国家自然科学基金(81260509)
- 作品数：5 被引量：28H指数：3
- 相关作者：党宏万魏世杰戴贵东张文萍付岩更多>>
- 相关机构：宁夏医科大学凯里学院延安大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 苦参碱调控p-Akt/Akt蛋白表达抑制大鼠心肌肥厚的作用被引量：8
- 2014年
- 目的:探讨苦参碱调控p-Akt/Akt蛋白表达及其对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌肥厚抑制作用的影响。方法:建立大鼠慢性病理性心脏肥厚模型,将大鼠随机分为正常对照组,ISO组,苦参碱(50,100,200mg·kg-1)给药组和单用苦参碱组(200mg·kg-1)。计算心脏肥厚指数;HE染色观察心肌病理变化;ELISA检测血清中IGF-1和TGF-β1的水平;Western blot检测左心室组织中p-Akt和Akt蛋白的表达。结果:与正常组比较,ISO组大鼠终末体质量显著降低,大鼠心脏肥厚指数显著增加;单用苦参碱组与正常组比较无显著性差异。苦参碱(50,100,200mg·kg-1)可减轻大鼠心肌细胞肥大、纤维化、间质水肿和炎细胞浸润等ISO致心肌组织病理学结构的异常改变。与正常组比较,ISO组血清中IGF-1和TGF-β1的含量升高,左心室p-Akt和Akt蛋白的表达降低;苦参碱能明显降低ISO致心肌肥厚大鼠血清中IGF-1和TGF-β1的含量,呈剂量依赖性地上调心肌肥厚大鼠心脏组织中Akt的表达及其磷酸化水平,单用苦参碱组与正常对照组比较无显著性差异。结论:苦参碱具有抑制ISO致大鼠心肌肥厚的作用,可以恢复ISO导致的p-Akt/Akt蛋白表达降低,且呈剂量依赖性。
- 付岩杨文成魏世杰张文萍戴贵东高华郑萍党宏万
- 关键词：苦参碱心肌肥厚异丙肾上腺素P-AKTAKT
- 苦参碱调控ADMA代谢通路抑制异丙肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭的作用被引量：3
- 2022年
- 目的研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5mg·kg^(-1)·d^(-1),连续给药7 d)建立大鼠慢性心力衰竭模型。苦参碱(100,50和25mg·kg^(-1))于ISO注射前1h前进行灌胃给药,共7 d。检测大鼠心功能,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)和ADMA含量,采用Western blot测定心肌组织精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)的蛋白表达。结果苦参碱(100、50和25mg·kg^(-1))预防给药显著改善了ISO诱导心力衰竭大鼠的左心室功能障碍,降低了模型大鼠升高的cTnI、BNP、ADMA血清水平(P<0.01),逆转了模型大鼠心肌组织DDAH2蛋白表达下调(P<0.01),而对其PRMT1蛋白表达上调无影响。结论苦参碱通过上调心肌组织DDAH2表达,降低血清ADMA含量,从而改善ISO诱发的慢性心力衰竭大鼠的心功能障碍,且随着苦参碱剂量增加,改善效果更加明显。
- 张伟靳晓晔戴贵东王彤常人元徐小亚李蕊方芳
- 关键词：苦参碱ADMA异丙肾上腺素慢性心力衰竭
- 苦参碱对心脏肥厚大鼠的心功能和左室重塑的改善作用被引量：13
- 2017年
- 目的研究苦参碱对左室肥厚大鼠的心功能和左室重塑的改善作用。方法按照体重将健康成年雄性SD大鼠随机分为6组(各12只):正常组、模型组、对照组(200 mg·kg^(-1)·d^(-1)苦参碱)、大中小3个剂量(200,100,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)苦参碱)实验组;模型组与实验组经皮下注射5 mg·kg^(-1)·d^(-1)异丙肾上腺素(ISO)制备大鼠左室肥厚模型,正常组和对照组按10 m L·kg^(-1)·d^(-1)灌胃0.9%Na Cl,每天1次,连续7 d。给药后第8天,用生物机能实验系统评价心功能,用HE染色法观察心肌细胞形态学变化,以酶联免疫吸附法检测血清胰岛素样生长因子^(-1)(IGF^(-1))、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,用实时荧光定量PCR法测定心肌组织IGF^(-1)、TGF-β1基因表达水平。结果相关药物处理后,正常组、模型组、对照组、大中小3个剂量实验组的血清IGF^(-1)水平分别为(2.04±0.52),(3.66±0.97),(2.08±0.95),(1.98±0.98),(1.93±0.78),(1.59±0.48)ng·m L^(-1);这6组的TGF-β1水平分别为(94.11±10.63),(139.98±37.64),(90.36±30.02),(84.55±45.70),(74.74±42.18),(72.84±21.43)pg·m L^(-1),与模型组比较,各组动物上述指标水平差异有统计学意义(P<0.05)。相关药物处理后,正常组、模型组、对照组、大中小3个剂量实验组的IGF^(-1)基因表达水平分别为3.34±3.27,10.91±7.44,3.09±1.86,0.62±0.44,0.64±0.26,1.00±0.35;这6组的TGF-β1基因表达水平为0.70±0.67,10.97±9.86,0.63±0.32,1.25±0.98,1.76±2.40,0.86±0.46,与模型组比较,各组动物上述指标水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论苦参碱对ISO所致左室肥厚大鼠的心功能降低具有明显的改善作用,同时对导致心脏肥厚的细胞因子具有调控作用。
- 魏世杰周家伟甘梦月马慧文恩辉党宏万
- 关键词：苦参碱左室肥厚心功能左室重塑胰岛素样生长因子-1
- 苦参碱对p-eNOS/eNOS和RhoA/ROCK1的调控及对异丙肾上腺素致大鼠慢性心力衰竭的保护作用被引量：7
- 2014年
- 目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠慢性心力衰竭的保护作用及其对p-eNOS/eNOS和RhoA/ROCK1的调控作用。方法:SD雄性大鼠皮下注射ISO(5 mg·kg-1·d-1)共7 d,建立慢性心力衰竭模型。苦参碱(50,100,200 mg·kg-1)于ISO注射前1 h灌胃给药,共7d。观察不同剂量苦参碱对ISO致心肌组织病理损伤的抑制作用,以及其对左心室p-eNOS、eNOS、RhoA和ROCK1蛋白表达的影响。结果:苦参碱(100,200 mg·kg-1)可减轻ISO致大鼠慢性心力衰竭性细胞坏死、炎细胞浸润及心肌组织间质水肿程度等心肌病理学结构的异常变化,增加左心室p-eNOS(Ser1177)和eNOS蛋白表达,并降低RhoA和ROCK1蛋白表达。苦参碱(50 mg·kg-1)对ISO致慢性心力衰竭大鼠的心肌p-eNOS(Ser1177)/eNOS和RhoA蛋白表达无显著影响;单用苦参碱(200 mg·kg-1)对正常大鼠心肌结构及左心室p-eNOS(Ser1177)/eNOS和RhoA/ROCK1蛋白表达无影响。结论:苦参碱对ISO致大鼠慢性心力衰竭具有保护作用,其机制与调控p-eNOS/eNOS和RhoA/ROCK1有关。
- 杨文成付岩魏世杰戴贵东张文萍郑婕高华党宏万
- 关键词：苦参碱慢性心力衰竭异丙肾上腺素ENOSRHOA
- 苦参碱调控mTOR/p70S6K信号通路对大鼠心肌肥厚的保护作用被引量：1
- 2015年
- 目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用及其对mTOR/p70S6K信号通路的调控。方法:大鼠皮下注射异丙肾上腺素建立慢性病理性心肌肥厚模型,将大鼠随机分为正常对照组、异丙肾上腺素(ISO)模型组、苦参碱(50,100,200 mg·kg-1·d-1)+ISO组和单用苦参碱(200 mg·kg-1·d-1)组。HE染色观察心肌病理变化;Western blot检测左心室组织中mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,ISO模型组大鼠的心肌细胞肥大、排列紊乱,可见不同程度的纤维化、间质水肿和炎细胞浸润;苦参碱(50,100,200 mg·kg-1·d-1)可减轻大鼠心肌细胞肥大、纤维化、间质水肿和炎细胞浸润等ISO致心肌组织病理学结构的异常改变。与正常对照组相比,ISO模型组心肌组织内p-mTOR、p-p70S6K和p70S6K的表达显著增加;苦参碱(50,100,200 mg·kg-1)可逆转ISO致大鼠心肌组织中p70S6K表达的上调,同时下调mTOR Ser2448和p70S6K Thr389位点的磷酸化水平,且呈剂量依赖性;mTOR表达在各组之间均无差异;单用苦参碱组与正常对照组比较无显著性差异。结论:苦参碱具有抑制ISO致大鼠心肌肥厚的作用,其机制与抑制mTOR/p70S6K信号通路有关。
- 郭振龙付岩魏世杰张文萍戴贵东党宏万
- 关键词：苦参碱心肌肥厚ISO
