国家自然科学基金(30672649)
- 作品数：41 被引量：427H指数：14
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- 氧化损伤相关指标在中药肝毒性损伤机制中作用与研究进展被引量：26
- 2009年
- 目的:对氧化损伤相关指标在中药肝毒性损伤机制中的作用、生物学意义及与肝毒性程度进行相关性分析与综述。方法:对近五年期间用氧化损伤相关指标评价中药肝毒性损伤机制的临床和实验文献进行整理、分析和归纳。结果:中药肝毒性氧化损伤机制主要检测指标为丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)等,其中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)呈现一定的剂量依赖关系,尤其是丙二醛(MDA)含量升高与给药剂量呈正相关,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量降低与肝毒性氧化损伤机制相关性比较大,指标灵敏性强。结论:氧化损伤机制是中药肝毒性损伤常见机制之一,上述指标可作为与肝毒性毒性损伤程度相关性较强的常见检测指标;但在反映中药肝毒性损伤中"量-毒"与"时-毒"关系、早期临床预警和诊治方面均需要更进一步的研究和探讨。
- 孙蓉李素君黄伟吕丽莉
- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠慢性肝毒性“量-毒”关系研究被引量：11
- 2010年
- 目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般状况外,检测血中肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称量心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBI)水平增高,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TPC)、胆固醇(CHO)、血糖(GLU)含量影响不明显。结论:柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系,并呈现一定的"量-毒"关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15 d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。
- 孙蓉黄伟
- 关键词：柴胡总皂苷肝毒性
- 基于能量代谢机制的柴胡总皂苷对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究被引量：1
- 2012年
- 目的:研究单次给予柴胡总皂苷致小鼠肝毒性损伤的机制及其时毒、量毒关系。方法:按小鼠急性肝毒性"量-时-毒"关系研究方法进行,"时-毒"关系研究:小鼠灌胃一定剂量(36.075 g/kg)的柴胡总皂苷提取物,分别于给药后不同时间点检测血清谷胱甘肽S转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;"量-毒"关系研究:给小鼠灌胃不同剂量(36.075、21.650、12.975、7.925、4.675 g/kg)的柴胡总皂苷提取物,于给药后2 h检测血清谷胱甘肽S转移酶(GST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果:对柴胡总皂苷致小鼠肝毒性"时-毒"关系研究显示:小鼠单次灌胃柴胡总皂苷提取物后1 h血清GST、LDH水平开始升高,与0 h组比较有极显著性差异;血清GST、LDH水平均于药后12 h达到峰值,之后逐渐恢复。对柴胡总皂苷致小鼠肝毒性"量-毒"关系研究显示:小鼠单次灌胃不同剂量的柴胡总皂苷提取物后2h血清GST、LDH水平均有不同程度升高,且呈现一定的剂量相关性。结论:小鼠单次灌服一定剂量柴胡总皂苷提取物可造成急性肝损伤,并呈现一定的时毒、量毒关系;影响肝脏能量代谢是柴胡总皂苷致小鼠肝毒性损伤的途径之一。
- 孙蓉黄幼异黄伟吕莉莉钱晓路陆俊仙王懿
- 关键词：柴胡总皂苷能量代谢小鼠肝毒性
- 柴胡总皂苷单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究被引量：5
- 2011年
- 目的:研究柴胡总皂苷粗提物单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:柴胡总皂苷粗提物31.25 g/kg剂量组对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,均在给药后4 h升高并达到高峰,48 h可恢复近正常值。光学显微镜下观察,柴胡总皂苷粗提物组小鼠肝组织出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性,其中高剂量组甚至出现片状坏死、小叶结构不清。结论:小鼠单次灌服一定剂量柴胡总皂苷粗提物可造成急性肝损伤甚至死亡,并呈现一定的时毒、量毒关系。
- 黄伟孙蓉吕莉莉
- 关键词：柴胡总皂苷小鼠肝毒性
- 关于“柴胡劫肝阴”的源流发展与初步实验研究被引量：24
- 2009年
- 目的梳理柴胡记载中关于"柴胡劫肝阴"的源流发展并进行初步肝毒性实验验证研究,为深入开展柴胡肝毒性研究提供文献支撑和积累实验数据。方法研究历代古籍关于"柴胡劫肝阴"源流发展及柴胡的毒性认知过程,采用临床人常用柴胡日用生药量的60倍(15.0g/kg),给SD大鼠连续灌胃1个月,观察大鼠的一般状况、血液生化学肝功指标和相关病理组织学检查。结果"柴胡劫肝阴"的记载始见于清朝叶天士,后世有所发展;实验研究发现柴胡可导致大鼠门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)升高约61.3%、丙氨酸氨基转移酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)升高约47.2%、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)也略有升高,病理检查发现以肝细胞脂肪变性为主的肝损伤,其结果与"柴胡劫肝阴"的说法相吻合。结论文献及实验研究均说明柴胡长时间、大剂量使用可造成大鼠肝损伤,应在功效背景下进一步探讨其肝损伤机制与控毒原理。
- 孙蓉黄伟李素君王会鲍志烨
- 关键词：肝毒性
- 不同柴胡组分对大鼠肝毒性与氧化损伤机制影响的研究被引量：35
- 2009年
- 目的:比较柴胡不同组分对大鼠肝毒性损伤程度和氧化损伤机制的影响。方法:给大鼠灌胃柴胡醇提和水提组分,柴胡醇提和水提组分按等生药量计算,高、中、低剂量组分别为10.0,5.0,2.5 g.kg-1,30 d后观察一般状况,检测肝功相关指标、血中总巯基(-SH)、血和肝组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性。结果:醇提和水提柴胡组分均可导致血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性增高,肝脏质量增加、肝体比值增大,血中总-SH含量降低,血和肝组织内MDA含量增加,GSH含量降低,SOD和GSH-Px的活性下降;上述变化随剂量增加而逐渐加重,与蒸馏水对照组相比有明显差异。结论:柴胡不同组分均可导致大鼠肝毒性损伤,其途径与过氧化损伤机制有关;且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分。
- 吕丽莉黄伟于晓任海勇孙蓉
- 关键词：肝毒性
- 柴胡总皂苷粗提取物对小鼠急性毒性实验研究被引量：5
- 2010年
- 目的探讨柴胡总皂苷提取物对小鼠急性毒性的影响。方法采用经典的小鼠急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的急性毒性研究。结果按含生药量计算,柴胡总皂苷粗提取物对小鼠的半数致死量(LD50)为94.974g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的422.8倍;95%可信限为88.742～103.76g·kg-1·d-1,相当于临床70kg成人每公斤人日用量的414.1～484.2倍;按含总皂苷含量计算,LD50为5231.5mg·kg-1·d-1,95%可信限为4886.1～5721.2mg·kg-1·d-1。死亡小鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现走路不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡药材具有一定的毒性,与临床报道相一致。柴胡总皂苷既是其发挥功效的主要化学成分,又是其产生毒性的主要物质基础。其毒性部位以及体内蓄积毒性的"量-时-毒"关系有待进一步研究。
- 黄伟孙蓉张作平
- 关键词：小鼠急性毒性
- 柴胡总皂苷粗提取物对大鼠急性毒性实验研究被引量：4
- 2010年
- 目的探讨柴胡总皂苷粗提取物对大鼠急性毒性的影响。方法采用经典的急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷粗提取物对大鼠的急性毒性研究。结果按含柴胡总皂苷含量计算,柴胡总皂苷粗提取物对大鼠的半数致死量(LD50)为2255.6mg·kg-1·d-1,95%可信限为2057.2～2452.9mg·kg-1·d-1。死亡大鼠急性毒性主要表现为安静怠动,继而出现步态不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡总皂苷粗提取物可致大鼠全部死亡,且其毒性比小鼠毒性小。其产生毒性的部位及毒性机制有待于深入研究。
- 黄伟孙蓉
- 关键词：急性毒性
- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠急性毒性实验研究被引量：7
- 2010年
- 目的探讨柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠急性毒性的影响。方法采用经典的小鼠急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠的急性毒性研究。结果按含柴胡总皂苷含量计算,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠的半数致死量(LD50)为446.7mg·kg-1·d-1,95%可信限为386.13～513.66mg·kg-1·d-1。死亡小鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现走路不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活小鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。结论柴胡总皂苷醇洗脱精制样品的小鼠急性毒性比柴胡总皂苷粗提取物的急性毒性大,进一步证实了柴胡总皂苷是柴胡产生毒性的主要物质基础。其体内蓄积毒性的"量-时-毒"关系有待进一步研究。
- 黄伟孙蓉任海勇妙德宇
- 关键词：柴胡总皂苷分离精制小鼠急性毒性
- 柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠急性毒性实验研究被引量：2
- 2010年
- 目的探讨柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠急性毒性的影响。方法采用经典的急性毒性试验方法,进行柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠的急性毒性实验研究。结果按含柴胡总皂苷含量计算,柴胡总皂苷醇洗脱精制品对小鼠的半数致死量(LD50)为591.95mg·kg-1·d-1,95%可信限为490.96～713.7mg·kg-1·d-1。死亡大鼠急性毒性主要表现为安静怠动,即而出现步态不稳、腹卧昏睡、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐、神经抑制而死亡。存活大鼠在14天观察期内体重增长缓慢,余未见明显异常。柴胡总皂苷醇洗脱精制样品的大鼠急性毒性比柴胡总皂苷粗提取物的急性毒性大,但比小鼠急性毒性小。结论柴胡总皂苷是柴胡产生毒性的主要物质基础,其产生毒性的部位及毒性机制有待于深入研究。
- 黄伟孙蓉
- 关键词：柴胡总皂苷分离精制急性毒性
