国家自然科学基金(39970798)
- 作品数：11 被引量：46H指数：4
- 相关作者：王大章冷卫东冯戈何嘉房思炼更多>>
- 相关机构：四川大学太和医院中山大学附属第二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基因芯片对荷瘤裸鼠Tca8113/卡铂耐药基因表达谱的分析被引量：3
- 2007年
- 目的:研究人舌鳞癌肿瘤组织和耐药组织中的基因表达差异,探讨肿瘤耐药的作用机制,为临床化疗提供实验依据。方法:BALB/c-nu/nu裸鼠皮下接种Tca8113细胞悬液,待成瘤后随机分为化疗诱导组(Tca8113/CBP)15只和对照组(Tca8113)5只。诱导组采用卡铂(CBP)进行小剂量连续诱导10周,将Tca8113组和Tca8113/CBP组肿瘤组织,用人16k cDNAv2.1SBC-R-HC-100-21基因芯片对其基因表达谱进行聚类分析。结果:舌鳞癌Tca8113荷瘤裸鼠和Tca8113/卡铂(CBP)诱发瘤裸鼠中表达差异基因上调基因435条,下调基因284条。结论:卡铂的诱导化疗使一组基因在舌鳞癌中表达改变,为筛选与舌鳞癌耐药发生有关的基因群,进一步深入研究其中某些关键基因提供导向性资料。
- 冯戈王大章陈槐卿何嘉冷卫东
- 关键词：TCA8113细胞卡铂基因芯片
- 抗人血管内皮生长因子单克隆抗体抑制肉瘤生长的实验研究被引量：3
- 2003年
- 目的观察抗人VEGF单抗E11对小鼠肉瘤S180生长的影响。方法BALB/c小鼠45只,接种小鼠肉瘤细胞株S180,随机均分为5组。其中3组于接种后1～4、7～11天,分别通过腹腔或瘤周皮下注射抗人VEGF单抗E11100μg、200μg。另以生理盐水及5-Fu注射作阴性及阳性对照组。接种后第14天处死小鼠并称取瘤重,计算抑瘤率,并做组织病理学检查。结果抗人VEGF单抗皮下及腹腔给药均可抑制S180肉瘤的生长,且抗人VEGF单抗200μg/d组抑瘤率均高于5-Fu组;皮下给药组抑瘤率最高,达67.2%。结论不同剂量、不同给药途径的抗人VEGF单抗对小鼠肉瘤S180的生长均有明显抑制作用,说明抗人VEGF单抗可通过阻断VEGF的作用,抑制肿瘤血管生成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。提示抗人VEGF单抗具有可能的临床应用前景。
- 王大章房思炼廖楚航郑光勇刘曙光李鹏
- 关键词：血管内皮生长因子肿瘤生长组织病理学
- 热放疗对舌鳞癌Tca8113细胞多药耐药蛋白及耐药性的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨热放疗对舌鳞癌Tca8113细胞和耐药的Tca8113／CBDEA细胞耐药性的影响。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白．过氧化物酶连结（SP）法检测热放疗对P-糖蛋白（P—gP）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和谷胱甘肽硫-转移酶π（GST-π）表达的影响和检测热放疗对细胞内阿霉素（ADM）浓度的影响。结果P—gP在Tca8113／CBDEA和Tca8113细胞中的表达在热放疗后第4小时和第24小时无明显变化（P〉0．05），MRP1在Tca8113／CBDEA中的表达无明显改变（P〉0．05），在Tca8113细胞中热放疗后第24小时MRP1有明显下降（P〈0．01）。在Tca8113／CBDEA和Tca8113细胞热放疗后第4小时GST-π无明显改变，第24小时均有明显下降。热放疗以后肿瘤细胞内ADM浓度有明显上升（P〈0．01）。结论热放疗联合应用能提高化疗的效果，抑制放疗所造成的多药耐药蛋白表达上升，提高细胞内的药物浓度，不会促使肿瘤细胞产生多药耐药现象（MDR）。
- 冷卫东罗志晓胡孝丽王大章冯戈
- 关键词：舌鳞状细胞癌多药耐药热放疗
- 热疗对舌鳞癌Tca8113细胞及其耐药细胞株耐药性的影响被引量：11
- 2006年
- 目的探讨热疗对舌鳞癌Tca8113细胞和耐药的Tca8113/CBDEA细胞耐药性的影响。方法采用实时定量逆转录PC(RRT-PCR)检测42℃,0.5h热疗对Tca8113细胞和耐药的Tca8113/CBDEA细胞多药耐药基因(1MDR1)、多药耐药相关蛋白1基因(MRP1)和谷胱甘肽硫-转移酶π基因(GST-π)表达的影响以及检测热疗对细胞内阿霉素浓度的影响。结果Tca8113/CBDEA细胞在热疗后4h和24hMDR1、MRP1、GST-π耐药基因表达量明显下降(P<0.01),Tca8113细胞的MDR1、MRP1耐药基因表达在4h和24h时亦有明显下降(P<0.05),GST-π在24h有明显下降(P<0.01)。热疗以后肿瘤细胞内阿霉素(ADM)浓度有明显上升(P<0.01)。结论热疗抑制了耐药基因的表达,增加了细胞内的药物浓度,热疗可能是逆转肿瘤细胞耐药,提高化疗效果的一种有效手段。
- 冷卫东王大章冯戈何嘉
- 关键词：舌鳞状细胞癌多药耐药热疗
- 肿瘤耐药蛋白在舌鳞癌中的表达及意义被引量：12
- 2004年
- 目的 检测P_糖蛋白 (Pgp) ,多药耐药相关蛋白 (MRP) ,肺耐药相关蛋白 (LRP) ,谷胱苷肽_S转移酶 (GST_π)及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在舌鳞癌组织中的表达水平及与化疗疗效的关系。方法 采用卡铂、平阳霉素和氨甲喋呤化疗方案对 4 0例舌鳞癌患者进行化疗 ,分别于化疗前和化疗后用免疫组织化学LsAB法检测Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα在 80例舌鳞癌组织中的表达 ,其中 4 0例为化疗前 ,4 0例为化疗后。结果 在检测的舌癌组织中 ,化疗前Pgp ,MRP ,LRP ,GST_π ,TopoⅡα的阳性表达率分别为 4 7 5 % ,5 0 % ,35 % ,4 5 % ,82 5 % ,它们的表达与临床病理无关 (P >0 0 5 ) ;Pgp ,MRP化疗前后水平上升 (P <0 0 5 ) ;Pgp,MRP与化疗耐药效果有关 (P <0 0 5 ) ;共表达现象普遍 ,Pgp ,MRP ,GST_π及MRP ,GST_π联合表达率在化疗无效者中为 4 0 %和 5 0 % ,而在化疗有效者中为 0。结论 Pgp ,MRP 。
- 冷卫东王大章冯戈何嘉
- 关键词：肿瘤耐药蛋白舌鳞癌化学治疗P-糖蛋白
- 体外诱导Tca8113细胞产生耐药性的分析被引量：6
- 2007年
- 目的探讨Tca8113细胞长期接触卡铂以后耐药性表达情况。方法以Tca8113细胞系为研究对象,采用间歇性加药,逐步递增剂量,体外连续培养诱导其产生耐药性。用MTT法检测细胞耐药指数,LsAB免疫组化法检测耐药蛋白P糖蛋白-170(Pgp-170)、谷胱苷肽S转移酶-π(GST-π)、多药抗药性相关蛋白(MRP)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达,RT-PCR检测多药耐药基因(MDR)、MRP和GST-π的表达。结果诱导后Tca8113/卡铂(CBP)对氨甲喋呤(MTX)、CBP、平阳霉素(PYM)、长春新碱(VCR)的抗药性明显升高,但对5-氟尿嘧啶(5-FU)抗药性增加不明显。在免疫组化和RT-PCR中Pgp-170、MRP和GST-π表达升高,TopoⅡ表达降低。结论Tca8113细胞系在卡铂长期刺激的环境中多种耐药相关蛋白表达上升,表明肿瘤细胞的耐药现象受到多种基因的调节。Tca8113/CBP可以作为一个肿瘤耐药研究的平台。
- 冯戈王大章陈槐卿何嘉冷卫东
- 关键词：TEA8113细胞多药耐药性卡铂
- 抗人血管内皮生长因子单克隆抗体抑制人颊鳞癌生长的实验研究被引量：8
- 2002年
- 目的 :研究抗人血管内皮生长因子 (VEGF)单抗E1 1 抑制移植性人颊鳞癌血管生成 ,从而抑制颊癌生长的作用效果。方法 :接种人颊鳞癌BCaCD885细胞株的BALB c裸小鼠分别通过腹腔或瘤周皮下注射抗人VEGF单抗或生理盐水。每隔 3d测量瘤体积 1次 ,接种后第 18天处死裸鼠并称取瘤重 ,计算抑瘤率。结果 :①不同给药途径的抗人VEGF单抗对颊癌的生长均有明显的抑制作用 ,与生理盐水组相比较有显著性差异 ,其抑瘤率分别为 6 0 1%、6 9 9%。②腹腔、瘤周皮下两种注射方式比较 ,瘤周皮下组的抑瘤效果更为显著。结论 :肿瘤中的VEGF是抗肿瘤血管生成的理想靶目标 ,而抗人VEGF单抗又是该抑癌新途径的理想选择 。
- 房思炼王大章杨西川李虹郑光勇张静仪
- 关键词：血管内皮生长因子肿瘤生长颊癌
- 人源化抗人血管内皮生长因子单链抗体的构建及表达
- 目的对特异性鼠源抗入血管内皮生长因子（Vascular endothelial growlh faclor,VEGF）单链抗体（Single-chaln variable fragment,ScFv）进行人源化改造,降低...
- 廖楚航王大章刘曙光房思炼李扬郑光勇
- 关键词：血管内皮生长因子单链抗体人源化计算机辅助设计
- 文献传递
- 抗人血管内皮生长因子单克隆抗体抑癌作用的形态学观察及作用机制探讨被引量：4
- 2002年
- 目的 :研究抗人血管内皮生长因子 (VEGF)单抗E1 1 抑制颊癌组织的形态学改变 ,并探讨E1 1 抑癌效应的机制。方法 :接种人颊鳞癌的BALB c裸小鼠分别通过腹腔或瘤周皮下注射抗人VEGF单抗或生理盐水。接种后第 18天处死 ,取颊癌组织进行光镜及透射电镜观察。结果 :E1 1 组颊癌组织中血管分布稀少、存在囊性变坏死区及癌细胞坏死、凋亡等。此外还有血管内皮细胞变性、凋亡及血管壁受破坏、管腔变窄和堵塞等血管系统的异常改变。而生理盐水组癌组织血管丰富 ,颊癌组织结构完整。结论
- 房思炼王大章杨西川何志秀张杰郑光勇
- 关键词：血管内皮生长因子单克隆抗体血管生成形态学抑癌作用颊癌
- 抗人VEGF单链抗体基因的克隆及突变校正
- 2004年
- 目的:回复基因克隆过程中的异常点突变,重新表达抗人血管内皮生长因子(VEGF)单链抗体基因(V11),恢复其抗原结合能力。方法:通过逆转录及多聚酶链式反应(RT-PCR),扩增抗人VEGF单克隆抗体(E11)的可变区基因片段,构建表达载体pET-15b(含E-tag)。将V11轻、重链可变区基因序列(V11L、V11H)与其所属亚组共同序列和一致序列进行联配比较,发现异常氨基酸并分析其性质,确定异常突变点。PCR定点回复突变,重新表达单链抗体基因(V11m),ELISA检测表达产物与VEGF165的结合。结果:V11存在四个异常突变点:V11L第7、23、36位,V11H第113位。回复突变后的表达产物与VEGF165的结合能力显著提高。结论:利用抗体残基位置序列保守性及氨基酸侧链性质分析,可以推定并有助于回复异常点突变,该方法简便易行。获得的抗人VEGF单链抗体对恶性肿瘤的诊治具有潜在的应用价值。
- 廖楚航王大章杨西川李扬房思炼
- 关键词：血管内皮生长因子恶性肿瘤单链抗体基因基因克隆
