国家自然科学基金(30672637)
- 作品数：9 被引量：85H指数：7
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- 相关机构：广州中医药大学华北制药集团新药研究开发有限责任公司更多>>
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- 雄黄中砷的毒副作用研究进展被引量：17
- 2007年
- 张娟刘启德汤毅珊
- 关键词：毒副作用雄黄《神农本草经》药学专著祛风除湿杀灭作用
- 雄黄及含雄黄复方对炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响被引量：16
- 2007年
- 目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下(感染性脑损伤模型、发热模型)炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:用百日咳菌造成感染性大鼠脑损伤模型,用酵母菌造成大鼠发热模型,取血用ELISA法测定血清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,比色法测定脑组织、血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力。结果:雄黄和安宫牛黄散均可显著降低脑损伤大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,其中IL-1β回复到正常水平,IL-6和TNF-α的降幅随雄黄剂量的增大而增大;雄黄和安宫牛黄散均可显著抑制脑组织中NOS和iNOS的活力,复方的抑制作用大于雄黄。雄黄和牛黄解毒片可显著降低发热大鼠血清IL-1β水平,药后4h基本回复到正常水平;药后2h牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力。结论:抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)可能是雄黄在复方中发挥"解毒"功效的途径之一。
- 汤毅珊王宁生张银卿
- 关键词：雄黄安宫牛黄散牛黄解毒片白介素-1Β感染性脑损伤
- 雄黄中砷的毒代动力学及组织学分布研究被引量：10
- 2010年
- 目的:研究不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的动力学行为及组织中的总砷分布。方法:SD大鼠分别单次灌服3.738,1.869,0.935 g.kg-1雄黄,测定不同剂量组大鼠药后0～96 h内的血砷、尿砷浓度,以及药后96 h各主要脏器的总砷含量。结果:大鼠单次灌服不同剂量雄黄,高剂量组总砷在大鼠体内的分布半衰期和消除半衰期分别为7.73,17.21 h,均短于中剂量组和低剂量组。高、中、低剂量组的表观分布容积分别为10.8,5.6,3.9 L.kg-1;总清除率分别为0.437,0.16,0.111 L.h-1.kg-1;药后0～96 h内尿总砷的排泄量占雄黄给药量的5.5%～13.0%;药后96 h各主要脏器、组织中均可检测到砷,以肾上腺、膀胱、卵巢中分布较多,肝、脾、肺、肾次之,心、大脑、胃、睾丸中分布较少。结论:在毒性剂量下,雄黄的动力学参数随剂量大小而改变,表明其在大鼠体内存在非线性动力学过程。
- 张娟汤毅珊刘启德
- 关键词：雄黄砷毒代动力学
- 雄黄及含雄黄复方对应激蛋白HSP70和HO-1的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下应激蛋白(热休克蛋白70、血红素氧合酶-1)的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:制备大鼠感染性脑损伤模型,雄黄(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)组、安宫牛黄散(1.5g/kg)组灌胃后3h取血和脑组织;另制备大鼠发热模型,灌胃雄黄(90mg/kg)、牛黄解毒片(1.404g/kg),分别于药后1h、2h、4h组取血。用ELISA法测定脑组织、血清中的热休克蛋白70(HSP70)含量,用双波长分光光度法测定脑组织、血清中的血红素氧合酶-1(HO-1)活力。结果:高剂量雄黄和安宫牛黄散使感染性脑损伤大鼠脑组织中的HSP70含量比模型组显著增加(17.9%、30.5%)。雄黄给药后1h和2h使发热大鼠血清HSP70水平比模型组显著上升(36.1%和18.0%),牛黄解毒片给药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HSP70水平显著上升(54.6%、19.8%和21.2%)。雄黄对脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力影响不显著;安宫牛黄散使脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力增加(24.3%和12.1%)。雄黄在药后1h、2h和4h分别使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加25.4%、46.6%和41.0%;牛黄解毒片在药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加1.07倍、1.53倍和94.8%。结论:一定剂量的雄黄和含雄黄复方可诱导、激活病理状态下大鼠体内的应激蛋白HSP70、HO-1,两种含雄黄复方提升应激蛋白水平的幅度大于雄黄单独给药。雄黄提升病理状态下机体的应激水平可能是其发挥"解毒"作用的途径之一。
- 汤毅珊王宁生宓穗卿张银卿欧卫平
- 关键词：雄黄安宫牛黄散牛黄解毒片血红素氧合酶-1感染性脑损伤
- 雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析被引量：18
- 2007年
- 目的对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析。方法采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制剂中的总砷含量,人工胃液提取-原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离-原子荧光法测定可溶性三价砷(AsⅢ)和五价砷(AsⅤ),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析。结果受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3)。As/S(摩尔数之比)为1.00001。还含有少量A l、S i、K、Ca、Ti、Fe、Sb、N i、Cu、W等杂质。在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsⅤ;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同。雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsⅤ比例为2.30∶1。结论雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷。有必要加强对雄黄药材的质量监控。
- 汤毅珊王宁生
- 关键词：雄黄砷形态分析
- 雄黄及含雄黄复方对发热模型大鼠应激蛋白、炎症介质和补体的影响被引量：8
- 2009年
- 目的:研究雄黄和含雄黄复方牛黄解毒片对发热模型大鼠应激蛋白(热休克蛋白HSP70、血红素氧合酶HO-1)、炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)和补体(C3、C4)的影响,探讨雄黄在复方中"解毒"作用的机理。方法:SD大鼠随机分为4组(15只/组):正常对照组、发热模型组、雄黄组(90 mg/kg)、牛黄解毒片组(1.404 g/kg);各组再设3个亚组(5只/组),分别于药后1、2、4 h取血。采用ELISA法测定血清中HSP70含量、血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;双波长分光光度法测定血清中HO-1活力;比色法测定血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力;免疫比浊法测定血清补体C3、C4水平。结果:雄黄和牛黄解毒片均能显著提高血清HSP70水平;显著增强血清HO-1的活力,且在给药后不同时间的HO-1活力升幅的变化趋势与血清中总砷浓度的变化趋势一致;雄黄和牛黄解毒片均能显著降低血清IL-1β水平,给药后4 h基本回复到正常水平;药后2 h,牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力;对血清C3、C4水平均无明显影响。结论:一定剂量的雄黄和牛黄解毒片可诱导、激活发热大鼠体内某些应激蛋白(HSP70、HO-1);并且能抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β),复方的抑制作用大于雄黄。提升机体的应激水平和抑制炎症介质可能是雄黄发挥"解毒"作用的途径。
- 汤毅珊王宁生张银卿叶少梅欧卫平
- 关键词：雄黄牛黄解毒片血红素氧合酶-1补体发热
- 雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布被引量：8
- 2008年
- 目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0^(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg^(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L^(-1)。雄黄(75mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。
- 汤毅珊欧卫平王宁生刘启德
- 关键词：雄黄砷药物动力学
- 雄黄中的砷及其代谢物在大鼠体内的排泄动力学研究被引量：15
- 2009年
- 目的:研究雄黄单次给药后,雄黄中的砷及其四种代谢物在大鼠的肾脏、胆汁和肠道(粪便)的排泄动力学。方法:大鼠单次灌胃给药75mg/kg。大鼠尿液、胆汁、粪便进行微波消解后,用原子荧光光度法(AFS)测定其总砷浓度;采用离子交换树脂对大鼠尿液、胆汁、粪便中的四种砷代谢物(iAs(Ⅲ)、iAs(Ⅴ)、MMA、DMA)进行分离后,用AFS法测定各代谢物浓度。应用PK Solutions2.0TM药动学软件计算动力学参数。结果:报道了雄黄中的总砷及其四种砷代谢物在大鼠尿液、胆汁、肠道中的排泄动力学参数。粪便总砷排泄量占服用量的97.7%;肾排泄量仅占服用量的0.0367%;胆汁排泄量占服用量的35.39%,但绝大部分代谢物并未进入血液中,而是经肠道随粪便排出体外。结论:雄黄主要经肠道通过粪便排泄,肾脏排泄不是雄黄中的砷的主要排泄途径。雄黄中的砷在体内存在肝肠循环。
- 汤毅珊王宁生宓穗卿欧卫平叶少梅
- 关键词：雄黄砷代谢物排泄药物动力学
- 雄黄中砷对大鼠肝肾功能的影响被引量：7
- 2010年
- 【目的】采用混合效应线性模型评价不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的血砷浓度变化及对其肝肾功能的影响。【方法】选用SD大鼠分别单次灌服3.738、1.869、0.935 g/kg雄黄,测定不同剂量组大鼠药后各时间点/段血砷浓度及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(AKP)活性,血清天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(GPT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)活力,并采用混合效应线性模型对其进行统计分析。【结果】大鼠单次灌服不同剂量雄黄,尿AKP、NAG活力,血清BUN、GOT活力的改变有显著的剂量依赖关系,并与血砷浓度变化有显著的线性关系。【结论】在本研究剂量范围内,雄黄中的砷可造成肾小管上皮细胞及肝脏的损伤,但未影响到肾脏的排泄能力。
- 张娟刘启德汤毅珊
- 关键词：肝肾功能
- 雄黄及含雄黄复方对炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响
- 目的：研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下(感染性脑损伤模型、发热模型)炎症介质 IL-1β、IL-6、TNF-α和 NO 的影响,探讨雄黄的“解毒”作用机理。方法：用百日咳菌造成感染性大鼠脑损伤模型,用酵母菌造成大鼠发热模...
- 汤毅珊王宁生张银卿
- 关键词：雄黄安宫牛黄散牛黄解毒片白介素-1Β感染性脑损伤
- 文献传递
