国家自然科学基金(30572356) 作品数:41 被引量:378 H指数:13 相关作者: 魏伟 张玲玲 陈尹 唐丽琴 陈镜宇 更多>> 相关机构: 安徽医科大学 安徽医科大学附属省立医院 安徽医科大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 安徽省自然科学基金 安徽省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 轻工技术与工程 更多>>
针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展 被引量:19 2006年 治疗类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的药物虽有很多,但由于RA的发病机制和病因还没有完全阐明,目前还没有一种药物能够根治RA。随着对炎症过程的认识不断深入,特别对信号转导路径的认识,人们一直努力找寻一些调理疾病进程的具有特异性的干扰信号转导路径新的治疗药物。TNF-α阻断剂和IL-1受体拮抗剂等细胞因子拮抗剂在临床试验中治疗RA起到明显的效果。调节滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号通路是中药白芍总苷和木瓜总苷发挥抗滑膜细胞增殖的重要分子机制。该文将对一些以细胞因子、炎症介质、细胞表面抗原、信号转导为靶点的药物研究情况进行综述。 张玲玲 魏伟关键词:类风湿关节炎 信号通路 分子靶点 药物 重组人白细胞介素对人外周血淋巴细胞功能的影响及芍药苷的作用 被引量:10 2009年 目的观察重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)对人外周血淋巴细胞(PBLC)增殖及产生白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)的影响及芍药苷(Pae,抗炎免疫中药)对PBLC的作用。方法用密度梯度离心法,分离人PBLC;用MTT法检测PBLC的增殖反应;用放射免疫法检测PBLC培养的上清液中IL-2水平;用酶联免疫吸附法检测PBLC培养的上清液中IL-10水平。结果体外给予rhIL-1β(1×10-2、0.1、1.0、10.0、100.0μg.L-1)可不同程度促进人PBLC增殖和IL-2产生;但可抑制IL-10产生。体外给予1μg.L-1rhIL-1β(3、6、12、24、48 h),可使人PBLC产生IL-2水平升高和IL-10水平降低;不同浓度(1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5mol.L-1)Pae体外可不同程度抑制1μg.L-1rhIL-1β对人PBLC促增殖反应和IL-2产生;但可促进IL-10产生。结论rhIL-1β体外,可促进人PBLC的增殖,升高IL-2水平;而降低IL-10水平。Pae体外可逆转rhIL-1β对其增殖及产生IL-2和IL-10的影响。 王丽雯 袁昉 魏伟关键词:外周血淋巴细胞 芍药苷 白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响 被引量:49 2007年 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。 朱蕾 魏伟关键词:白芍总苷 胶原性关节炎 免疫功能 芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响 被引量:2 2008年 目的:研究芍芪多苷(SQDG)在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠单核巨噬细胞功能的影响。方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能。结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响。d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低。结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能。 魏芳 魏伟 陈根林 陈靖宇 王萌关键词:芍芪多苷 单核巨噬细胞 胶原性关节炎 炎症 环氧化酶-2催化的前列腺素信号在肝细胞癌中作用 被引量:3 2008年 肝细胞癌(HCC)患者总生存时间很短,目前尚无有效的二级预防和全身治疗。环氧化酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素E2(PGE2)信号为HCC提供新的治疗具有重要的意义。本综述总结COX-2-PGE2-PGE2受体信号在HCC发生的机制,为有效的化学预防及新的治疗策略提供思路。 何义富 金娟 魏伟关键词:肝细胞癌 环氧化酶-2 前列腺素E2 前列腺素E2受体 芍芪多苷对迟发型变态反应小鼠细胞免疫功能的影响 被引量:20 2008年 目的探讨在不同免疫状态下,芍芪多苷(Shaoqid-uogan,SQDG)对迟发型变态反应(DTH)小鼠细胞免疫功能的作用。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠DTH模型及环磷酰胺(Cy)诱导小鼠免疫低下或亢进模型。SQDG予小鼠连续灌胃7d。MTT法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖,小鼠胸腺细胞增殖法检测ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)的活性。结果在小鼠DTH模型,SQDG(120mg·kg-1)可降低耳肿胀、胸腺指数、ConA诱导的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的活性。DNCB初次致敏当日腹腔注射(ip)Cy(150mg·kg-1)可以造成DTH低下模型,致敏前3 d ip Cy(250mg·kg-1)可造成DTH亢进模型;SQDG(60和120mg·kg-1)能明显上调DTH低下模型小鼠耳肿胀、ConA诱导的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖及小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2的水平;且能明显下调DTH亢进模型小鼠上述指标的水平。结论SQDG对小鼠细胞免疫具有双向调节的作用。 方笋 王萌 赵晓娟 陈根林 魏伟关键词:芍芪多苷 迟发型变态反应 白细胞介素-2 芍药苷对肿瘤坏死因子-α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响 被引量:15 2009年 目的观察芍药苷(抗炎类中药活性成分)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人成纤滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法体外培养人FLS,考察TNF-α浓度在0.02-20μg·L-1时对FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2、环磷腺苷和白介素-lβ的影响;加入芍药苷(1×10-8~1×10-4mol·L-1)后,观察对其增殖反应和分泌功能的影响;用MTT法检测FLS的增殖反应,用放射免疫测定法检测白介素-lβ,用酶联免疫吸附法检测前列腺素E2和环磷腺苷的水平。结果TNF-α浓度在0.02~20.00μg·L-1时,均显著抑制FLS分泌环磷腺苷,显著促进前列腺素E2和白介素-1β的分泌;芍药苷能显著抑制TNF-α对FLS的促增殖反应,明显上调降低的环磷腺苷水平,明显下调升高的前列腺素E2和白介素-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论TNF-α可以促进FLS的增殖,降低环磷腺苷,升高前列腺素E2和白介素-1β;芍药苷则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。 戴杏 郭晓蓉 魏伟关键词:肿瘤坏死因子-Α 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 芍药苷 组蛋白去乙酰化酶抑制剂与炎症免疫性疾病 被引量:7 2007年 组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经越来越多的被用于治疗肿瘤和白血病。近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为潜在的抗炎免疫药为类风湿关节炎或红斑狼疮等的治疗提供了一种新的思路,它在炎症免疫性疾病中的作用机制越来越受到人们的关注。 唐丽琴 魏伟关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂 类风湿关节炎 芍芪多苷的抗炎及其作用机制研究 被引量:3 2008年 目的研究芍芪多苷(主要成分:芍药苷与黄芪甲苷)的抗炎作用及其作用机制。方法用棉球植入法制备大鼠棉球肉芽肿模型,分别给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃,每日1次,连续7日后,检测肉芽肿净重。通过连续5日给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃后,观察角叉菜胶诱导大鼠产生的足爪肿胀情况以及检测肿胀足爪中前列腺素E2(PGE2)的含量,探讨芍芪多苷的部分抗炎作用机制。结果芍芪多苷能明显抑制棉球植入法诱导的大鼠肉芽肿的增生及角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀,并能减少大鼠肿胀足爪中的炎症介质PGE2的含量。结论芍芪多苷有较强的抗炎作用,其作用机制与抑制炎症组织中PGE2的生成有关。 赵晓娟 陈根林 王萌 方笋 魏伟关键词:芍芪多苷 抗炎 前列腺素E2 人成纤维样滑膜细胞冻存时间对其活性的影响 2009年 目的探讨适合人成纤维样滑膜细胞(FLS)低温冷藏保存的最佳冻存时间。方法将FLS经-80℃冰箱冷冻保存。在冷冻后2、3、4、5wk分别复苏,培养。观察FLS的生长情况和细胞存活率及24h贴壁率。结果冻存5wk的FLS细胞存活率(66±1.3)%,较冻存2wk(90±2.0)%有明显下降;冻存5wk的FLS24h贴壁率(61.3±2)%,与冻存2wk(85.9±3)%比较有明显下降;未冻存和冻存2wk复苏后FLS的增殖能力无明显差异。结论FLS可以进行低温冷冻,冻存时间4wk为宜。 戴杏 郭晓蓉 常艳 魏伟关键词:活性