国家自然科学基金(30930006)
- 作品数：6 被引量：43H指数：5
- 相关作者：万喆刘伟李若瑜谭静文张晋卿更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 黄曲霉对伏立康唑的耐药性及其机制研究
- 随着伏立康唑在治疗包括黄曲霉在内的曲霉所致的侵袭性曲霉病中的应用不断增多，耐伏立康唑的黄曲霉有可能在临床上出现。我们首先从一例伏立康唑治疗失败的发生于异基因造血干细胞移植受者的侵袭性曲霉病患者肺组织中分离获得一株耐伏立康...
- 刘伟孙毅刘伟霞陈伟万喆卜定方李若瑜
- 格尔德霉素对念珠菌的体外抗真菌活性评价
- 采用标准化的微量液基稀释法和纸片扩散法检测热休克蛋白90 (heat shock protein 90,Hsp90)的抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对32株临床分离念珠菌的体外抗菌活性及其与氟康唑(f...
- 张晋卿刘伟谭静文孙毅万喆李若瑜
- 关键词：格尔德霉素氟康唑念珠菌耐药
- 33株孢子丝菌菌株的表型和基因型鉴定
- 孢子丝菌病是一种临床常见的真菌感染,近期有研究认为其致病菌是由多个同形种构成的复合体.主要包括：申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii)、球形孢子丝菌(SporothHx globosa)、巴西孢子丝菌(...
- 谭静文刘伟万喆李若瑜
- 关键词：孢子丝菌生理学分子生物学
- Th and Treg response induced by Aspergillusfumigatus pulsed dendritic cells in vitro被引量：6
- 2014年
- Wang Runchao Wan Zhe Li Ruoyu
- 关键词：烟曲霉菌流式细胞仪分析MRNA水平
- 烟曲霉pbs2基因在热应激与胞壁应激的双重应激中的作用
- 2011年
- 目的通过研究烟曲霉对细胞壁合成干扰物质及棘白菌素类药物的敏感性、烟曲霉在受热应激后HOG通路成分的表达变化探讨pbs2基因在热应激和胞壁应激的双重应激中的作用。方法烟曲霉野生株AF293和pbs2突变株在含钙荧光白(Calcofluor white,CFW),刚果红(Congo red,CR)和十二烷基硫酸钠(Sodium dodecylsulfate,SDS)的葡萄糖酵母浸液琼脂(Yeast Agar Glucose,YAG)上生长,观察其对上述3种细胞壁合成干扰物质的敏感性。微量液基稀释法检测烟曲霉对米卡芬净和卡泊芬净的敏感性。实时荧光定量PCR法分析AF293受到热刺激前后菌体pbs2和hog1的RNA含量变化。结果 50℃培养时pbs2突变株对胞壁合成干扰物质的敏感性较野生株AF293增强,600μg/mL CFW,400μg/mL CR及100μg/mLSDS完全抑制pbs2突变株生长,不能完全抑制AF293的生长;在37℃培养时,AF293和pbs2突变株敏感性没有差异。50℃培养时,卡泊芬净和米卡芬净对AF293和pbs2突变株的最低有效浓度(Minimum effective concentration,MEC)均为0.25μg/mL,但pbs2突变株在药物浓度为0.5μg/mL作用时生长完全受抑制,而野生株仍生长;在35℃和42℃培养时,AF293和pbs2突变株对两种药物的敏感性没有差异,MEC均为0.5μg/mL。50℃热应激后,AF293的pbs2和hog1的RNA表达量分别下降至37℃时的3%和13%;pbs2突变株的hog1降至应激前的35%。结论烟曲霉受热应激和胞壁应激的双重应激时,pbs2基因参与细胞适应反应,发挥保护作用。
- 阳芳刘伟万喆季雅娟李若瑜
- 关键词：烟曲霉热应激
- 来自中国北方部分地区33株孢子丝菌菌株的表型和基因型鉴定被引量：22
- 2013年
- 孢子丝菌病是一种临床常见的真菌感染疾病,近期有研究认为其致病菌是由多个同形种构成的复合体。为明确我国孢子丝菌病致病菌的生理学以及分子生物学方面的特点,对33株分离自我国孢子丝菌病患者组织的病原菌进行了研究,首先检测其在37℃是否生长以及PDA培养基上生长21d的菌落直径,其次检测其糖同化特点,最后对其钙调蛋白(Calmodulin,CAL)基因进行PCR扩增、序列测定以及系统进化分析。结果显示,这些菌株全部为球形孢子丝菌Sporothrix globosa,说明我国孢子丝菌病的病原菌可能以球形孢子丝菌为主。
- 谭静文刘伟万喆李若瑜
- 关键词：孢子丝菌生理学分子生物学
- 烟曲霉sho1、pbs2基因额外拷贝对几种应激能力的影响被引量：6
- 2012年
- 目的构建烟曲霉额外拷贝菌株,了解额外拷贝烟曲霉sho 1、pbs 2基因能否增强菌株对高渗透压、过氧化氢(H2O2)、碱性pH、刚果红应激的抵抗能力,探讨HOG通路(high osmolarity glycerol pathway)参与的应激反应。方法用原生质体法构建分别含有烟曲霉sho 1、pbs 2基因的额外拷贝菌株,采用Real-time PCR方法检测额外拷贝株中sho 1、pbs 2的表达情况。观察并比较缺陷株、额外拷贝株对NaCl(1 mol/L)、H2O2(5 mmol/L)、刚果红(400 mg/L)及碱性pH(10.0)应激的反应。结果获得了含有烟曲霉sho 1、pbs 2基因的额外拷贝菌株MCsho1、MCpbs2,和含空白质粒的对照株Empty。额外拷贝株sho 1、pbs 2的表达水平增高,对NaCl(1 mol/L)、H2O2(5 mmol/L)、刚果红(400 mg/L)、碱性pH(10.0)应激的抵抗强于Empty。MCpbs2对这些应激的抵抗较MCsho1更显著。烟曲霉缺陷株△sho 1、△pbs 2对NaCl(1 mol/L)、H2O2(5mmol/L)、碱性pH(10.0)的敏感性高于野生株AF293。△sho 1对刚果红(400 mg/L)的敏感性高于野生株,△pbs 2对刚果红的敏感性与野生株比,无显著差别。结论额外拷贝烟曲霉sho 1或pbs 2基因能增强菌株对高渗透压、氧化压力、刚果红、碱性pH应激的抵抗能力。
- 马冬梅季雅娟阳芳刘伟万喆李若瑜
- 关键词：烟曲霉PBS渗透应激氧化应激刚果红
- 烟曲霉在不同温度和营养条件下的生长特性初探被引量：5
- 2013年
- 目的确定烟曲霉的最适生长温度、最高生长温度及致死温度。方法生长曲线法用来确定培养烟曲霉的最适宜培养基,并测定其最适生长温度和最高生长温度;菌落计数法用来确定其致死温度。结果 1)酵母浸膏培养基(yeast ex-tract medium,YG)是测定烟曲霉生长曲线的最适宜培养基;2)在YG培养基中,37℃是烟曲霉的最适宜生长温度,52℃为其最高生长温度。随着温度的升高,菌株的生长速度逐渐减慢;3)65℃处理180 min或70℃处理120 min能使烟曲霉完全失活。结论在YG培养基中,37℃是烟曲霉的最适宜生长温度,52℃为其最高生长温度;烟曲霉的致死条件为65℃处理180min或70℃处理120 min。
- 张晋卿刘伟谭静文万喆李若瑜
- 关键词：烟曲霉温度
- 伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬对球形孢子丝菌体外抑菌作用的研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬时对球形孢子丝菌酵母相和菌丝相的体外抑菌作用。方法参照标准的微量液基稀释法及棋盘微量稀释法对33株球形孢子丝菌行药敏试验,结果使用抑菌浓度指数(FICI)判定"协同""不相关"和"拮抗"。结果伊曲康唑与卡泊芬净联合对球形孢子丝菌酵母相菌株的协同率为93.94%(31/33),与特比萘芬联合的协同率为60.61%(20/33);伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合对菌丝相菌株协同率分别为96.97%(32/33)、84.5%(28/33)。对所有受试菌株均未观察到上述药物的拮抗作用。结论体外联合药敏试验结果显示伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合有较好的协同作用。
- 谭静文刘伟刘伟霞张晋卿孙毅万喆李若瑜
- 关键词：菌丝相卡泊芬净伊曲康唑特比萘芬
