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PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌治疗的有效性和安全性的meta分析被引量：6: 2020年; 目的通过meta分析探讨PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗的有效性和安全性,为临床应用提供循证参考。方法检索自建库起至2019年7月收录于Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、CNKI的文献,全面收集PD-1抑制剂(试验组)对比多西他赛(对照组)治疗晚期NSCLC的临床随机对照试验(RCT),对符合标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行文献质量评价,采用RevMan 5.3软件对晚期NSCLC治疗的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、总体药物不良反应(ADR)发生率、3~5级ADR发生率进行meta分析。结果共纳入4个RCT,包括2299例晚期NSCLC患者。meta分析结果显示:与对照组比较,试验组患者OS[HR=0.67,95%CI:0.61~0.74,P<0.01]和PFS[HR=0.80,95%CI:0.73~0.88,P<0.01]提高;试验组总体ADR发生率[RR=0.77,95%CI:0.74~0.81,P<0.01]和3~5级ADR发生率[RR=0.25,95%CI(0.17,0.39),P<0.01]均明显低于对照组,差异有统计学意义。结论PD-1抑制剂对晚期NSCLC患者治疗的有效性和安全性均优于多西他赛。; 王丽亮金津杨洋姚璐李正翔袁恒杰; 关键词：多西他赛随机对照试验

基于改进曲线回归模型的人全血中环孢素A谷浓度预测被引量：4: 2021年; 目的:建立基于改进曲线回归的人全血中环孢素A(CsA)谷浓度预测模型,为临床个体化用药提供依据。方法:回顾收集天津医科大学总医院37名使用CsA治疗免疫相关性全血细胞减少症(IRP)的患者生理生化检测指标相关信息,采用主成分分析法(PCA)-多元线性回归模型和PCA-多项式曲线回归模型利用上述指标对患者全血中CsA谷浓度进行预测。结果:利用PCA将33个生理生化指标降维简化,确定10个主成分。PCA-多元线性回归模型的拟合优度为0.254 6,均方误差为175.8;PCA-多项式曲线回归模型的拟合优度为1.000,均方误差为3e-15。结论:PCA-多项式曲线回归模型拟合程度高,均方误差较小,优于PCA-多元线性回归模型。PCA-多项式曲线回归模型更适合用于IRP患者CsA谷浓度的预测。; 张靖悦冯植张佳成袁恒杰吕良福; 关键词：环孢素A 主成分分析法谷浓度

PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤有效性和安全性的meta分析被引量：3: 2021年; 目的通过meta分析方法探讨程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂(PD-1抑制剂)治疗晚期黑色素瘤(AM)的有效性和安全性,为临床应用提供循证参考。方法计算机检索建库起至2020年7月收录于维普、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据、PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆的文献,全面收集PD-1抑制剂(试验组)对比伊普利姆玛(对照组)治疗AM的临床随机对照试验(RCTs)。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件对AM治疗的整体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、药物的总体不良反应(ADR)发生率、3~5级ADR发生率进行meta分析。结果共纳入3个RCT,包括2363例AM患者。meta分析结果显示:与伊普利姆玛相比,PD-1抑制剂能够提高患者OS[HR=0.66,95%CI(0.57,0.75),P<0.001]和PFS[HR=0.57,95%CI(0.50,0.64),P<0.001];PD-1抑制剂在总体ADR发生率[RR=1.00,95%CI(0.97,1.04),P=0.780]与伊普利姆玛相似,而3~5级ADR发生率明显低于伊普利姆玛[RR=0.59,95%CI(0.43,0.79),P<0.001]。结论PD-1抑制剂治疗AM的有效性和安全性均优于伊普利姆玛。; 王丽亮李正翔袁恒杰; 关键词：黑色素瘤随机对照试验 META分析

UPLC-MS/MS法分析非酒精性脂肪肝病小鼠血清中IAA异常变化被引量：1: 2021年; 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法定量检测小鼠血清中吲哚乙酸(IAA),考察非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠血清中IAA水平。方法:采集对照组与NAFLD组小鼠的血清,UPLC-MS/MS法定量检测IAA含量。色谱条件:色谱柱为BEH C_(18)(2.1 mm×50.0 mm, 1.7μm),流动相为0.01%甲酸乙腈-0.01%甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(-1),电喷雾正离子模式,多反应监测(MRM)。结果:IAA质量浓度在5~1 000 ng·mL^(-1)(r^(2)=0.996 4)范围内线性关系良好,日间和日内精密度RSD均<15%,提取回收率为76.83%~98.8%,基质效应为90.2%~103.8%,稳定性良好。对照组小鼠血清中IAA浓度为(130.65±31.23) ng·mL^(-1),NAFLD组小鼠血清中IAA浓度为(28.72±4.83) ng·mL^(-1)。结论:本研究建立的方法简单,专属性高,稳定性好,可准确检测小鼠血清中IAA的含量。NAFLD组小鼠血清IAA表达显著低于对照组,IAA可能是NAFLD诊断的潜在标记物。; 张靖悦许秀秀王园芝李晓纯闫晨赵经文袁恒杰; 关键词：超高效液相色谱-串联质谱吲哚乙酸非酒精性脂肪肝病高脂饮食

基于机器学习的顺铂化疗引起肿瘤患者持续期恶心呕吐预测: 2023年; 目的基于机器学习建立顺铂持续期化疗引起的恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)预测模型,为临床止吐药物的选择提供用药依据。方法回顾收集2018年7月~2022年10月天津医科大学总医院肿瘤科接收以顺铂为基础化疗方案的74名患者的临床信息作为变量,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)降低变量维度,应用交叉验证重复训练,分别建立支持向量机(support vector machine,SVM)、随机森林(random forest,RF)、K最近邻(K near neighbor,KNN)、朴素贝叶斯(naive bayes,NB)及决策树(decision tree,DT)预测模型,比较5种模型对顺铂持续期CINV预测的准确性。结果采用PCA将41个变量降维获得4个主成分,NB的准确度、AUC值和灵敏度最大,分别为84.21%、0.9167%、100%。RF的F1值最大,NB次之,分别为86.96%、85.71%。结论基于机器学习建立的5种预测模型,NB模型性能最佳,可为顺铂CINV的预防提供参考。; 张靖悦蓝高爽杨翀孙银娟钟殿胜张琳琳袁恒杰; 关键词：顺铂恶心呕吐

灯盏乙素对缺氧缺血性新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α和水通道蛋白9表达水平的影响被引量：6: 2018年; 目的:研究灯盏乙素对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和水通道蛋白9(APQ9)表达水平的影响。方法:建立HIBD新生大鼠模型,将新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺氧缺血组(HIBD组)、灯盏乙素高、中和低剂量组、地塞米松阳性对照组。于缺氧缺血7d后,观察大鼠体质量增长率,脑组织HE染色观察脑组织病理改变,测定脑含水量,免疫荧光法检测脑HIF-1α蛋白表达,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测脑HIF-1α、APQ9mRNA表达,ELISA法检测脑caspase-3活性。结果:灯盏乙素能显著升高HIBD大鼠体质量增长率,降低脑组织含水量,抑制脑组织HIF-1α和AQP9mRNA表达,降低脑caspase-3活性。结论:灯盏乙素可减轻HIBD大鼠脑组织水肿,降低HIF-1α和AQP9表达,抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。; 姚璐赵睿婷周菊袁恒杰; 关键词：灯盏乙素缺氧缺血性脑损伤缺氧诱导因子-1Α 水通道蛋白9

基于机器学习的蒽环类和环磷酰胺化疗方案引起乳腺癌患者恶心呕吐预测被引量：2: 2023年; 目的:建立基于机器学习的蒽环类与环磷酰胺化疗方案引起乳腺癌患者恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)的预测模型,为临床个体化止吐药物的选择提供依据。方法:回顾性收集天津医科大学总医院肿瘤科65例使用蒽环类与环磷酰化疗方案的乳腺癌患者临床信息和CINV数据,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)降低特征变量维度,利用支持向量机(support vector machine,SVM)、随机森林(random,RF)、K最近邻(K near neighbor,KNN)、朴素贝叶斯(naive bayes,NB)建立CINV预测模型,并对模型进行评估。结果:采用PCA对10个特征变量降维简化,最终确定6个主成分。SVM模型的准确率为0.813,ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为0.817;RF模型的准确率为0.688,AUC为0.650;KNN模型的准确率为0.625,AUC为0.600;NB模型的准确率为0.813,AUC为0.783。结论:SVM模型的性能优于RF、KNN和NB模型,更适用于接受蒽环类与环磷酰胺化疗方案的乳腺癌患者恶心呕吐的预测。; 杨翀张靖悦张毅袁恒杰; 关键词：乳腺癌蒽环类环磷酰胺

用UHPLC-MS/MS法研究雪胆素甲在大鼠体内的代谢产物及代谢途径被引量：2: 2020年; 目的建立一种快速鉴定大鼠体内雪胆素甲代谢产物的UPLC-MS/MS法,并提出可能的代谢途径。方法大鼠单次灌胃0.5%羧甲基纤维素钠配制的雪胆素甲混悬液(100 mg·kg^-1),收集大鼠给药前后的血浆和尿液。血浆经蛋白沉淀、尿液经稀释高速离心后分别进样分析。用Waters Xbridge C18色谱柱(100 mm×3 mm,3.5μm),10 mmol·L^-1乙酸铵和乙腈为流动相进行梯度洗脱,在正离子模式下对样品进行质谱分析。结果经研究分析,初步鉴定出22种雪胆素甲的代谢产物,其中包括15个Ⅰ相产物和7个Ⅱ相产物。并推测出雪胆素甲在大鼠体内的可能转化途径,包括Ⅰ相反应(水解、氧化、脱水、去甲基化)和Ⅱ相反应(葡萄糖醛酸结合、半胱氨酸结合);且雪胆素甲主要经过肾以原型及代谢产物的形式快速排泄至体外。结论本研究初步揭示了雪胆素甲在大鼠体内的代谢概况,为研究雪胆素甲代谢产物的活性及其药代动力学特性提供基础。; 王丽亮袁恒杰; 关键词：代谢产物代谢途径

大数据模型预测动脉瘤夹闭术后动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者预后临床研究:模型建立与评价被引量：2: 2022年; 目的筛查动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者动脉瘤夹闭术后预后相关影响因素,并基于机器学习算法构建预测模型。方法回顾2020年10月至2021年7月在天津市环湖医院行动脉瘤夹闭术的182例aSAH患者临床资料、实验室指标、手术相关资料和药物应用情况,按照7∶3比例随机分为训练集和测试集,训练集用于构建预测模型、测试集用于评价模型预测效能。采用合成少数类过采样技术(SMOTE)处理不平衡数据,通过递归特征消除法、Spearman秩相关分析、XGBoost特征重要性分析选择特征变量,并基于最优特征子集采用Logistic回归(LR)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、决策树(DT)、K最近邻(KNN)和朴素贝叶斯(NB)共6种机器学习算法建立预后预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积以及准确度、灵敏度、召回率和F1值。结果训练集共纳入127例患者,包括预后良好[Glasgow预后分级(GOS)4~5级]103例、预后不良(GOS分级1~3级)24例,SMOTE技术生成79例预后不良数据,使预后良好与不良病例均达103例;测试集计55例,包括预后良好44例、预后不良11例。通过特征变量选择和特征重要性分析共获得17个最优特征子集,动脉瘤个数,碱性磷酸酶、肌酐,应用赖氨酸、肝素钠、硝酸甘油与预后良好呈正相关;年龄,Hunt⁃Hess评分,成熟中性粒细胞绝对值、血清钠、尿酸、总胆红素、嗜碱性粒细胞绝对值、肌酸激酶,应用呋塞米、人血白蛋白,住院时间与预后良好呈负相关。ROC曲线显示,LR模型预测预后的曲线下面积为0.75±0.08(95%CI:0.615~0.857,P=0.001),准确度0.764、灵敏度0.919、召回率0.773、F1值0.840;RF模型为0.57±0.08(95%CI:0.428~0.701,P=0.283),准确度0.745、灵敏度0.826、召回率0.864、F1值0.845;SVM模型为0.65±0.08(95%CI:0.507~0.772,P=0.034),准确度0.764、灵敏度0.860、召回率0.841、F1值0.850;DT模型为0.61±0.09(95%CI:0.473~0.742,P=0.135),�; 杨翀李旭东吕良福袁恒杰张毅; 关键词：颅内动脉瘤蛛网膜下腔出血预后 ROC曲线

缺血缺氧预适应对抗脑缺血缺氧损伤的机制研究进展: 2011年; 缺血缺氧预适应现象最初见于心脏,一经发现即引起了学术界的广泛关注,随后研究者分别从不同层面证实了大脑同样具有预适应现象,并进行了大量的研究,成为抗脑缺血缺氧研究的热点。脑缺血缺氧预适应(cerebral ischemia/hypoxia preconditioning,CIP)可以通过多种信号传导途径,减少细胞凋亡,提高机体抗氧化能力,减少氧化损伤,升高低氧诱导因子和热休克蛋白HSP70的生成等,各种机制相互联接,相对独立。; 袁恒杰娄建石; 关键词：活性氧信号传导低氧诱导因子热休克蛋白质类

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国家自然科学基金(81102447)

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