广东省社会发展攻关项目(2002C30308)
- 作品数：10 被引量：49H指数：4
- 相关作者：徐丹张钰刘启发孙竞孟凡义更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第一军医大学南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：广东省社会发展攻关项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效分析被引量：5
- 2004年
- 背景与目的:慢性髓系白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)是一种常见的恶性血液疾病,造血干细胞移植(hematopoieticstemcellstransplantation,HSCT)是治疗CML最主要的手段。本研究评价自体(auto-)或异体(allo-)HSCT治疗CML的临床疗效。方法:44例CML患者接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT,30例采用相关allo-HSCT,6例采用无关allo-HSCT;预处理方案:31例接受TBI+CY(全身放疗+环磷酰胺)方案,12例采用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案,1例采用MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)方案;移植物抗宿主病(GVHD)预防:相关移植采用CsA+MTX(环孢素A+甲氨蝶呤)方案,无关移植采用CsA+MTX+MMF(霉酚酸酯)+ATG(抗胸腺细胞球蛋白)方案。此外,移植前加速期和急变期患者单用CsA。Kaplan-Meier生存模型评估移植后无病生存。结果:8例接受激活骨髓(ABM)联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化auto-HSCT后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解,其中1例急变期患者血液学完全缓解(CR)后移植获分子遗传学CR达81个月。36例allo-HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(hepaticveno-occlusivedisease,VOD)和1例移植前急变患者移植后无效以外,其余患者均获CR。移?
- 刘启发孙竞张钰刘晓力徐丹徐兵冯茹孟凡义周淑芸
- 关键词：造血干细胞移植慢性髓系白血病CMLHSCT
- 造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析被引量：4
- 2004年
- 目的 比较自体与异体造血干细胞移植 (HSCT)治疗白血病和非霍杰金氏淋巴瘤 (NHL)的疗效和移植相关死亡。方法 2 2 2例白血病和NHL中 ,112例接受自体HSCT、110例接受异体HSCT ,其中38例急性早幼粒细胞白血病 (M3 )和 36例NHL均为自体HSCT。移植预处理方案包括 :14 9例TBI +Cy、2 3例改良Bucy、5 0例MACC方案。 结果 全部患者均获得造血重建 ,在自体与异体移植后白细胞>1.0× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L的时间 ,二组分别为 (14 .3± 6 .1)d和 (17.8± 9.2 )d与 (15 .1±4 .6 )d和 (19.6± 10 .3)d ,二组比较造血重建时间无差异 (P >0 .0 1)。非M3 白血病自体与异体移植后 5年估计无病生存率为 (5 2 .0± 5 .8) %和 (6 2 .4± 6 .2 ) %、复发率为 (44 .7%和 14 .5 % ) ,M3 白血病自体移植无病生存率 (93.6± 4 .4 ) %、复发率 5 .3% ,NHL自体移植无病生存率 (6 6 .3± 8.0 ) %、复发率 2 2 .2 %。自体与异体移植相关并发症致死率 5 .3%和 19.1% (P <0 .0 1)。结论 异体HSCT治疗的白血病 5年无病生存率优于自体HCST ,移植后白血病复发率低于自体移植 ,但移植后相关并发症死亡率高于自体移植 ,自体移植对于急性髓系白血病 (AML)、尤其是M3 和NHL具有较高的临床治愈率。
- 刘启发张钰魏永强徐丹孙竞徐兵刘晓力冯茹孟凡义周淑芸
- 关键词：造血干细胞移植恶性血液病疗效
- 抗胸腺细胞球蛋白与抗CD3单克隆抗体治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病的疗效比较被引量：3
- 2004年
- 目的 比较抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)和抗CD3单克隆抗体联合大剂量甲基强的松龙 (MP)治疗皮质激素耐药急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的疗效。方法 11例异基因外周血干细胞移植的病患者 ,移植后发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD ,经大剂量MP治疗 3～ 9d无效后接受ATG(ATG组 )或抗CD3单克隆抗体 (WuT3组 )联合大剂量MP治疗。ATG 2 .5mg/ (kg·d) ,连续 5～ 7d ;WuT35mg/ (kg·d) ,10～ 14d后停药 ;MP 5mg/ (kg·d) ,aGVHD控制后逐渐减量。 结果 ATG组 :7例中 4例获完全缓解 (CR)、2例部分缓解 (PR)、1例无效 (NR) ,总有效率 85 .7%。WuT3组 :1例获CR、1例PR、2例NR ,1例获CR患者至今已存活 8个月 ,缓解后出现CMV阳性。 4例中有 3例治疗中合并感染。结论 ATG联合大剂量MP治疗皮质激素耐药aGVHD优于抗CD3单克隆抗体。早期ATG联合大剂量MP治疗激素耐药的aGVHD具有较高的疗效。
- 徐丹刘启发孙竞魏永强张钰孟凡义
- 关键词：急性移植物抗宿主病抗胸腺细胞球蛋白抗CD3单克隆抗体
- 异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病关系的临床观察被引量：4
- 2005年
- 刘启发徐丹张钰魏永强孙竞宋兰林刘晓力孟凡义周淑芸
- 关键词：GVHD移植物抗宿主病移植物抗白血病效应HSCTGVL
- 异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症分析被引量：8
- 2006年
- 目的 分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后迟发性非感染肺部并发症（LONIPC）的临床特征、治疗和转归。方法对17例确诊恶性血液病接受allo-HSCT且生存期超过3个月确诊为LONIPC的患者临床资料进行回顾性分析。结果LONIPC发病率为17．7％，起病中位时间为移植后6．5个月（3～13．5个月），7例出现于环孢素A（CSA）快速减量过程中。15例发病时合并有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。发病初期均表现为不同程度的呼吸困难、干咳，5例有低、中度发热。肺部CT特征：毛玻璃样改变，不规则片状实变、条索、结节状影等。肺组织病理特征：问质内淋巴细胞、浆细胞及组织细胞浸润，肺间质纤维组织增生，肺泡闭塞。皮质激素和辅以CSA治疗有效率为70．6％，早期治疗疗效优于晚期治疗。LONIPC相关死亡率为35．3％，迁延不愈患者CT提示肺组织纤维化。结论LONIPC的临床表现及影像学无特异性，诊断需结合肺功能检查、肺活检病理，并排除原体感染，其中肺组织病理检查对诊断有重要意义；LONIPC可能是cGVHD在肺组织中的特殊表现，cGVHD是LONIPC诊断的重要佐证；早期皮质激素治疗及维持治疗时间充分，对LONIPC的缓解及防治肺部纤维化等后遗症有重要意义。
- 徐丹刘启发孙竞范志平魏永强张钰叶昌雄孟凡义
- 关键词：造血干细胞移植肺疾病移植物抗宿主病
- 双色间期荧光原位杂交检测异基因造血干细胞移植后性染色体嵌合状态的临床意义被引量：1
- 2005年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后嵌合状态与微小残留病(minimal residual disease,MRD)和移植后白血病复发的关系。方法 5 7例白血病患者接受性别不同的供体HSCT,在移植后不同时期留取骨髓细胞,采用双色间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,I- FISH)技术对性染色体和bcr/ abl融合基因进行监测,SPSS10 .0统计软件分析嵌合状态与MRD和白血病复发的关系。结果 I- FISH测定性染色体和bcr/ abl融合基因敏感性高于常规核型分析;嵌合状态与MRD呈负相关(r=- 0 .96 90 ,P<0 .0 1) ;在移植早期(3个月)混合嵌合状态比完全嵌合状态患者复发率高,嵌合状态和MRD与白血病复发具有相关性(r=- 82 4 0 ,P<0 .0 1;r=- 90 4 0 ,P<0 .0 1) ;嵌合率下降出现在白血病血液学复发前。结论 I- FISH用于allo- HSCT后的MRD监测具有高特异性和敏感性,性染色体作为性别不同的allo- HSCT后MRD的监测其临床价值与肿瘤特异性基因标志相同,嵌合状态与MRD呈负相关,嵌合状态和MRD与移植后白血病复发相关,嵌合率的下降可作为移植后白血病复发的分子遗传学标志。
- 刘启发宋兰林张钰魏永强徐丹孙竞刘晓力徐兵孟凡义周淑芸
- 关键词：嵌合状态性染色体移植后BCR/ABL融合基因ALLO-HSCT白血病复发
- 造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效分析被引量：3
- 2004年
- 目的评价自体(auto-)造血干细胞移植(HSCT)或异体(allo-)HSCT治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效。方法57例CML接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT、39例相关allo-HSCT、10例无关allo-HSCT。预处理方案:32例接受全身放疗+环磷酰胺(TBI+CY)、24例改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)、1例MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲)。移植物抗宿主病(GVHD)预防:相关移植环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX)、无关移植CsA+MTX+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案。Kaplan-Meier生存模型评估移植后无病生存期。结果8例接受激活骨髓联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化自体移植后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解。49例allo-HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(VOD)和1例移植前急变患者移植后无效,其余患者均获完全缓解。移植中感染发生率为33.3%,VOD发生率7.0%,出血性膀胱炎发生率22.8%,巨细胞病毒间质性肺炎8.8%,VOD、出血性膀胱炎和巨细胞病毒间质性肺炎均发生在异体移植患者。急性和慢性GVHD在相关与无关移植分别为41.0%和48.6%与40.0%和42.9%。移植后白血病复发率自体移植57.1%、异体移植12.8%。
- 刘启发范志平孙竞张钰刘晓力徐丹徐兵冯茹孟凡义周淑芸
- 关键词：造血干细胞移植慢性粒细胞白血病环磷酰胺
- 环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病被引量：18
- 2003年
- 目的评价环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗+环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA+ MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA+MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA+MTX+MMF+ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。
- 刘启发孙竞张钰徐丹刘晓力徐兵孟凡义周淑芸
- 关键词：环孢素甲氨蝶呤霉酚酸酯抗胸腺细胞球蛋白移植物抗宿主病
- 造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病四例被引量：4
- 2006年
- 范志平于新发刘启发杨凯张钰徐丹孙竞
- 关键词：淋巴细胞增殖性疾病移植后实体器官移植致命性
- 抗胸腺细胞球蛋白联合皮质激素治疗皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病
- 2004年
- 徐丹刘启发孙竞魏永强张钰孟凡义
- 关键词：抗胸腺细胞球蛋白急性移植物抗宿主病恶性血液病皮质激素
