河南省科技攻关计划(112102310684)
- 作品数：7 被引量：41H指数：4
- 相关作者：杨红旗蒋秋焕马建军李学冯淑曼更多>>
- 相关机构：河南省人民医院郑州大学上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
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- 雌激素对糖原合成激酶-3β的影响及其机制被引量：2
- 2017年
- 目的观察雌二醇（E2）对糖原合成激酶-3β（GSK-3β）活性的影响并其机制。方法E2作用于大鼠原代皮层神经元，噻唑蓝（MTT）法检测其对细胞活力的影响；放射免疫法测定其对GSK-3活性的影响，Western blot检测其对GSK-3β表达的影响；检测雌激素受体抑制剂ICI-182780和各种信号转导激酶抑制剂对E2诱导的GSK-3β磷酸化和对GSK-3活性的影响。结果在1、10、100、200、500 nmol/L浓度范围内，相对于对照组，E2对大鼠皮层神经元的细胞活力分别为98.4%、107.5%、105.8%、95.6%和82.3%；1、10、100 nmol/L的E2能够剂量依赖性的降低GSK-3的活性，分别为对照组的85.6%、78.5%和65.4%；Western blot显示E2剂量依赖性的增加了GSK-3β磷酸化（9Ser），而对非磷酸化的GSK-3β无显著影响；雌激素受体抑制剂ICI-182780拮抗了E2对GSK-3β的磷酸化作用；E2诱导的GSK-3β的磷酸化作用能被丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的抑制剂PD98059、蛋白激酶C（PKC）抑制剂GF109203X所部分抑制，而Akt的抑制剂Akt-I对其无显著影响；E2降低GSK-3活性至对照组的65.4%（P＝0.000），加入ICI、PD98059、GF109203X和Akt-I后，E2诱导的GSK-3的活性分别为对照组的98.7%、89.6%、94.9%和67.3%，这与GSK磷酸化表达检测相一致。结论E2能够降低GSK-3活性，表现为使GSK-3β磷酸化（9Ser）增加；E2对GSK-3β作用是雌激素受体依赖性的，其对GSK-3β的磷酸化作用可能是通过MAPK和PKC信号通路所介导的。
- 冯淑曼赵文聪蒋秋焕孙治坤杨红旗李永明
- 关键词：雌激素阿尔茨海默病
- 步态联合平衡训练对原发性帕金森病患者运动及平衡功能的影响被引量：16
- 2013年
- 目的观察步态联合平衡训练对原发性帕金森病（PD）患者运动及平衡功能的影响。方法采用随机数字表法将72例PD患者分为对照组及训练组。对照组患者给予常规抗PD药物治疗，训练组患者在此基础上给予步态训练及平衡功能训练。于训练前、训练8周后应用统一帕金森病评定量表第三部分运动功能检查（UPDRS-m）、10m行走速度及6min行走距离评定患者运动功能改善情况；采用Berg平衡量表（BBS）评定患者平衡能力变化，并记录跌倒次数。
- 杨红旗李东升孙治坤蒋秋焕冯淑曼李学马建军
- 关键词：原发性帕金森病步态训练
- 雌激素对大鼠空间记忆功能的影响及其可能机制被引量：2
- 2013年
- 目的利用去势大鼠研究雌激素对大鼠空间记忆功能的影响及其可能机制。方法切除大鼠双侧卵巢制作雌激素缺失模型(Ovx),连续腹腔注射东莨菪碱模拟痴呆,然后给予17β-雌二醇补充治疗(Ovx+E2)。利用水迷宫测定各组大鼠逃避潜伏期;Western印迹检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达和糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化,放射免疫法测定GSK活性。结果 Ovx大鼠血液雌激素水平[(11.6±4.5)pg/ml]明显低于对照组[(23.4±10.7)pg/ml,q=8.217,P=0.003],而给予17β-雌二醇替代治疗后雌激素水平较Ovx大鼠显著上升[(67.3±15.2)pg/ml,q=7.069,P=0.001]。Ovx大鼠的水迷宫逃避潜伏期[(76.6±23.4)s]较对照组[(26.5±13.6)s]显著延长(q=9.365,P=0.004),而给予17β-雌二醇补充治疗后逃避潜伏期[(45.8±17.6)s,q=17.534,P=0.003]降低。Ovx大鼠海马的BDNF表达[(64.3±10.8)%]较对照组[(100.0±10.6)%]显著降低(q=10.802,P=0.007),17β-雌二醇补充治疗后BDNF表达上调[(92.5±12.7)%,q=7.160,P=0.03]。Ovx大鼠海马的GSK-3β磷酸化[(58.6±11.4)%]较对照组下降[(100.0±12.2)%,q=8.063,P=0.02],GSK活性[(167.3±18.5)%]较对照组增加[(100.0±14.6)%,q=7.316,P=0.008];17β-雌二醇补充治疗后GSK-3β磷酸化增加[(92.5±10.4)%,q=6.308,P=0.036],GSK活性较Ovx大鼠[(112.3±12.8)%,q=11.305,P=0.003]降低。结论去势大鼠腹腔注射东莨菪碱成功的模拟了痴呆模型;去势后雌激素替代治疗能改善痴呆大鼠的空间记忆能力,可能与提高BDNF表达和GSK-3β磷酸化及抑制GSK活性有关。
- 杨红旗李学孙治坤蒋秋焕尚茜王文霞马建军
- 关键词：雌激素类阿尔茨海默病水迷宫
- 神经丝蛋白轻链在阿尔茨海默病诊断中的价值被引量：3
- 2020年
- 脑脊液Aβ42蛋白、tau蛋白和磷酸化tau蛋白作为阿尔茨海默病的诊断标志物,具有较高的敏感性和特异性,但腰椎穿刺的有创性限制了其临床应用。神经丝蛋白轻链是细胞骨架蛋白的一种,主要功能是维持轴突的稳定和神经传导。正常情况下血液里面含量极少,但在神经变性、感染等病理条件下,血液神经丝蛋白轻链浓度显著增高。研究显示,轻度认知功能障碍和散发性阿尔茨海默病患者,血液神经丝蛋白轻链浓度显著高于非认知障碍对照组。家族性阿尔茨海默病患者,有症状的突变基因携带者血液神经丝蛋白轻链浓度高于无症状的携带者,后者高于非突变基因携带对照者。无论散发性或者家族性阿尔茨海默病患者,血液神经丝蛋白轻链浓度均与基线和随访的认知障碍评分、影像改变和临床病程相关。本文探讨了神经丝蛋白轻链在阿尔茨海默病诊断中的价值。
- 杨红旗陈生弟
- 关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍
- 中性内肽酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用被引量：10
- 2012年
- β-淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)在海马区的沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病的典型表现,清除或降低Aβ含量是治疗AD的目标之一.较之Aβ生成的增多,体内降解Aβ能力的下降在AD发病过程中显得更为重要.尽管Aβ在体内可以通过运输到血液和脑脊液途径来清除,但大部分Aβ被中性内肽酶(neprilysin,NEP)为代表的一类蛋白酶降解为小分子后从体内清除.老年人、轻度认知障碍期(MCI)和AD患者的NEP活性显著下降,且NEP活性下降与脑内Aβ升高及AD患者认知功能损伤相关.NEP有可能成为AD治疗的潜在药物靶点,针对轻度认知障碍前期(pre-MCI)和MCI,提高NEP的活性,促进Aβ的降解,有可能延缓AD的发生和发展.
- 杨红旗邢莹
- 关键词：阿尔茨海默病中性内肽酶Β-淀粉样蛋白
- 多奈哌齐对Aβ25-35诱导神经毒性的保护作用被引量：4
- 2012年
- 目的观察胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对Aβ25-35诱导的神经毒性的影响及其可能机制。方法PCI2细胞常规培养，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测0、0．5、1、5、10、20、50μmol／β -淀粉样蛋白（AB）β25-35或多奈哌齐对细胞活力的影响；1、5、10、20、50μmol／L多奈哌齐预处理细胞2h后再加入20μmol／L Aβ25-35同时设正常对照组和单纯Aβ25-35组，MTT法检测各组细胞活力和乳酸脱氢酶（LDH）含量的变化；10μmol／L蛋白激酶C（PKC）的抑制剂GF109203X作用细胞30min后加入10μmol／L多奈哌齐，同时设正常对照组、单纯GF109203X组和多奈哌齐组．Western blotting检测各组磷酸化PKC（P．PKC）、磷酸化PKC底物（P-MARCKSl的表达；免疫荧光染色检测10μmol／L多奈哌齐作用2h和正常对照细胞PKCα、PKC∑亚型的表达。结果5、10、20、50μmol／L的Aβ25-35作用于PCI2细胞24h后可以引起细胞活力下降，差异有统计学意义（P＜0．05）。与正常对照组比较，20μmol／LAβ25-35组细胞活力下降、LDH释放增加；与Aβ25-35组比较，Aβ25-35＋5、10、20、50μmol／L多奈哌齐组细胞活力增加，LDH释放下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。Westem blotting检测结果显示．与正常对照组相比，10μmo/L多奈哌齐组P-PKC和P-MARCKS的表达增加；与多奈哌齐组相比较，GFl09203X＋多奈哌齐组P-PKC和P-MARCKS的表达降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；免疫荧光染色证实正常对照组PKCα和PKC∑较多地在细胞浆内表达，多奈哌齐组PKCα和PKC∑在膜部分表达增多。结论多奈哌齐可以拮抗Aβ25-35的神经毒性作用，激活PKC表达可能是其发挥保护作用的机制之一。
- 杨红旗李学蒋秋焕马建军徐军
- 关键词：多奈哌齐Β-淀粉样蛋白25-35阿尔茨海默病蛋白激酶C
- 轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血小板α和β分泌酶活性的变化被引量：4
- 2012年
- 目的研究轻度认知功能障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者血小板α和β分泌酶活性及α分泌酶的产物sAPPα含量的变化。方法对48例其他疾病老年对照者、42例MCI患者及40例AD患者分别进行神经功能评定，用荧光法测定各组患者血小板α和β分泌酶的活性，并用Western印迹检测血小板sAPPα含量。结果对照组、MCI组和AD组患者α分泌酶活性分别为100．0％±10．6％、78．2％±9．4％和61．8％±7．2％，MCI和AD组与对照组相比均降低，差异有统计学意义（F=22．935，P=0．001）；AD组与MCI组相比亦明显降低，差异有统计学意义。对照组、MCI组和AD组β分泌酶的活性分别为100．0％±11．2％、145．8％±12．7％和189．8％±14．2％；MCI组和AD组均较对照组升高，差异有统计学意义（F=16．368，P=0．001），AD组较MCI组高，差异有统计学意义。sAPPα的含量MCI组和AD组与对照组相比均明显降低；AD组与MCI组相比亦显著降低，差异有统计学意义。结论MCI组和AD组患者的α分泌酶活性及其产物sAPPα均较对照组降低，β分泌酶活性升高；α和β分泌酶活性改变可能在MCI和AD的发病过程中起着一定的作用，在MCI和AD的诊断中有一定的潜在价值。
- 杨红旗冯淑曼蒋秋焕马建军
- 关键词：阿尔茨海默病
