浙江省自然科学基金(Z204198)
- 作品数：9 被引量：73H指数：6
- 相关作者：陈季强汤慧芳谢强敏汪雪峰毛连根更多>>
- 相关机构：浙江大学杭州市第一人民医院安徽中医药大学更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省教育厅科研计划浙江省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 咯利普兰对大鼠哮喘模型肺组织磷酸二酯酶及IL-4的影响被引量：12
- 2006年
- 目的为阐明大鼠哮喘模型肺组织cAMP-PDE活性升高的相关原因和意义,研究了咯利普兰(rolipram,Rol)对大鼠哮喘模型的肺功能、肺组织中磷酸二酯酶(PDE)活性和IL-4含量的影响。方法采用卵白蛋白致敏后重复抗原攻击制备哮喘模型,测定肺功能,肺组织cAMP-PDE活性、PDE4的活性和IL-4含量,分类计数外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞。结果哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性与正常对照组相比均升高(P<0·05),致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE活性中PDE4活性比例较高,约占70%。Rol剂量依赖性增加哮喘大鼠肺顺应性,降低肺阻力,抑制增加的哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE和PDE4活性,降低肺组织IL-4含量。以Rol(1mg·kg-1,po)作用最明显。哮喘大鼠的肺组织cAMP-PDE和PDE4活性与IL-4存在相关性(P<0·05)。此外,Rol还能明显抑制哮喘大鼠BALF中和外周血炎症细胞数目,明显抑制BALF中多形核细胞及血中EOS的比例(P<0·05)。结论致敏后重复抗原攻击的哮喘大鼠肺功能明显恶化,肺组织IL-4含量、cAMP-PDE活性明显升高,其中cAMP-PDE活性中以PDE4为主,且cAMP-PDE活性、PDE4活性与肺组织中IL-4密切相关。Rol能有效抑制哮喘大鼠肺组织cAMP-PDE及PDE4活性的升高,降低IL-4含量,改善肺功能。
- 陈艳李子刚汤慧芳陈季强
- 关键词：磷酸二酯酶4哮喘咯利普兰白介素4肺泡灌洗液
- 西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用被引量：6
- 2007年
- 目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg^(-1))气道滴入诱导的小鼠ALI模型。随机分为生理盐水组、LPS模型组、西地那非3,10及30 mg·kg^(-1)组、地塞米松5 mg·kg^(-1)组。测定肺干/湿重比值,常规细胞形态学检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞,肺组织切片观察病理改变;测定肺组织匀浆髓过氧化酶(MPO)活性、NO含量、NOS活性及TNF-α含量。结果LPS诱导的ALI小鼠肺干/湿重比值明显下降;BALF中白细胞总数及中性粒细胞比例明显增加;肺毛细血管通透性明显增加;肺组织间隙大量中性粒细胞浸润和红细胞渗出;肺组织匀浆TNF-α含量和MPO活性明显增加,NO含量、总NOS活性及iNOS活性明显增加。同时腹腔注射西地那非可剂量依赖性地降低ALI小鼠肺干/湿重比值;减少BALF中的白细胞总数及中性粒细胞的比例;降低肺毛细血管通透性;改善肺组织病理变化;抑制肺组织匀浆TNF-α含量、MPO活性及NO含量、总NOS活性及iNOS活性的增加。结论西地那非对LPS诱导的ALI有保护作用,提示NO- cGMP途径可能在ALI中起重要作用。
- 汤慧芳毛连根何威汪雪峰谢强敏陈季强
- 关键词：西地那非急性肺损伤肿瘤坏死因子一氧化氮一氧化氮合酶髓过氧化酶
- 粉尘螨滴剂对豚鼠特异性哮喘反应的脱敏作用
- 2006年
- 目的建立粉尘螨提取蛋白诱导的豚鼠哮喘模型,观察粉尘螨滴剂的脱敏作用。方法粉尘螨蛋白致敏豚鼠在抗原静脉注射攻击后测定气道阻力和肺动态顺应性;甲酰胆碱气雾吸入激发气道高反应性,计数和分类支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞,观察肺组织病理学的改变。治疗组用粉尘螨滴剂舌下给药治疗,模型组滴入等量的生理盐水,正常对照组不作任何处理。结果模型组豚鼠经抗原攻击后气道阻力明显增加,肺动态顺应性明显降低;甲酰胆碱气雾吸入能激发气道高反应性;嗜酸性粒细胞浸润明显增加。粉尘螨滴剂治疗组与模型组比较,哮喘反应明显改善。结论粉尘螨滴剂长期舌下给药对豚鼠哮喘反应有明显的脱敏作用,为临床治疗提供了实验依据。
- 李赟谢强敏陈季强
- 关键词：粉尘螨变应原哮喘脱敏作用
- 两种大鼠哮喘模型的比较被引量：13
- 2014年
- 目的观察OVA致敏、pertussis致敏与二者共同致敏这3种致敏方法对大鼠哮喘模型复制的影响,以便确定一种较成功的哮喘大鼠模型。方法用3种方法分别致敏大鼠,抗原攻击后,用Medlab生物信号采集处理系统记录仪记录甲酰胆碱激发的气道高反应性。行支气管肺泡灌洗和腹腔灌洗,计数支气管肺泡灌洗液中细胞总数并分类,观察肺组织病理改变。结果 OVA+pertussis共同致敏、OVA单独致敏和pertussis单独致敏都可引起一定的大鼠肺功能下降、炎症细胞浸润增加以及肺组织病理改变,OVA+pertussis共同致敏效果优于OVA单独致敏和pertussis单独致敏。结论OVA+pertussis共同致敏,再进行雾化攻击是一种比较成功的哮喘大鼠模型。
- 王雅娟赵一婷戴斌汤慧芳蒋雅丽汪雪峰陈季强
- 关键词：哮喘卵白蛋白百日咳杆菌支气管高反应性炎症
- 甘草酸单铵对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用被引量：13
- 2007年
- 采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道滴入诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,研究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对ALI的防治作用及其机制。雄性ICR小鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、MAG 3、10及30 mg.kg-1组、LPS组、地塞米松(dexamethasone,DXM)5 mg.kg-1组。MAG各组气道滴入LPS前1 h及滴入后3 h各给药1次,DXM组气道滴入LPS前1 h给药1次。LPS气道滴入后6 h处死动物,测定各组的肺湿重/干重比、肺通透性、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)含量、ELISA法检测肺组织匀浆TNF-α、IL-10含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的比例和肺组织病理改变。结果表明,MAG剂量依赖性减轻气道内滴入LPS诱导的小鼠ALI程度,降低肺湿重/干重比及肺组织伊文斯蓝的渗出,降低BALF中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MPO的释放,降低肺组织匀浆TNF-α的含量,增加肺组织IL-10的释放。以上结果提示,MAG可能通过调节TNF-α/IL-10的平衡而有效保护脂多糖诱导的急性肺损伤。
- 汤慧芳毛连根江若安钱韵陈季强
- 关键词：急性肺损伤甘草酸单铵脂多糖肿瘤坏死因子Α白细胞介素10髓过氧化物酶
- 西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用
- 目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg)气道滴入诱导的小鼠 ALI 模型。随机分为生理盐水组、LPS 模型组、西地那非3,10及30 mg· kg组、地塞米松5...
- 汤慧芳毛连根何威汪雪峰谢强敏陈季强
- 关键词：西地那非急性肺损伤肿瘤坏死因子一氧化氮一氧化氮合酶髓过氧化酶
- ICR小鼠吸烟诱导肺部炎症模型的建立及其特征被引量：7
- 2008年
- 目的:观察ICR小鼠对急性吸烟暴露的敏感性,建立ICR小鼠急性吸烟引起肺损伤的模型。方法:小鼠每天被动吸烟3次,一次暴露两支,持续20min,分别急性吸烟0d、1d、3d、7d,观察小鼠肺组织的支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类计数、肺组织干湿重比,肺组织病理切片炎症情况、肺组织TNF-α含量、MMP-12含量,MPO活性,评价该品系小鼠对吸烟的耐受性与敏感性和适宜的暴露时间。结果:随着吸烟天数的增加,肺干湿重比、白细胞计数、MPO、MMP-12均呈时间依赖性上升(P<0.01),以3d为最高。TNF-α吸烟1d即明显升高,吸烟7d时仍持续高水平。结论:ICR小鼠急性吸烟3d为急性炎症的高峰,之后迁延进入慢性炎症,本品系对于吸烟暴露的耐受性与敏感性均较佳,为急性吸烟建模的良好模型。
- 王秦川陈宇汤慧芳汤锦菲陆建菊陈季强
- 关键词：MMP-12MPO
- 大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化被引量：11
- 2006年
- 目的观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的浸润变化。结果气道内滴入LPS,1 h后肺组织中PDE4活性开始增加,6 h达到峰值,与对照组相比(P<0.01),24 h后开始回落。支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数和中性粒细胞数的变化与PDE4活性变化相关(r=0.83,P<0.05),2 h后开始增加,6 h达到峰值,48 h后回落接近滴入LPS前。肺组织匀浆的TNF-α含量在LPS滴入后迅速上升,2 h达到峰值,24 h后开始回落,其上升先于前两者。在LPS滴入6 h测定抗超氧阴离子自由基(O.2)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平也明显上升。给予PDE4抑制剂RP73-401(piclamilast)后,肺组织中PDE4活性与TNF-α含量均下降,肺部炎症也得到改善,与损伤后6 h相比差异有显著性(P<0.01)。结论气道内滴入LPS后肺组织中PDE4活性迅速上升,并与TNF-α上升有一定的相关性,运用PDE4抑制剂后,二者水平均明显降低。PDE4和TNF-α升高可能诱导中性粒细胞聚集和过氧化反应的因素,提示PDE4抑制剂可能是一个治疗ALI的重要靶点。
- 郑绪阳谢强敏杜晓刚章辉陈季强
- 关键词：急性肺损伤磷酸二酯酶4脂多糖
- 吡拉米司特在大鼠急性肺损伤模型中降低PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡有关被引量：15
- 2006年
- 目的观察PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡在脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型(ALI)中相互关系,探讨选择性磷酸二酯酶4抑制剂吡拉米司特(piclamilast)对ALI的作用及机制。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠ALI模型,设对照组、模型组、吡拉米司特组(1、3、10mg.kg-1)和地塞米松组(1mg.kg-1),常规细胞形态学检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况,比色法测定BALF中超氧阴离子自由基(O2.)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO),ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量,高效液相(HPLC)法测定肺组织中PDE4活性。结果①吡拉米司特(1、3、10mg.kg-1)灌胃给予能够抑制BAL中MPO、O2.的增加,改善LPS诱导的大鼠ALI模型BALF中的炎症细胞聚集和肺水肿程度,②吡拉米司特可抑制LPS诱导的大鼠ALI肺组织TNF-α上升(P<0.05～0.01),并能明显提高LPS引起的大鼠ALI肺组织IL-10分泌下降,③大鼠ALI模型肺组织中PDE4活性明显上升(P<0.01),吡拉米司特预处理可抑制PDE4活性的上升,而且其对PDE4活性抑制性变化与TNF-α/IL-10比值的变化基本一致。地塞米松1mg.kg-1也能降低TNF-α和升高IL-10水平,调节TNF-α/IL-10平衡关系,但DXM不能抑制PDE4活性的升高。结论TNF-α/IL-10可能是ALI病理生理学的一对重要的平衡性细胞因子。吡拉米司特可能通过抑制PDE4活性,调节TNF-α/IL-10平衡改善LPS诱导的大鼠ALI。
- 郑绪阳谢强敏杜晓刚章辉陈季强黄先玫杨一华
- 关键词：急性肺损伤磷酸二酯酶4脂多糖白介素-10
- 咯利普兰对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抑制作用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性。结果小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高。与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg.kg-1)和地塞米松(0.5 mg.kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低。结论咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关。
- 汪雪峰汤慧芳毛连根王雅娟何威陈季强
- 关键词：急性肺损伤咯利普兰脂多糖肿瘤坏死因子
