国家自然科学基金(30873324) 作品数:12 被引量:35 H指数:4 相关作者: 张继东 王博 任敏 冯利 郭雪峰 更多>> 相关机构: 山东大学 山东大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
芩丹胶囊对高血压大鼠血管外膜重构的影响 被引量:1 2010年 目的探讨芩丹胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血管外膜重构的影响。方法32只40周龄老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型(C)组、芩丹胶囊大剂量(D)组、芩丹胶囊小剂量(E)组、氯沙坦(F)组,另设老年Wistar大鼠空白对照(A)组及芩丹胶囊正常用药(B)组。观测各组大鼠收缩压;灌胃结束后取胸主动脉HE染色观察外膜细胞核密度变化;激光共聚焦显微镜观测胸主动脉内径,中、外膜比例;免疫组化法及实时定量PCR检测转化生长因子(TGF-β1)在胸主动脉外膜的表达。结果与C组相比,D、E组收缩压均有了明显下降;胸主动脉外膜细胞核密度减少;胸主动脉内径/中膜/外膜的比例明显升高,TGF-β1在外膜表达降低。结论芩丹胶囊不仅能够有效地降低SHR血压,而且能够对动脉血管外膜重构具有明显地抑制及逆转作用。其机制可能与下调血管外膜TGF-β1合成、分泌,抑制成纤维细胞(AF)向具有平滑肌细胞特征的肌成纤维细胞(MF)转换,进而抑制血管外膜重塑有关。 冯利 张继东 刘春喜 王博 任敏 郭雪峰关键词:芩丹胶囊 血管重构 自发性高血压大鼠 转化生长因子 芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞的作用机制 被引量:3 2010年 目的探讨芩丹胶囊(QC)含药血清对动脉血管外膜成纤维细胞(AF)的作用机制。方法采用组织贴块法体外原代培养大鼠胸主动脉成纤维细胞,MTT法观察大[750mg/(kg·d)]、小[150mg/(kg·d)]剂量的QC含药血清对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠胸主动脉成纤维细胞的增殖的影响;实时定量PCR及western-blot分别检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMactin)和Smad3的基因及蛋白表达情况。结果大、小剂量QC含药血清呈剂量依赖性抑制TGF-β1诱导的AF的增殖(P<0.05),且用药组α-SMactin和Smad3基因及蛋白的表达较单纯刺激组显著降低(P<0.05)。结论QC含药血清通过干扰TGF-β1/Smad信号转导通路抑制AF增殖和分化,从而改善和逆转动脉血管外膜重构。 任敏 张继东 王博 刘萍 姜虹 刘桂林关键词:芩丹胶囊 转化生长因子Β1/SMAD 成纤维细胞 增殖 Qindan Capsule(芩丹胶囊) Changes Adventitial Collagen Synthesis in Spontaneously Hypertensive Rats 被引量:3 2013年 调查 Qindan 囊的效果的目的(,质量管理) 在在自发地高血压的老鼠(SHR ) 位于这个过程下面的骨胶原合成和机制上。方法 Twentyfour SHR 被划分成三个组:高血压模型组, QC 治疗组,和 losartan 治疗组。八只 Wistar 京都(WKY ) 老鼠被用作正常控制组。老鼠的收缩血压(SBP ) 被监视,并且老鼠的胸的主动脉外膜被分离。转变生长因素 1 的表情(TGF-1 ) , Smad3,和骨胶原我并且被组织学的染色和反向的抄写聚合酶链反应测量。结果 SBP 比在正常控制组在模型组是显著地更高的(P < 0.01 ) 。然而,重要 SBP 阴沉的效果在质量管理或 losartan 处理组被观察(P < 0.05 或 P < 0.01 ) 在 3 星期处理以后。对待质量管理的老鼠显示出约 40 公里 Hg 的减少,并且对待 losartan 的老鼠与处理的开始相比在处理的结束显示出约 50 公里 Hg 的减少。TGF-1, Smad3,和骨胶原的蛋白质和基因层次我并且在模型,组显著地在正常控制组与那些相比被增加(P < 0.01 ) 。然而,层次显著地与模型组相比在 QC 或 losartan 处理组被减少(P < 0.05 或 P < 0.01 ) 。然而, QC 和 losartan 处理组之间没有重要差别(P < 0.05 ) 。结论质量管理能通过下面调整的 TGF-1-stimulated 骨胶原表情施加它的 antihypertensive 效果。表明小径的 TGF-1/Smad3 可以涉及这个过程。 吕怡静 刘桂林 季旭明 苑存忠 王博 任敏 闫磊 王旭平 张继东关键词:自发性高血压大鼠 胶原合成 胶囊 逆转录聚合酶链反应 SMAD3 芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响 被引量:2 2010年 目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压(SHR)大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组),SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦,SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水,WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果 WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强,SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05),SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。 郭雪峰 张继东 姜红 王博 任敏 冯利关键词:芩丹胶囊 血管重构 实时定量PCR 芩丹胶囊对成纤维细胞增殖与迁移的影响 被引量:1 2011年 目的探讨芩丹胶囊(QC)含药血清对血管外膜成纤维细胞(AF)增殖和迁移的影响。方法组织贴块法原代培养大鼠胸主动脉成纤维细胞,MTT和Transwell法观察小RNA干扰(siRNA)技术沉默Smad2及大剂量[750㎎/(㎏.d)]、小剂量[150㎎/(㎏.d)]QC含药血清对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导AF增殖和迁移的影响;实时定量PCR及Western-blot检测Smad2和Smad7的基因和蛋白表达情况。结果 siRNA-Smad2及大、小剂量QC含药血清均能显著抑制AF的增殖和迁移(P<0.05);用药组Smad2基因及蛋白的表达较单纯刺激组显著降低,Smad7则显著升高(P均<0.01)。结论 QC含药血清能显著抑制AF增殖和迁移,其机制可能与Smads信号转导通路有关。 任敏 吕怡静 张继东 王博 刘萍关键词:SMADS 成纤维细胞 增殖 迁移 中医药治疗高血压病作用机制研究概况 被引量:9 2011年 中医药在治疗高血压病方面有其独特的优势,通过对近年来的相关文献进行综合分析,发现现代医学技术与中医药的有机结合研究,揭示了许多中医药治疗高血压病的作用机制,这为中医药在高血压病的治疗上提供了客观依据。 葛汝青 张继东关键词:高血压病 中医药 芩丹胶囊对自发性高血压大鼠心室肥厚的抑制 被引量:3 2013年 目的观察芩丹胶囊(QD)通过激活PPARγ抑制自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚及心肌组织NF-κB的蛋白表达,探讨QD逆转高血压心室肥厚的作用机制。方法将自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、替米沙坦组(SHR+Tel组),WΚY大鼠作为对照组,WKY组同时灌胃给予等量生理盐水。尾袖体表描记法测量各组大鼠收缩压;HE染色观察大鼠心肌组织的改变;透射电镜观察心肌超微结构变化;免疫组化法观察PPARγ和NF-κB蛋白在心肌组织的表达。结果与SHR组相比,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Tel组收缩压均下降(P<0.05);在心肌组织中,PPARγ蛋白表达增高,NF-κB蛋白表达降低(P均<0.05);SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更显著(P<0.05)。结论 QD可能通过激活心肌PPARγ,从而阻遏心肌肥厚相关蛋白NF-κB的表达,对改善和逆转高血压心室肥厚起着有益的作用。 闫磊 张继东 黄山英 王博 任敏 乔云 吕怡静 郭雪峰关键词:芩丹胶囊 心室肥厚 自发性高血压大鼠 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 核因子-ΚB 芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠血管外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响 被引量:7 2010年 目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压大鼠(SHR)血管外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨血管外膜重构的可能作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠随机分为模型组、芩丹胶囊大剂量组[750 mg/(kg·d)]、芩丹胶囊小剂量组[150 mg/(kg·d)]及氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],每组8只;另设老年Wistar-Kyoto大鼠为空白对照组和正常药物对照组[芩丹胶囊750 mg/(kg·d)];模型组和空白对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共12周。观测各组大鼠收缩压;免疫组化法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原在胸主动脉外膜的蛋白表达以及PCR检测mRNA表达。结果与模型组比较,芩丹大、小剂量组及氯沙坦组收缩压均明显下降(P<0.05);与模型组比较,此3组免疫组化中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05),PCR显示Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA在外膜表达也有所降低(P<0.05)。结论芩丹胶囊不仅能够有效地降低SHR大鼠血压,而且从Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量明显减少可看出芩丹胶囊对动脉血管外膜重构有明显的抑制及逆转作用。 郭雪峰 张继东 姜红 王博 任敏 冯利关键词:芩丹胶囊 血管重构 芩丹胶囊质量标准的研究 2009年 目的建立芩丹胶囊的质量标准,并进一步明确其内含有效成分,探讨其降压机制。方法采用薄层色谱法对芩丹胶囊中地龙、川芎、桑寄生进行鉴别,采用高效液相色谱法测定丹参素钠、黄芩苷、盐酸小檗碱、钩藤碱、盐酸水苏碱含量。结果薄层色谱斑点清晰,分离良好。丹参素、黄芩苷、盐酸小檗碱、钩藤碱、盐酸水苏碱的含量分别为0.669mg/g,19.11mg/g,4.3mg/g,0.126mg/g,30.1mg/g。结论本方法可作为芩丹胶囊的质量控制方法,其内含有多种已被证实有明确降压效果的成分。 任敏 王博 张继东关键词:芩丹胶囊 薄层色谱法 高效液相色谱法 高血压 芩丹胶囊对高血压血管外膜重构及TGF-β1/Smad信号转导通路的影响 被引量:5 2011年 目的观察芩丹胶囊(QD)的降压作用以及对血管外膜TGF-β1/Smad信号转导通路的影响,探讨QD改善高血压血管外膜重构的作用机制。方法将老年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组(SHR组)、QD大剂量组(SHR+QDH组)、QD小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠空白对照组(WKY组)及正常用药组(WKY+QDH组)。给药组分别灌胃给予相应药物,SHR组和WKY组灌胃给予等量生理盐水。测量各组大鼠收缩压;免疫组化法观察TGF-β1和Smad7在胸主动脉外膜的蛋白表达;苦味酸-天狼猩红染色,偏振光显微镜下观察Ⅰ、Ⅲ胶原在胸主动脉外膜的表达;Image Pro Plus图像分析系统进行定量分析。结果与SHR组相比,SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组收缩压均下降(P<0.05);TGF-β1表达降低,Smad7表达增高(P均<0.05);外膜Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达下降(P<0.05)。SHR+QDH组比SHR+QDL组效果更好(P<0.05)。结论 QD不仅能够有效降低SHR血压,而且能够干扰TGF-β1/Smad信号转导通路,从而抑制动脉血管外膜Ⅰ、Ⅲ胶原的表达,改善和逆转血管外膜重构。 葛汝青 张继东 黄山英 王博 任敏 冯利 郭雪峰 吕怡静关键词:芩丹胶囊 TGF-Β1/SMAD