国家自然科学基金(30873366)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
- 相关作者：沃兴德程东庆周云卢德赵潘佩蕾更多>>
- 相关机构：浙江中医药大学北京中医药大学中国科学院上海生命科学研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省科技厅新苗人才计划浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 红曲霉菌对姜黄素的转化及产物自由基清除和抗脂质过氧化作用的研究被引量：4
- 2009年
- 目的研究红曲霉菌对姜黄素的微生物转化及转化总产物的自由基清除和抗脂质过氧化的作用,并对转化产物进行了初步分析。方法用本实验室保存的红曲霉菌对姜黄素进行微生物转化,同时设立菌株对照和底物对照;研究转化总产物对DPPH自由基的清除能力;研究转化总产物对食饵性高脂血症小鼠肝脏和血清MDA、SOD、GSH-Px等过氧化脂质的影响。用乙酸乙酯提取转化产物,用TLC、HPLC-DAD(Agilent Zorbax Extend C18柱,0.1%乙酸和乙腈梯度洗脱,流速1.0mL·min-1)对转化产物进行了初步分析。结果姜黄素转化总产物在10000～400mg·mL-1(相当于含姜黄素100～4mg·mL-1)内有很强的自由基清除能力,总产物浓度在100mg·mL-1还保留了47.46%的清除能力;而底物对照物在10000、2000mg·mL-1时有一定的清除能力,但浓度在400mg·mL-1时自由基清除能力已明显减弱,100mg·mL-1以下已基本消失。转化总产物500,200,100mg·kg·d-1(相当于姜黄素5,2,1mg·kg·d-1)均能降低高脂血症小鼠肝脏和血清的过氧化脂质,而菌株对照组(500mg·kg·d-1)和底物对照组(500mg·kg·d-1,相当于姜黄素5mg·kg·d-1)抗脂质过氧化作用不明显。研究超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶,发现姜黄素转化产物对此二酶的作用不明显,其抗氧化作用可能并非通过改变此二酶的活性。转化产物经HPLC-DAD分析,发现可能存在6个转化产物,其保留时间分别为16.3,22.1,23.2,28.0,33.0,36.1min,其光谱图与姜黄素存在明显差异。结论姜黄素经红曲霉菌转化后形成了由6个代谢产物组成的新组合型天然姜黄素类似物群,其自由基清除能力和抗脂质过氧化作用显著增强。
- 程东庆潘佩蕾周芳美沃兴德
- 关键词：姜黄素自由基清除抗脂质过氧化
- 姜黄素的生物活性及构效关系研究进展被引量：1
- 2008年
- 姜黄素是姜黄属植物的主要有效成分，临床应用广泛。但姜黄素水溶性差、体内生物利用率低。本文综述了近年来姜黄素的生物活性及构效关系的研究进展，认为深入研究姜黄素的构效关系并尝试改造姜黄素的结构、研究姜黄素类似物的生物活性，可使姜黄素有望成为防治癌症、心血管疾病、关节炎、阿尔兹海默症、甚至艾滋病的新药。
- 程东庆沃兴德
- 关键词：姜黄素构效关系生物活性
- RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞模型的建立及鉴定被引量：16
- 2010年
- 目的以小鼠巨噬细胞RAW 264.7为对象,建立简便而又准确的泡沫细胞诱导及鉴定方法。方法将实验分为正常对照组和不同浓度氧化型低密度脂蛋白与细胞孵育组,在以孵育时间为24 h的前提下,用MTT法和流式细胞术来确定诱导泡沫细胞的氧化型低密度脂蛋白合适浓度区间范围,并用总胆固醇试剂盒和游离胆固醇试剂盒测定不同程度泡沫细胞内胆固醇酯含量。结果氧化型低密度脂蛋白浓度范围为20～30 mg/L时,细胞存活率已受到显著抑制,并随着氧化型低密度脂蛋白浓度的增高细胞凋亡率和坏死率逐渐增大,起初以细胞凋亡为主,当氧化型低密度脂蛋白浓度大于40 mg/L时凋亡的细胞不断坏死。20 mg/L和30 mg/L氧化型低密度脂蛋白与RAW 264.7细胞共孵育24 h,细胞内胆固醇酯比重分别为66.26%和71.19%,而10 mg/L的氧化型低密度脂蛋白诱导24 h的泡沫细胞不典型,40 mg/L以上的氧化型低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞泡沫化程度严重,贴壁不牢,大部分细胞破裂或凋亡,脂滴散布于细胞外。结论 20～30 mg/L氧化型低密度脂蛋白诱导的RAW 264.7巨噬泡沫细胞模型稳定且形态较完整,符合泡沫细胞的形态学特征。
- 周云沃兴德卢德赵
- 关键词：RAW264.7细胞泡沫细胞胆固醇酯氧化型低密度脂蛋白
- 非编码RNA在骨骼肌发育中的功能被引量：1
- 2010年
- 近几年的研究表明,非编码RNA的功能几乎涉及生命活动的各个方面。非编码RNA在骨骼肌发育中的功能研究揭示了骨骼肌发育调控的复杂性。该文总结了骨骼肌发育中非编码RNA的系统发现与鉴定以及非编码RNA在骨骼肌发育和再生中的功能研究。
- 张勇朱大海
- 关键词：非编码RNAMIRNA
- 姜黄素的微生物转化产物体外抗低密度脂蛋白氧化作用
- 2009年
- 目的利用红曲霉菌对姜黄素进行微生物转化，研究姜黄素微生物转化总产物对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用，为进一步筛选新型高效的姜黄素类抗动脉硬化新药奠定基础。方法利用红曲霉菌固体发酵法对姜黄素进行微生物转化，设立只加姜黄素不接种菌体的底物对照和只接种菌体不加入姜黄素的菌体对照，乙酸乙酯提取转化产物。从血浆中分离低密度脂蛋白，建立低密度脂蛋白在Cu^2＋诱导下的无细胞氧化体系和巨噬细胞氧化体系，姜黄素转化产物进行氧化干预，以低密度脂蛋白在琼脂糖凝胶电泳的迁移距离及硫代巴比妥酸反应物含量作为低密度脂蛋白氧化的指标。结果姜黄素转化总产物在4—500mg／L浓度范围内（相当于含姜黄素0．04—5mg／L），能显著抑制Cu^2＋诱导下的低密度脂蛋白氧化，与菌体对照组相比差异有显著性（P〈0．001）；与底物对照比较在20mg／L和4mg／L浓度作用下差异有显著性（P〈0．001）。转化总产物作用小鼠巨噬细胞24h能显著抑制低密度脂蛋白的氧化，其迁移距离比氧化对照组明显缩短（P〈0．001）；姜黄素对照组在5mg／L时有明显的抑制作用；底物对照组和菌体对照组迁移距离与氧化对照组差异无显著性（P〉0．05），基本无抑制作用。转化总产物在4～500mg／L浓度范围内，能显著抑制小鼠巨噬细胞TBARS的产生，其抑制作用随着剂量的增大而增强。而底物对照组只在浓度为500mg／L和100mg／L（相当于含姜黄素5mg／L和1mg／L）、姜黄素对照组在浓度为5mg／L和1mg／L时有一定的抑制，菌体对照组则无抑制作用。转化总产物对巨噬细胞氧化体系低密度脂蛋白氧化的抑制作用。与底物对照组、菌体对照组相比差异有显著性（P〈0．001）。结论姜黄素经红曲霉菌转化后，对低密度脂蛋白的抗氧化作用显著增强，有望获得�
- 程东庆蔡琴李毅周芳美沃兴德
- 关键词：姜黄素微生物转化低密度脂蛋白氧化CU^2+巨噬细胞
- 姜黄素经红曲霉菌发酵后对高脂血症小鼠脂代谢的影响被引量：3
- 2009年
- 目的:利用红曲霉菌对姜黄素进行发酵,研究发酵后姜黄素对高脂血症小鼠脂代谢的影响。方法:选择本实验室保存的不产洛伐他汀的红曲霉菌,制成适量的孢子悬液,加入到装有1%姜黄素的发酵培养基中,恒温培养进行姜黄素的发酵。设只含1%姜黄素而不接种菌株的底物对照,考察转化液中是否存在非微生物引起的药物分解产物;设不含姜黄素的菌株对照,排除菌株的发酵产物和培养基残留成分的干扰。昆明种小鼠喂饲高脂饲料15d形成高脂血症模型,以高、中、低剂量(质量浓度分别为500、200、100mg/kg)的发酵姜黄素灌胃;设底物对照和菌体对照治疗组(500mg/kg);模型组、正常组等容积生理盐水灌胃。治疗10d后禁食12h,摘眼球取血,酶法测定TC、TG、HDL-C;取肝脏匀浆后,提取上清液,测定TC、TG、HDL-C。结果:发酵后姜黄素高、中、低剂量治疗均能显著减低高脂血症小鼠血清TC、TG,血清TC降低幅度分别为38.7%、34.5%、32.7%,TG降低幅度分别为38.3%、28.6%、30.1%,而底物对照组和菌体对照组的治疗效果不明显。发酵后姜黄素亦能降低高脂血症小鼠肝脏TC、TG,且同等质量浓度的底物姜黄素疗效不明显。结论:姜黄素发酵后能显著提高高脂血症小鼠的血脂调节能力。
- 程东庆沃兴德潘佩蕾俞胜波徐冰海
- 关键词：姜黄素高脂血症红曲霉菌
- SR蛋白家族在RNA剪接中的调控作用被引量：9
- 2010年
- SR蛋白家族成员都具有一个富含丝氨酸/精氨酸(S/R)重复序列的RS结构域,在RNA剪接体的组装和选择性剪接的调控过程中具有重要的作用。绝大多数SR蛋白是生存的必需因子,通过其RS结构域和特有的其他结构域,实现与前体mRNA的特异性序列或其他剪接因子的相互作用,协同完成剪接位点的正确选择或促进剪接体的形成。深入研究SR蛋白家族在RNA选择性剪接中的调控机制,可以促进以疾病治疗或害虫防治为目的的应用研究。该文总结了SR蛋白家族在基础研究和应用方面的进展。
- 邵伟樊玉杰徐永镇
- 关键词：RNA剪接选择性剪接
- 巨噬源性泡沫细胞形成过程中的机理研究及其进展被引量：6
- 2010年
- 巨噬源性泡沫细胞的形成是动脉粥样病变的关键环节,清道夫受体与胆固醇代谢相关受体在此过程中发挥极其重要的作用。下面就泡沫细胞形成过程中的关键因素及机理做如下综述,并探讨通过调节这些潜在因素和机理,开发靶向药物治疗方法,有效抑制动脉粥样硬化的发生发展。
- 周云沃兴德
- 关键词：巨噬细胞清道夫受体
- 姜黄素微生物转化产物对HepG2细胞LDL受体表达研究被引量：2
- 2013年
- [目的]利用红曲霉菌对姜黄素进行微生物转化,并对总转化产物进行初步分离纯化,研究姜黄素微生物转化产物对HepG2细胞LDL受体表达影响。[方法]利用红曲霉菌固体发酵法对姜黄素进行微生物转化,提取的总代谢产物利用硅胶柱层析对产物粗分离后,再通过Real-time PCR和Western免疫印迹法,以姜黄素为阳性对照检测转化产物对HepG2细胞LDL受体mRNA和蛋白表达影响。[结果]与正常对照组相比,5μg.mL-1,10μg.mL-1和15μg.mL-1姜黄素经红曲霉菌转化的产物,都可以显著提高LDLR的表达(P<0.01),并且具有一定的量效关系。[结论]姜黄素转化产物能够通过明显上调HepG2细胞LDLR表达来调节血脂和抗动脉粥样硬化的作用。为我们进一步筛选高效降脂新药奠定基础。
- 腾楠卢德赵王萍儿沃兴德
- 关键词：姜黄素微生物转化低密度脂蛋白受体HEPG2
- 生物序列比对算法与图形硬件加速研究被引量：1
- 2011年
- 探索准确、高效、低成本、通用性并存的生物序列比对方法。将点阵图算法、启发式算法等各种序列比对算法中准确性最高的动态规划算法在计算机中实现,并通过流模型将其映射到图形硬件上,以实现算法加速;通过数据库比对搜索实例,进行比对时间和每秒百万次格点更新(MCUPS)性能值评测。结果表明,该加速算法在保证比对准确性的同时,能较大地提高比对速度。与目前最快的启发式算法相比,比对平均加速为18倍,最高加速可达28倍。
- 张林柴惠沃立科沃兴德
- 关键词：生物分子动态规划算法图形硬件
