国家自然科学基金(81260525)
- 作品数：9 被引量：57H指数：7
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- 相关机构：甘肃中医药大学兰州大学第一医院兰州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项甘肃省属高校基本科研业务费资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮HMrSV5细胞损伤的保护作用被引量：13
- 2015年
- 目的观察半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮HMr SV5细胞损伤的保护作用。方法将胃癌BGC-823细胞上清液与人腹膜间皮HMr SV5细胞共培养,建立胃癌微环境对腹膜间皮细胞损伤模型,以不同浓度半夏泻心汤含药血清进行干预,采用倒置显微镜观察HMr SV5细胞形态,MTT法观察HMr SV5细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期。结果经胃癌微环境诱导后腹膜间皮细胞呈纤维样变化,细胞间排列稀松,可见片状裸区,细胞G0/G1及G2/M比例升高,S期比例及细胞存活率下降,经不同浓度的半夏泻心汤含药血清干预后,HMr SV5细胞形态排列紧密,裸区逐渐消失,细胞G0/G1、G2/M比例下降,S期比例及细胞存活率增加,有显著统计学意义(P<0.05)。结论半夏泻心汤含药血清能够保护胃癌微环境诱导的腹膜间皮细胞损伤。
- 王璟刘喜平李沛清明海霞张炜吴高峰
- 关键词：胃癌腹膜转移腹膜间皮细胞半夏泻心汤
- 半夏泻心汤防治GC作用机制研究进展
- 2023年
- 胃癌(GC)是常见的恶性肿瘤之一,我国GC的发病率和死亡率居世界首位。目前,GC的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等在GC的治疗中获得较好的疗效,但仍会出现并发症多、敏感性降低、不良反应大等问题。半夏泻心汤源自《伤寒杂病论》,临床应用2 000余年,具有寒热平调、散结除痞之效,为后世治疗消化道疾病的经典名方。经临床观察和实验研究,发现半夏泻心汤及其中单味药在防治GC方面具有较好的效果。中药因具有多成分、多靶点的特点,可以通过多种作用机制治疗GC。因此,需要从分子生物学、网络药理学等层面进行系统深入的研究,全面揭示半夏泻心汤防治GC的作用机制。目前半夏泻心汤治疗GC的作用机制主要集中于诱导GC细胞凋亡,抑制GC细胞的增殖、迁移、侵袭,保护腹膜间皮细胞,阻抑GC细胞腹膜转移,调节GC微环境,抑制骨髓间充质干细胞(BMSCs)的恶性转化等。本课题组致力于半夏泻心汤防治GC的研究,旨在全面地揭示半夏泻心汤防治GC的作用机制及其药效物质基础,为半夏泻心汤的进一步临床应用提供重要科学依据。该文通过检索中国知网(CNKI)、PubMed、万方(Wanfang Data)、维普(VIP)等数据库,从方证基础、物质基础、网络药理学、临床与实验研究等方面对半夏泻心汤治疗GC进行归纳与梳理,为进一步研究半夏泻心汤的药理作用并将其应用于临床GC的治疗提供参考依据。
- 张艳美魏晶晶朱中博刘森雨杨帆刘喜平刘喜平
- 关键词：半夏泻心汤胃癌
- 胃癌微环境对大鼠骨髓间充质干细胞形态、生长及CD34、CD44表达的影响被引量：8
- 2016年
- 背景:临床胃癌组织及裸鼠体内致瘤组织分离得到的胃癌间质干细胞(GC-MSCs),其生物学特性与骨髓间充质干细胞相似,并证明是肿瘤微环境的重要组成部分,可促进肿瘤的生长,作者推测骨髓间充质干细胞在胃癌微环境中生物学特性可能发生变化。目的:观察胃癌微环境对骨髓间充质干细胞形态、生长及CD34、CD44表达的影响。answell方法:设立骨髓间充质干细胞单独常规培养为对照组,实验组采用tr小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养建立胃癌微环境,倒置相差显微镜观察骨髓间充质干细胞形态的变化、四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)观察骨髓间充质干细胞的增殖率、流式细胞术(FCM)检测骨髓间充质干细胞周期及表面抗原CD34、CD44的表达。结果与结论:(1)实验组骨髓间充质干细胞排列紊乱,不规则,细胞间连接疏松,细胞变细、变长,胞核变小,呈团生长,与人胃BGC-823癌细胞形态有相似之处;(2)G1期细胞比例明显降低,S期细胞比例明显增加(P<0.01)、G2/M期细胞比率显著增加(P<0.05);(3)实验组骨髓间充质干细胞的CD44阳性表达率显著降低,CD34阳性表达率显著降升高(P<0.01);(4)结果表明,将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养模拟胃癌微环境对骨髓间充质干细胞形态、生长增殖及CD34、CD44表达有显著影响,有向胃癌细胞恶性转化的趋势。
- 吴高峰刘喜平杨柏林李沛清明海霞张炜
- 关键词：CD34CD44干细胞骨髓间充质干细胞CD34CD44
- 半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮HMrSV5细胞凋亡的影响被引量：19
- 2016年
- 目的:观察半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮细胞凋亡的抑制作用。方法:将胃癌BGC-823细胞上清液与人腹膜间皮HMr SV5细胞共培养,建立胃癌微环境对腹膜间皮细胞损伤模型,并以不同浓度的半夏泻心汤含药血清进行干预,倒置相差及荧光显微镜下观察腹膜间皮细胞细胞骨架及凋亡特征,Western blot法检测腹膜间皮细胞Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果:经胃癌微环境诱导后腹膜间皮细胞脱落形成裸区,骨架稀疏,微丝变少、变细,散乱排列,并出现核溶解、碎裂、固缩等凋亡特征,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.01),Bax蛋白表达增高(P<0.05),不同浓度的半夏泻心汤含药血清可保护腹膜间皮细胞细胞骨架,减少细胞凋亡,增加Bcl-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:半夏泻心汤含药血清能够抑制胃癌微环境诱导腹膜间皮细胞凋亡。
- 张炜刘喜平明海霞陈彦文李沛清吴高峰
- 关键词：胃癌腹膜转移腹膜间皮细胞半夏泻心汤
- 半夏泻心汤含药血清对胃癌腹膜转移细胞系GC9811-P增殖及侵袭转移的影响被引量：21
- 2016年
- 目的观察半夏泻心汤含药血清对体外人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P增殖及侵袭转移的影响。方法制备半夏泻心汤含药血清,在E-Plate 96及CIM Plate16检测板孔中接种GC9811-P细胞,并加入0、25、50、100μL/m L的半夏泻心汤含药血清,同时对GC9811-P细胞进行Diff-Quik染色,采用实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis,RTCA)结合Diff-Quik染色法,观察半夏泻心汤对GC9811-P增殖细胞指数(cell index,CI)及侵袭转移的抑制作用。结果半夏泻心汤含药血清可明显抑制GC9811-P细胞增殖,70 h后CI接近于0,Diff-Quik染色细胞大多死亡。细胞迁移曲线表明,25、50、100μL/m L的半夏泻心汤含药血清能明显抑制GC9811-P细胞迁移能力,细胞迁移数目均较0μL/m L半夏泻心汤含药血清明显减少,且呈浓度依赖关系(P<0.05)。结论半夏泻心汤含药血清可抑制体外人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P的增殖及侵袭转移,可能与其具有阻断胃癌腹膜转移的作用有关。
- 刘喜平李沛清明海霞张炜王强陈彦文杨柏林
- 关键词：半夏泻心汤增殖
- 半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导人腹膜间皮细胞氧化应激反应的影响被引量：20
- 2017年
- 目的观察半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境诱导腹膜间皮HMr SV5细胞氧化应激反应的影响。方法将胃癌BGC-823细胞上清与人腹膜间皮HMr SV5细胞共培养,建立胃癌微环境对腹膜间皮细胞损伤模型,以100μl/ml、200μl/ml、400μl/ml浓度的半夏泻心汤含药血清进行干预,采用流式细胞术检测腹膜间皮HMr SV5细胞活性氧(ROS)水平、比色法检测腹膜间皮细胞HMr SV5超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的量。结果经胃癌微环境诱导后腹膜间皮细胞中的ROS及MDA显著升高,SOD及GSH水平下降(P<0.05),经100μl/ml、200μl/ml、400μl/ml浓度的半夏泻心汤含药血清进行干预后,ROS及MDA水平显著降低,SOD及GSH水平显著升高(P<0.05),且呈浓度依赖关系。结论胃癌微环境可诱导人腹膜间皮HMr SV5细胞发生氧化应激反应,半夏泻心汤含药血清可抑制胃癌微环境诱导的腹膜间皮细氧化应激反应。
- 崔国宁刘喜平李沛清明海霞张炜王强董俊刚杨柏林
- 关键词：氧化应激反应腹膜间皮细胞半夏泻心汤
- 半夏泻心汤含药血清对人胃癌腹膜转移细胞增殖的影响被引量：15
- 2014年
- 目的:研究半夏泻心汤含药血清对体外人胃癌腹膜高转移潜能细胞株GC9811-P增殖的影响。方法:采用血清药理学方法、MTT法及台盼兰染色法观察半夏泻心汤对GC9811-P细胞的敏感性及生长抑制作用。结果:半夏泻心汤含药血清对GC9811-P较为敏感,对其增殖有明显的抑制作用,且有显著的剂量-效应关系(P<0.05)。结论:半夏泻心汤对GC9811-P细胞的增殖有一定的抑制作用,提示辛开苦降法可能是中医药防治胃癌腹膜转移的主要治法之一。
- 李东峰赵闻平刘喜平明海霞孙少伯张炜
- 关键词：半夏泻心汤
- 半夏泻心汤含药血清对胃癌微环境中BMSCs生长增殖的影响被引量：15
- 2016年
- 目的:观察半夏泻心汤及不同配伍药组含药血清对胃癌微环境中骨髓间充质干细胞(BMSCs)生长增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:设BMSCs常规培养为空白组;模型组采用transwell小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠BMSCs非接触共培养建立胃癌微环境;半夏泻心汤及不同配伍含药血清组(全方组、辛开组、苦降组、甘补组)在上室内加入体积浓度为10%的相应配伍药含药血清。倒置显微镜观察BMSCs细胞形态、噻唑蓝(MTT)比色法观察BMSCs的增殖率,流式细胞术(FCM)检测BMSCs的细胞周期,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测原癌基因(c-Myc)和端粒酶逆转录酶(TERT)蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测c-Myc和TERT mRNA的表达。结果:全方组、辛开组、苦降组、甘补组含药血清在4,5,6,7 d对BMSCs的增殖有明显抑制作用,全方组明显优于甘补组(P<0.05);第7天的检测结果显示全方组、辛开组、苦降组、甘补组含药血清均可降低c-Myc和TERT表达水平,升高G1期细胞比例,降低S期细胞比例,全方组明显优于甘补组(P<0.05)。结论:半夏泻心汤及不同配伍药组含药血可抑制胃癌微环境中BMSCs的异常增殖,半夏泻心汤全方为最佳配伍。
- 杨柏林刘喜平崔国宁董俊刚明海霞辛宝吴高峰
- 关键词：原癌基因端粒酶逆转录酶
- 胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性被引量：7
- 2017年
- 背景:临床胃癌组织及裸鼠体内致瘤组织分离得到的胃癌间质干细胞,其生物学特性与骨髓间充质干细胞相似,并证明是肿瘤微环境的重要组成部分,可促进肿瘤的生长。目的:观察经胃癌微环境转化后的骨髓间充质干细胞在体内是否具有致瘤能力。方法:设立骨髓间充质干细胞单独常规培养为对照组,实验组采用Transwell小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养建立胃癌微环境。收集骨髓间充质干细胞,分别在裸鼠腋下部位行皮下接种对照组细胞或实验组共培养转化后的骨髓间充质干细胞,观察裸鼠皮下有无结节形成;免疫组织化学法检测肿瘤组织潜伏膜蛋白LMP1及抑癌基因TCF21的表达;透射电镜观察肿瘤组织的超微结构。结果与结论:(1)肿瘤结节:对照组裸鼠接种单独培养的骨髓间充质干细胞7-14 d后,始终未形成肿瘤结节。实验组在第7天皮下开始出现肿瘤结节,至14 d肿瘤结节显著增大并稳定;(2)免疫组织化学显示,实验组潜伏膜蛋白LMP1呈显著现高表达状态,抑癌基因TCF21呈低表达状态;(3)透射电镜结果显示肿瘤体组织体积较大,形态不规则,细胞微绒毛异常增多,表面有许多树枝状突起,细胞内成分发生明显改变;(4)结果表明,经胃癌微环境转化的骨髓间充质干细胞具有体内致瘤能力。
- 汪永锋刘喜平崔国宁董俊刚李沛清明海霞张炜
- 关键词：干细胞骨髓间充质干细胞胃癌干细胞致瘤性
