A、B、DRB1基因和单倍型与中国南方汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）的疾病相关性。方法应用最大似然性方法分别计算南方汉族ALL患者组572例和5645名南方汉族健康供者HLA—A、B、DRB1基因和单倍型频率，采用X^2检验方法比较其分布差异。结果ALL组HLA—A33、B58和DRB1^＊17基因频率均低于对照组[HLA—A33（7．15％比93％，OR=0．73，P〈0．05）、B58（5．93％比8．75％，OR=0．64，P〈0．05）和DRB1^＊17（5．15％比6．30％，OR=0．82，P〈0．05）]；A3、B51和DRB^＊12基因频率均高于对照组[A3（2．1％比1．26％，OR=1．7，P〈0．05），B51（7．25％比5．78％，OR=1．3，P〈0．05）和DRB^＊12（16．13％比12．99％，OR=1．35，P〈0．05）]；HLA—A33-B58-DRB1^＊17单倍型频率低于对照组（2．46％比4．14％，OR=0．35，P〈0．05），A2-B51-DRB1^＊12单倍型频率高于对照组（1．24％比0．89％，OR=1．66，P〈0．05）。结论携带有A33-B58-DRB1^＊17单倍型个体可能与降低ALL的发病风险有相关性，A3基因和A2-B51-DRB1^＊12可能与增加ALL发病风险有弱相关性。
- 高素青程良红卢亮卓家才李明金士正邹红岩邓志辉
- 关键词：白血病淋巴细胞急性HLA抗原基因单倍型
- 应用SBT直接测序分型法研究中国南方汉族人群HLA五个基因座单倍型被引量：13
- 2009年
- 目的 研究中国南方汉族人群HLA—A、B、Cw、DRB1、DQB1等位基因多态性及单倍型的分布特征。方法 应用聚合酶链反应-直接测序分型（polymerase chain reaction sequence-based typing，PCR—SBT）法对186名中国南方汉族健康人群HLA—A、B、Cw、DRB1、DQB1进行基因分型。结果 检出的HLA—A、B、Cw、DRB1、DQB1等位基因分别有28、49、24、29、20种。经统计分析A＊0207-B＊4601（10．81％），A＊3303-B＊5801（6．14％），B＊4601-DRB1＊0901（6．22％），B＊4001＊DRB1＊0901（3．78％），DRB1＊0901-DQB1＊0303（12．16％）和DRB1＊1202-DQB1＊0301（8．38％）单倍型呈强连锁不平衡单倍型（RLF≥0．5，χ^2〉3．84，P〈0．05）；A＊0207B＊4601Cw＊0102（10．75％），A＊3303-B＊5801-Cw＊0302（5．14%），A＊0207-B＊4601-DR＊0901（5．07％），A＊3303-B＊5801-DRB1＊0301（2．96％），A＊0207-B＊4601-Cw＊0102-DRB1＊0901-DQB1＊0303（4．87％）和A＊1101-B＊1301-Cw＊0304-DRB1＊1501-DQB1＊0601（2．43％）单倍型分别是中国南方汉族人群常见单倍型。结论 中国南方汉族人群HLA5个基因座单倍型分布具有高度的遗传多态性且有其自身分布特点。本研究获得的较完整的HLA5个基因座单倍型分布数据，将为人类学、HLA疾病相关性和器官移植等研究提供遗传学参考数据。
- 高素青邹红岩程良红金士正邓志辉
- 关键词：单倍型中国南方汉族
- HLA-DRB1＊1218新等位基因克隆测序鉴定及内含子序列分析
- 2009年
- 目的鉴定中国人群人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）DRB1＊1218新等位基因，分析新等位基因第1和2内含子序列信息。方法采用聚合酶链反应一序列特异寡核苷酸探针反向杂交法（polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probes，PCR—SSOP）对广东地区随机正常人群进行HLA常规基因分型，发现1个与HI。A-DRB1＊120201相近的未知基因，对先证者DNA应用组特异性引物扩增HLA—DRB1位点第2外显子，PCR产物经克隆到质粒载体中以获得单链，对克隆所得产物进行HLA—DRB1基因的第2外显子及第1和第2内含子双向测序分析，并与DRBl＊120201基因序列的第2外显子和DRBl＊03010101等位基因内含子相比较。结果发现该个体的一个HLA—DRB1＊080302基因被确认，而另一个HI。A—DRB1基因为新等位基因，其序列被GenBank接受（编号为FJ481086）。新等位基因与最相近的DRB1＊120201相比，在第2外显子上有1个核苷酸的不同，即第262位G—C（密码子59GAG—CAG，氨基酸59G1u—GIn）。DRB1＊1218与DRB1＊03010101等位基因第2内含子序列完全相同，而与DRB1＊03010101等位基因第1内含子序列相比较有12个碱基不同。结论发现并鉴定一个新的HLA等位基因，经世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA—DRB1＊1218．
- 高素青邓志辉徐筠娉
- 关键词：人类白细胞抗原等位基因外显子内含子
