目的探索应用α珠蛋白和BCL11A基因siRNA纠正β地中海贫血(β-地贫)红系前体细胞α/(β+γ)失衡的可行性。方法分两组,对照组为随机序列siRNA,实验组为α珠蛋白siRNA组、BCL11A siRNA组及2个基因(α珠蛋白基因siRNA和BCL11A基因siRNA)联合处理组。4组样本均来自6例β-地贫患者,分离其外周血CD34+细胞并培养成红系前体细胞,分别转入相应的siRNA,用qRT-PCR法检测各组α、β、γ珠蛋白基因mRNA表达水平,计算阻断后各基因的mRNA(处理前mRNA/处理后mRNA×100%)及α/(β+γ)mRNA比值,并进行组间比较。结果联合处理组与α珠蛋白siRNA组相比较,α珠蛋白基因mRNA表达水平差异无统计学意义[(75.7%±5.3)%vs(68.3±7.2)%,P=0.071];联合处理组与BCL11A siRNA组相比较,BCL11A基因mRNA表达水平差异有统计学意义[(71.1±5.8)%vs(56.8±6.1)%,P=0.047],但γ珠蛋白基因mRNA表达水平差异无统计学意义[(150.1±8.7)%vs(161.3±12.7)%,P=0.105];联合处理组与对照组相比较,α/(β+γ)mRNA比例差异有统计学意义(3.978±0.487 vs 6.141±0.958,P=0.011)。结论通过联合应用BCL11A和α珠蛋白双基因siRNA改善β地贫患者的α/(β+γ)失衡是可行的,需要进一步优化条件,提高联合阻断的效果。
