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柚皮素对大鼠学习记忆障碍模型的影响及β淀粉样肽所致细胞毒性的保护作用被引量：4: 2008年; 目的探讨柚皮素对学习记忆障碍模型的影响及对β淀粉样肽细胞毒性的保护作用。方法60只SD大鼠随机分为6组：空白组、模型组、阳性对照组及柚皮素1组、柚皮素2组、柚皮素3组，每组10只。其中空白组与模型组以单蒸水10mL／kg灌胃，阳性对照组以石杉碱甲（HupA）0．3mg／kg灌胃，柚皮素1、2、3组分别以50、100、200mg／kg体质量配制成柚皮素水溶液灌胃，2次／d给药，第8天腹腔内注射氢溴酸东莨菪碱造成动物短暂性学习记忆紊乱，采用Morris水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆变化。60只SD大鼠按上述分组方法进行分组，给药剂量、途径和时间同上述Morris水迷宫实验，采用避暗穿梭箱实验来测定大鼠的学习记忆变化。取新生3d以内的SD大鼠皮层神经元进行体外培养7d，分别在加入β淀粉样肽25～35（Aβ25～35）前后加入含柚皮素的大鼠血清，噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞及培养液上清的乳酸脱氢酶（LDH）含量变化。结果与模型组相比较，柚皮素1、2、3组Morris水迷宫寻找平台时间显著缩短（P〈0．01，P〈0．001），避暗实验潜伏期显著增加（P〈0．01，P〈0．001），错误数显著减少（P〈O．001）。柚皮素预防组和柚皮素治疗组0D值增大（P〈O．01），LDH含量减少（P〈0．001）。结论柚皮素具有改善学习记忆的作用，对Aβ25～35诱导的SD大鼠神经元毒性有较好的保护作用。; 朱汉祎程玉芳徐江平; 关键词：柚皮素学习记忆障碍 Β淀粉样肽细胞毒性动物

咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响被引量：2: 2009年; 目的观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学改变、学习记忆能力及海马磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响。方法采用大鼠四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组,术后6h腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死灌注固定后行尼氏染色进行脑组织病理形态学观察,并制备脑组织匀浆应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织PDE4活性。结果大鼠全脑缺血-再灌注损伤后,脑组织病理学改变明显,较对照组学习记忆能力显著降低,PDE活性显著升高。咯利普兰治疗后改善缺血再灌注损伤所致的脑组织病理学改变,较模型组学习记忆能力显著增强,PDE活性显著降低。且以咯利普兰0.3mg·kg-1治疗组效果显著。结论咯利普兰能降低全脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE活性,并改善全脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍及脑组织病理学改变。; 李凌霞程玉芳王闯林焕冰张汉霆徐江平; 关键词：咯利普兰缺血-再灌注损伤海马环磷腺苷学习记忆

咯利普兰对Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆障碍的影响及机制: 目的进一步深入探讨磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂对Aβ25-35诱导的大鼠学习记忆障碍的作用及机制。方法采用微量注射老化状态的Aβ25-35入双侧海马CA1区(10μg/side)诱导大鼠学习记忆障碍。手术后24小时,...; 王闯卓烨烨周恒林焕冰程玉芳徐江平; 关键词：AΒ25-35 咯利普兰学习记忆; 文献传递

The phosphodiesterase-4 inhibitor rolipram reverses Aβ -induced cognitive impairment and neuroinflammatory and apoptotic responses in rats: ＜正＞Objectiveβ-Amyloid（Aβ） peptides play an important role in cognition deficits,neuroinflammation,and apoptosi...; Chuang WANG~(1,3),Xue-Mei YANG~2,Ye-Ye ZHUO~1,Heng ZHOU~1,Huan-Bing LIN~1,Yu-Fang CHENG~1,Han-Ting ZHANG~(3,*),Jiang-Ping XU~(1,*) 1 Department of Pharmacology,School of Pharmaceutical Sciences,Southern Medical University,Guangzhou 510515, China 2 Hygiene Detection Center,School of Public Health and Tropical Medicine,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China 3 Departments of Behavioral Medicine & Psychiatry and Physiology & Pharmacology,West Virginia University Health Sciences Center,Morgantown,WV 26506,USA; 关键词：CREB ROLIPRAM; 文献传递

磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展被引量：8: 2009年; 大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。; 王闯程玉芳张汉霆徐江平; 关键词：CAMP CGMP 学习记忆

咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆及海马PDE4活性的影响被引量：8: 2008年; 目的:观察咯利普兰对局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠学习记忆能力及海马PDE4活性的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组和咯利普兰治疗组(1mg.kg-1),术后6h腹腔注射首次给药,连续2周。通过水迷宫和避暗实验测试其学习记忆水平,且应用高效液相法(HPLC)检测大鼠海马组织PDE4活性。结果:水迷宫测试中,与假手术组相比,模型组的寻台时间和游泳距离显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组寻台时间和游泳距离显著缩短(P<0.05);在避暗测试中,模型组的平均潜伏期比假手术组显著减少(P<0.01),错误次数显著增加(P<0.05),与模型组比较,咯利普兰治疗组的平均潜伏期显著增加(P<0.05),错误次数也明显减低;HPLC检测结果显示:模型组大鼠海马组织PDE4活性显著升高(P<0.01);咯利普兰组大鼠海马组织PDE4活性明显降低(P<0.05)。结论:咯利普兰能降低局灶性脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE4活性,并减弱局灶性脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍。; 刘旭程玉芳张汉霆徐江平; 关键词：咯利普兰再灌注损伤 CAMP

磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用: 2007年; 环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节。磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、自身免疫性疾病(如银屑病)、过敏性疾病及抑郁症。近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过多种途径影响学习记忆的过程,相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍。本文综述了PDE4在学习记忆调节中的作用及其抑制剂在治疗学习记忆障碍疾病中的应用。; 徐永祥刘旭徐江平; 关键词：磷酸二酯酶4 环磷酸腺苷咯利普兰阿尔茨海默病学习记忆

磷酸二酯酶-4A、B及D亚型在Aβ1-42诱导的学习记忆障碍中的调节作用及机制: 目的进一步深入探讨磷酸二酯酶-4亚型在Aβ1-42诱导的学习记忆障碍的作用及机制。方法采用微量法,注射老化状态的Aβ1-42分别入双侧PDE4A、B及D亚型基因敲除动物及野生型动物海马双侧DG区(0.4μg/side)诱...; 王闯程玉芳张汉霆徐江平; 关键词：AΒ1-42 神经炎症学习记忆; 文献传递

己酮可可碱和咯利普兰对淀粉样β蛋白诱导脑损伤后学习记忆功能的影响被引量：2: 2008年; 目的探讨磷酸二酯酶抑制剂对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的脑损伤大鼠学习记忆功能的改善作用及可能机制。方法SD大鼠分为假手术对照组、模型组、己酮可可碱(PTX)16.5mg.kg-1组和咯利普兰1mg.kg-1组。模型组及给药组大鼠两侧海马内分别注射Aβ25-355μL,术后24h给药组ip给药,每日1次,连续14d。给药7d后进行避暗实验,14d后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化。之后处死大鼠,用放射免疫法测定海马组织cAMP含量。结果与模型组比较,PTX组和咯利普兰组大鼠在避暗实验中潜伏期明显延长,在水迷宫实验中寻台时间明显缩短,海马组织cAMP水平显著升高。结论升高脑内cAMP水平可能是磷酸二酯酶抑制剂PTX和咯利普兰增强Aβ脑损伤大鼠学习记忆功能的机制之一。; 徐永祥汪海涛徐江平; 关键词：磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱咯利普兰环AMP

格拉司琼对咯利普兰致呕吐、抗抑郁及增强学习记忆能力的影响被引量：2: 2011年; 目的评价格拉司琼(Gra)对咯利普兰(Rol)潜在致恶心呕吐反应的影响,同时考察Gra对Rol抗抑郁作用及增强空间学习记忆能力的影响。方法通过观察氯胺酮/赛拉嗪诱导的麻醉小鼠翻正反射恢复时间来间接评价Rol潜在的致恶心呕吐反应;采用强迫游泳实验、悬尾实验、Morris水迷宫考察Rol与Gra合用对小鼠抑郁样症状、空间学习记忆能力的影响。结果 Rol 0.5 mg·kg-1能显著地将氯胺酮/赛拉嗪诱导的小鼠翻正反射消失持续时间从麻醉对照组的(48.6±11.1)min降低至(30.0±8.6)min(P<0.01);Rol联合Gra 0.05,0.5和5 mg.kg-1后,小鼠麻醉时间分别延长至(39.5±15.5)min,(43.1±17.7)min(P<0.05)和(42.1±16.6)min(P<0.05)。单独Rol 0.5 mg·kg-1以及Rol联合Gra 0.05,0.5和5 mg.kg-1小鼠的游泳不动时间分别为133±52,135±66,93±36和(133±64)s,无统计学差异;悬尾不动时间分别为116±46,90±33,114±36和(120±59)s,无统计学差异。逃避潜伏期、穿越原平台次数及平台所在象限探索时间的比率Rol以及联合Gra组间无显著差异。结论 Gra能减轻Rol潜在的恶心呕吐反应,但是不影响Rol的抗抑郁、增强空间学习记忆能力的效应。; 李国熊周涛周恒许重远徐江平; 关键词：咯利普兰格拉司琼恶心呕吐抗抑郁学习记忆联合用药

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