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TK基因联合白介素-2/粒、巨噬细胞集落刺激因子基因治疗胃癌的实验研究被引量：4: 2001年; 目的　用逆转录病毒载体 pLxSN转导TK基因 ,用真核表达载体 pIRES转导细胞因子基因 ,观察TK基因联合白介素 2 (mouseIL 2 ) /粒、巨噬细胞集落刺激因子 (mouseGM CSF)两种细胞因子基因对小鼠胃癌的治疗作用。方法　先用TK基因治疗胃癌细胞株 ,然后联合mIL 2 /mGM CSF基因治疗小鼠模型胃癌 ,其“自杀基因”与细胞因子基因相互协同 ,产生显著的抗肿瘤作用。RT PCR检测基因表达。结果　 2 0 %的转基因细胞即可杀灭 70 %～ 80 %以上的肿瘤细胞 ,表现出很强的旁观者效应。实验表明 ,应用TK/ 9 丙氧鸟苷 (GCV ) ,即可产生很强的抗肿瘤作用 (P <0 .0 1)。结合mIL 2/mGM CSF两种细胞因子基因 ,抗肿瘤作用会得到进一步强化 ,肿瘤消退速度明显加快 ,大部分肿瘤完全消退。RT PCR显示 ,TK基因和mIL 2 /mGM CSF基因均能在组织中表达。结论　TK/GCV能够杀灭肿瘤细胞 ,具有显著抗肿瘤作用。联合IL 2 /GM CSF后 ,抗肿瘤作用会得到进一步强化 ,产生明显的抗肿瘤效应。; 顾琴龙郭善禹朱正纲尹浩然林言箴; 关键词：自杀基因细胞因子基因逆转录病毒 GM-CSF

TK基因/9-丙氧鸟苷联合mGM-CSF基因治疗胃癌被引量：2: 2000年; 目的　观察自杀基因TK对小鼠胃癌的杀伤作用 ,并联合mGM CSF基因 ,观察免疫反应在增强TK杀伤性中的作用。方法　应用逆转录病毒方法转导自杀基因TK ,应用脂质体方法转导细胞因子基因mGM CSF。观察TK基因体外对小鼠胃癌 6 15小鼠前胃癌 (MFC)细胞的杀伤性和旁观者效应 ;体内实验中将病毒上清注入瘤体内 ,并结合应用其前药 9 丙氧鸟苷 (GCV)和mGM CSF基因 ,分别观察肿瘤的生长情况。通过病理切片观察肿瘤病理变化 ;应用酶联免疫吸附试验 (ELISA)方法测定 40只小鼠mGM CSF的产量。结果　 2 0 %的转TK基因细胞可以杀伤 70 %～ 80 %以上的肿瘤细胞。体内实验表明TK基因结合GCV可显著杀伤肿瘤 ,而TK基因本身并无杀伤作用 (P <0 .0 5 )。联合mGM CSF后肿瘤体积显著缩小 ,4只小鼠肿瘤完全消退 ,与TK/GCV比较差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。结论　TK基因联合GCV对小鼠胃癌产生显著杀伤作用 ,不仅转基因细胞被杀死 ,而且通过旁观者效应杀伤大量周围细胞。细胞因子基因mGM CSF可增强TK的抗肿瘤作用。; 郭善禹顾琴龙朱正纲尹浩然林言箴; 关键词：胃癌基因治疗

CD基因联合mIL-2/mGM-CSF基因治疗胃癌的研究被引量：3: 2000年; 目的 :观察CD基因联合mIL 2 /mGM CSF基因对小鼠胃癌的治疗作用。方法 :CD基因构建于逆转录病毒载体pLxSN ,mIL 2和mGM CSF基因构建于pIRES。先用CD/ 5 FC治疗胃癌细胞株 ,然后联合mIL 2 /mGM CSF两种细胞因子基因治疗小鼠模型胃癌 ,以期产生显著的抗肿瘤作用。RT PCR检测基因表达。结果 :体外结果显示 2 0 %的转基因细胞即可杀灭70 %～ 80 %的肿瘤细胞。动物实验结果表明 ,应用CD/ 5 Fc ,即可产生很强的抗肿瘤作用。结合mIL 2 /mGM CSF两种细胞因子基因 ,抗肿瘤作用会得到进一步强化 ,肿瘤消退速度明显加快 ,大部分肿瘤完全消退。RT PCR结果显示 ,CD基因和mIL 2 ,mGM CSF基因均能在组织中表达。结论 :CD/ 5 Fc能够杀灭肿瘤细胞 ,具有显著抗肿瘤作用。联合IL 2 /GM CSF后 ,抗肿瘤作用会得到进一步强化 ,产生明显的抗肿瘤效应。应用病毒和脂质体方法转染自杀基因和细胞因子基因。; 郭善禹顾琴龙刘炳亚朱正纲尹浩然林言箴; 关键词：胃癌基因治疗 CD基因

PRT/5-FU前药转换酶系统对小鼠胃癌治疗的实验研究: 2002年; 目的　探讨UPRT/ 5 FU前药转换酶系统对小鼠胃癌细胞MFC的杀伤效应。方法　采用PCR技术从大肠杆菌K12基因组中扩增UPRT基因 ,并构建pLXSN逆转录病毒表达载体 ,进一步转染MFC细胞。采用MTT法检测转导UPRT基因前后 ,MFC对 5 FU的敏感性的变化。建立 6 15小鼠胃癌皮下移植瘤模型 ,腹腔内给于 5 FU ,观察治疗效果。结果　体外MTT法检测结果显示 ,转导UPRT基因后可使MFC对 5 FU的敏感性提高约 17.2 6倍。动物实验的结果表明 ,转导UPRT基因不影响MFC的致瘤性 ;经 5 FU治疗后 ,转UPRT基因的肿瘤 ,生长明显受抑 (P <0 .0 0 0 5 ) ,抑瘤率为 89.6 2 %。结论　UPRT基因修饰小鼠胃癌细胞株MFC ,能明显提高MFC对 5 FU杀伤的敏感性 ,增强 5 FU的抗瘤效应。; 姬舒荣顾琴龙张奕陈雪华刘炳亚朱正纲林言箴; 关键词：胃癌尿嘧啶磷酸核糖转移酶 PCR技术杀伤效应

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