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Total glucosides of Danggui-Buxue-Tang attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis via inhibition of extracellular matrix remodeling: Danggui-Buxue-Tang(DBT) is a famous traditional Chinese formula.We have reported that total glucosides of Dang...; Jian Gao~(a,c,d,1*),Li-jie Feng~(b,1),Yan Huang~c,Ping Li~d,Dujuan Xu~(a,c),Jun Li~c,Qiang Wu~e a,Pharmaceutical preparation section,Third-Grade Pharmaceutical Chemistry Laboratory of State Administration of Traditional Chinese Medicine(TCM-2009-202),the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,Anhui,China b,Department of Histology and Embryology,School of Basic Medicine,Anhui Medical University,Hefei 230032,Anhui,China c,School of Pharmacy,Anhui Medical University,Hefei 230032,Anhui,China.d,Key Laboratory of Modern Chinese Medicines(Ministry of Education),China Pharmaceutical University; 文献传递

TAL对慢支模型大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响及部分机制研究被引量：4: 2009年; 目的探讨枇杷叶三萜酸(TAL)对慢支模型(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)活性及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法应用BCG联用LPS的方法复制大鼠CB模型,采用体内外给药的方法,观察TAL及MAPK3条通路对CB大鼠AM凋亡及活性的影响。MTT法检测细胞活性,电镜观察AM凋亡,流式细胞技术检测AM凋亡率及AM中凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达。Western blot法检测AM中ERK蛋白磷酸化水平。结果①与正常对照组比较,模型大鼠支气管肺泡灌洗液中AM数增加(P<0.01),而TAL灌胃给药可抑制模型大鼠异常增多的AM数量(P<0.01)。②慢支模型组AM活性较正常组相比明显增强(P<0.01),TAL可抑制CB模型组大鼠AM的活性(P<0.05)。③与正常组比较,模型大鼠AM凋亡率明显降低(P<0.01);TAL给药组及ERK通路抑制剂PD98059组AM凋亡率较模型组比较升高(P<0.05,P<0.01)。而JNK通路抑制剂Curcumin组AM凋亡率降低(P<0.05)。④模型大鼠AMERK磷酸化水平明显升高(P<0.01);TAL(5mg.L-1)体外给药可抑制慢支大鼠AM内ERKMAPK通路的磷酸化(P<0.05)。⑤模型大鼠AMBax表达明显降低而Bcl-2表达升高(P<0.01),TAL给药组可降低慢支大鼠AMBcl-2表达,升高Bax表达。结论慢支模型大鼠AM活性增强、凋亡减少,TAL可诱导AM凋亡,抑制AM活性,使AM内Bcl-2/Bax的表达趋于平衡。ERK、JNKMAPK信号传导通路参与慢支大鼠AM凋亡的调节,JNKMAPK信号通路促进AM凋亡而ERKMAPK信号通路抑制AM凋亡。TAL的促AM凋亡作用可能与其抑制慢支大鼠AMERKMAPK信号通路的磷酸化活化、调节Bcl-2/Bax的表达有关。; 黄艳孟晓明江国林李俊; 关键词：MAPK信号传导通路 BAX

丝裂原活化蛋白激酶通路对慢支大鼠肺泡巨噬细胞产生TNF-α的影响及枇杷叶三萜酸的作用机制被引量：3: 2009年; 目的探究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路对慢性支气管炎(CB)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的影响及枇杷叶三萜酸(TAL)的作用环节。为TAL治疗慢支的抗炎作用机制提供进一步的实验依据。方法以AM为实验平台分别给予MAPK 3条通路(ERK,p38,JNK)的特异性阻滞剂,用RT-PCR和Westernblot的方法来分别检测CB大鼠AM中TNF-α的mRNA及蛋白的表达水平。并采用析因实验设计,ELISA法检测AM培养上清中的TNF-α的水平。结果RT-PCR和Western blot的结果均显示ERK特异性阻滞剂(PD98059)和p38特异性阻滞剂(SB203580)对CB大鼠AM中TNF-α的表达有明显的抑制作用。析因分析结果表明TAL、特异性阻滞剂(PD98059和SB203580)及其交互作用项对TNF-α含量的影响存在统计学意义。结论TAL对TNF-α的抑制作用可能与其作用于ERK和p38通路有关,这可能是TAL治疗与防治慢支的主要作用环节之一。; 江国林李俊黄艳黄晓晖朱鹏里伍长娟; 关键词：枇杷叶三萜类肺泡巨噬细胞

枇杷叶三萜酸对TGF-β_1刺激的人胚肺成纤维细胞转分化及ERK通路的影响被引量：10: 2011年; 目的研究枇杷叶三萜酸(Triterpene acids of loquat,TAL)对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激人胚肺成纤维细胞转分化、胶原合成及ERK通路的影响。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-Ⅰ),MTT比色法测定TAL对HFL-Ⅰ细胞的增殖抑制率。RT-PCR检测每组中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(CⅠ)、Ⅲ型胶原(CⅢ)mRNA的水平,Western blot检测各组细胞中p-ERK1/2和ERK1/2表达水平。结果 TAL呈剂量和时间依赖性抑制HFL-Ⅰ细胞的增殖(P<0.05),并能够降低CⅠ、CⅢ、α-SMA、CTGF的过度表达(P<0.05);Western blot结果显示TAL能降低TGF-β1刺激组p-ERK1/2的表达,而对ERK1/2的表达没有差异。结论 TAL能抑制HFL-Ⅰ的增殖,同时也能使活化后HFL-Ⅰ中的α-SMA生成减少,CTGF、胶原和p-ERK1/2表达降低。; 杨雅茹黄艳李俊吕雄文金涌熊自忠张磊刘红; 关键词：枇杷叶三萜酸人胚肺成纤维细胞 ERK CTGF

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究被引量：10: 2010年; 目的研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对脂质过氧化的作用。方法通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或醋酸泼尼松。各组大鼠于给药后第7、14、28天随机取样6只,取固定部位肺组织石蜡切片HE染色,并分别观察各组大鼠肺脏指数、肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果病理学切片显示TAL能明显改善模型组大鼠肺脏组织结构,减轻肺纤维化增生程度。同时,TAL能明显降低模型组大鼠肺脏指数和肺组织中HYP的含量,并可提高大鼠血清中SOD的活力,降低血清中MDA的含量。结论TAL对大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化有关。; 刘娟黄艳张磊杨雅茹孙静余世春李俊; 关键词：脂质过氧化作用肺纤维化

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国家自然科学基金(30572355)

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