国家科技重大专项(2010ZX09401-302-4-2)
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
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- 酒石酸长春瑞滨长循环脂质体的包封率测定及药效研究被引量：7
- 2010年
- 以超滤法对酒石酸长春瑞滨(VBT)长循环脂质体包封率的测定方法进行研究,并观察VBT脂质体注射液的体内抗肿瘤作用。采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备VBT长循环脂质体,以超滤法分离脂质体和游离药物检测其包封率,并建立了小裸鼠实体瘤HT-29抗肿瘤模型,脂质体组给药剂量为3mg/kg和6mg/kg,阳性VBT注射液对照组为6mg/kg,阴性对照组为0.9%NaCl,尾静脉给药。结果发现,超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离,游离药物回收率为99.3%～101.1%,加样回收率为97.2%～98.7%。VBT长循环脂质体以6和3mg/kg给药后,对实体瘤HT-29的抑瘤率分别为84.9%和54.4%,阳性VBT注射液对照组抑瘤率为27.6%,二者有显著性差异(P<0.01)。采用超滤-HPLC法能有效测定VBT长循环脂质体的含量及包封率;高剂量及低剂量组VBT长循环脂质体的体内抗肿瘤作用均显著优于高剂量VBT注射液。
- 赵利刚杨清敏杨光丽王栋海严守升张慧王晶翼
- 关键词：脂质体超滤法包封率抑瘤率
- 离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体被引量：2
- 2012年
- 目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标。方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体;用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比;采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率;以4 mmol.L-1NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1%,药脂比为1∶5(w/w);高药脂比有利于延长药物体外释放的时间。结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高;所建立体外释放的检测方法快速、准确。
- 杨光丽张冰赵利刚张勇王栋海尹青杨清敏
- 关键词：重酒石酸长春瑞滨脂质体离子载体A23187体外释放
- 酒石酸长春氟宁脂质体的体内外评价被引量：3
- 2011年
- 采用pH梯度法制备两种不同药脂比的酒石酸长春氟宁脂质体(vinflunine tartrate-loaded liposomes,VT-L)。运用激光粒度仪考察了脂质体的粒径分布和zeta电位;阳离子交换树脂-离心法测定了包封率;以酒石酸长春氟宁注射液(vinflunine tartrate injection,VT-I)为对照,比较了不同药脂比的VT-L对裸鼠体内肿瘤抑制和毒性的情况。结果显示,药脂比为1∶5和1∶10的VT-L平均粒径分别为124.6和128.3 nm,zeta电位分别为-25.3和-22.8 mV,包封率分别为94.46%和97.31%。两种药脂比的VT-L对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤的抗瘤效应明显优于VT-I,毒性低于VT-I。而两种药脂比的VT-L的抗瘤效应和毒性无显著差别。
- 邹伟伟王栋海孙春艳韩景宾尹青杨清敏王晶翼
- 关键词：脂质体包封率毒性
- PEG2000-DSPE含量不同的酒石酸长春瑞滨脂质体的制备和评价被引量：4
- 2014年
- 采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)摩尔比分别为6%、3%和1%的酒石酸长春瑞滨(1)脂质体。考察了3种处方脂质体的药物粒径、ζ电位、包封率、体外释放度和稳定性。以1注射液为对照,比较3种脂质体对裸鼠SW620移植瘤的生长抑制作用。结果表明,3种处方脂质体的体外特性基本一致,且4℃条件下放置6个月,各样品的主要质量指标均未发生显著变化。药效学研究结果表明,PEG2000-DSPE含量由高至低的各脂质体组抑瘤率分别为52.8%、72.1%和61.8%,而1注射液组抑瘤率仅47%。
- 王栋海解李丽张勇杨清敏
- 关键词：酒石酸长春瑞滨脂质体肿瘤抑制
- 注射用多西他赛脂质体的制备及其体内外评价被引量：1
- 2011年
- 目的:制备多西他赛脂质体,对其体内外性质进行评价。方法:采用改良薄膜分散法结合冷冻干燥工艺制备多西他赛脂质体冻干粉;用激光粒度仪考察了脂质体的粒径分布和Zeta电位;超滤法测定了包封率;以市售多西他赛注射液为对照,比较体外释放、大鼠骨髓抑制和裸鼠体内肿瘤抑制情况。结果:多西他赛脂质体平均粒径为92 nm,Zeta电位为-52.3 mV,包封率>95%,24 h累积释放率为84.1%;相同剂量下,多西他赛脂质体比多西他赛注射液的骨髓抑制作用降低,但二者对HT-29移植瘤的抑制作用相同。结论:本实验所制备的多西他赛脂质体包封率较高、稳定性较好;与多西他赛注射液相比,毒性较低,同时具有相同的抗肿瘤效力。
- 王栋海杨光丽邹伟伟严守升宫新江周英兰杨清敏王晶翼
- 关键词：多西他赛脂质体包封率体外释放骨髓抑制
- 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价被引量：1
- 2014年
- 目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液（vinorelbine tartrate liposome injection,VLI）的药剂学性质及抗肿瘤效果。方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺（SOS-TEA）梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液（vinorelbine tartrate injection,VI）为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性。结果 3种脂质体药物包封率均大于93%,平均粒径80~100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2~8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度最慢。冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶。药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液。结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低。
- 王栋海解李丽张勇杨清敏
- 关键词：PH梯度法硫酸铵梯度法
