河北省自然科学基金(C2011206056)
- 作品数：8 被引量：16H指数：2
- 相关作者：郑明奇刘刚田立郭继鸿董梅更多>>
- 相关机构：河北医科大学第一医院北京大学解放军第251医院更多>>
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- H_2O_2对新生大鼠心室肌细胞HCN通道电流的影响及其机制被引量：1
- 2013年
- 目的明确过氧化氢(H2O2)对新生大鼠心肌细胞超极化激活环核苷酸门控离子通道(HCN)电流的影响及其机制。方法用胶原蛋白酶技术分离新生SD大鼠心室肌获得单一的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录HCN通道电流(I f);提取心肌细胞膜蛋白,用Western blot检测HCN蛋白的表达。结果 1)将心室肌细胞暴露于H2O2(100μmol/L)20 min后,I f显著增大(P<0.05);2)H2O2增大I f电流可被酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein或PP2显著抑制;增大的通道酪氨酸磷酸化水平随之减小(P<0.05);3)用硫氧还原蛋白受体阻断剂显著抑制H2O2增大的I f(P<0.05);4)非特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制剂可显著增大I f(P<0.05)。结论 H2O2增大I f,是通过ROS依赖性的酪氨酸蛋白激酶及其相关的硫氧还原蛋白系统,调控HCN通道的活性和表达。
- 郑明奇刘刚董梅吉立双于榛
- 关键词：过氧化氢
- 糖尿病大鼠心肌硫氧还蛋白系统变化及其对I_(to)钾通道的影响被引量：1
- 2013年
- 目的硏究糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞硫氧还蛋白()系统变化及其对瞬时外向钾电流(to)的影响。方法 45只SD大鼠分为DM组和对照组,DM组采用链尿佐菌素(STZ)诱导成模,2组大鼠行超声心动图(UCG)和心电图(ECG)检测左室舒张末期直径(LVEDD)和收缩末期直径(LVESD),短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)及心率(HR)、QRS时限和校正QT(QTc)间期。取左室心肌组织样本,用紫外分光光度计测量Trx、谷氧还蛋白(Grx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、谷胱甘肽还原酶(GR),用5,5-二巯基双-2-硝基苯甲酸法测定左心室心肌自由巯基(P-SH)含量。用全细胞膜片钳方法记录大鼠心室肌Ito,用胰岛素(Ins)对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,并用TrxR抑制剂金诺芬(AF)和13-顺式视黄酸(RA)对DM+Ins组大鼠心肌细胞进行处理,观察Ins孵育、TrxR抑制剂处理前后Ito变化。结果 DM组HR、LVFS、LVEF、TrxR和GR低于对照组,LVEDD、LVESD、QRS时限、QTc间期、Trx、Grx和P-SH水平高于对照组;当刺激电压≥0mV时,DM+Ins组Ito密度均高于DM组;DM+Ins组Ito密度还高于Ins+RA组和Ins+AF组(均P<0.05)。结论 DM大鼠左室心肌细胞Trx系统功能下降,是导致心室功能降低和心律失常发生的电生理基础,而Ins能够逆转DM大鼠心肌细胞Ito下降。
- 李学永田福利郑明奇刘刚曾伟卜雪芹孙毅孙贺建
- 关键词：钾通道糖尿病
- γ-谷氨酰转肽酶在心肌梗死大鼠心肌Ito通道重构机制中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的:研究心肌梗死(心梗)后心肌钾通道重构是否与γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性调控相关联。方法:取体重180～200g的雄性SD大鼠,建立心梗动物模型(心梗组);另取大鼠(对照组)进行同样手术,但不结扎冠状动脉。两组大鼠术后6～8周提取心肌细胞膜蛋白,用生物化学法分析GGT活性,用Real-Time PCR分析GGT的mRNA表达,用Western blotting分析GGT蛋白表达。酶解法获得单一心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录瞬时外向钾电流(Ito)。结果:①心梗组心肌GGT活性较对照组显著增加(左心室增加45%,室间隔增加31%),GGT的mRNA和蛋白表达亦显著增加;②心梗组左室肌细胞Ito密度较对照组显著降低[(16.2±3.1)pA/pF∶(30.9±3.8)pA/pF,P<0.05];经细胞外还原型谷胱甘肽(GSHo)预处理4～5h后,心梗组Ito密度恢复至对照组水平[(30.1±3.3)pA/pF∶(30.9±3.8)pA/pF,P>0.05];③GSHo完全抑制了GGT特异性阻滞剂对Ito密度的正常化,但不影响N-乙酰半胱氨酸对Ito密度的正常化。结论:GGT介导了细胞外GSHo对Ito通道的脱重构作用,调控钾通道的功能表达;GGT对GSHo的催化分解可逆转心肌电重构。
- 郑明奇刘刚郭继鸿
- 关键词：心肌梗死谷胱甘肽Γ-谷氨酰转肽酶
- 妊娠期糖尿病患者心律失常发病情况及诊治回顾性分析
- 2018年
- 目的回顾分析妊娠期糖尿病患者心律失常的发病及诊治情况,总结诊治经验。方法选取2015年8月至2017年7月于河北北方学院附属第一医院产科门诊规律产检的200例妊娠期糖尿病患者作为观察组,选取200例同期正常孕妇作为对照组,回顾分析两组孕妇心律失常发病及诊治情况。结果妊娠期糖尿病组中发生心律失常40例(20%),其中房性早搏28例,室性早搏12例;正常孕妇组中发生心律失常10例(5%),其中房性早搏7例,室性早搏3例,两组孕妇心律失常发病率比较,差异有统计学意义(χ2=20.571,P=0.000)。两组孕妇中只针对临床症状明显者给予药物处理,根据患者心率情况,给予不同剂量的酒石酸美托洛尔口服,其中妊娠期糖尿病组中接受药物治疗者6例(15%,6/40),临床症状均得到控制,妊娠结束后6名产妇均停药。正常孕妇组中接受药物治疗者1例(10%,1/10),临床症状得到控制,妊娠结束后停药。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.166,P=0.684)。结论妊娠期糖尿病患者发生心律失常的发病率较正常孕妇高,但需要临床干预的比例较低,治疗情况无明显差异。
- 石克威李学永孙毅刘刚郑明奇张建勇王晓元常丽锦舒丽莎
- 关键词：妊娠期糖尿病心律失常钾通道
- 干细胞移植治疗心律失常的进展与挑战被引量：4
- 2014年
- 近年来随着干细胞移植治疗研究的深入,干细胞已被用于多种心脏疾病的临床治疗实验。其中对心肌梗死的治疗效果尤为显著。而干细胞是否能用于对心律失常的治疗,其效果又如何呢?本研究对干细胞治疗心律失常机制临床应用及干细胞的种类等方面进展进行综述。
- 赵媛媛马芳芳郑明奇刘刚
- 关键词：心律失常干细胞移植
- 溶血磷脂酰胆碱对心室肌细胞T型钙离子通道电流的影响及机制探讨被引量：2
- 2012年
- 目的研究溶血磷脂酰胆碱(LPC)对心肌细胞T型钙通道电流(ICa,T)的影响并探讨其机制。方法新生大鼠心室肌细胞由酶法消化分离获得后,使用全细胞膜片钳技术记录LPC(10μmol/L)处理前后的搏动频率及ICa,T。表达人类心脏T型钙通道CaV3.1和Cav3.2亚基的人胚肾(HEK)293细胞通过传代培养获得。各种蛋白激酶抑制剂或蛋白激酶C(PKC)亚型特异抑制剂预处理1 h后,用全细胞膜片钳测定分别记录LPC处理前后的CaV3.1和Cav3.2 T型钙离子通道电流。结果 LPC显著提高了新生大鼠心室肌细胞的自律性(61±7次/分vs 40±6次/分,n=6)和ICa,T(4.4±0.5 pA/pF,n=12 vs 3.7±0.4 pA/pF,n=15)。在HEK293细胞中,LPC对ICaV3.1无显著影响;但显著增加了ICav3.2[LPC处理前:36.7±2.2 pA/pF(n=20);10μmol/L时:42.3±3.0 pA/pF(n=12);50μmol/L:47.5±3.8 pA/pF(n=8)]。只有PKC抑制剂(白屈菜红碱,5μmol/L)显著减弱了LPC的作用[LPC组:增大58.5%±14.2%;PKC预处理+LPC组:增大20.4%±10.4%(P<0.05)];PKCα特异性抑制剂Ro-32-0432(30 nmol/L)模拟了白屈菜红碱对ICav3.2的作用[白屈菜红碱:12.7±2.6 pA/pF(n=8);Ro-32-0432:12.9±2.3pA/pF(n=9)],而PKCβI、PKCβII特异性抑制剂并没有影响LPC对ICav3.2的作用。结论 LPC可能通过激活PKCα途径增强ICa,T,从而增加心室肌细胞的自律性。
- 刘刚田立郑明奇郭继鸿
- 关键词：心血管病学溶血磷脂酰胆碱心肌细胞蛋白激酶
- 溶血磷脂酰胆碱对T型钙离子通道的心肌细胞内信号调控机制被引量：5
- 2013年
- 目的探讨溶血磷脂酰胆碱(LPC)对T型钙离子通道的心肌细胞内信号调控机制。方法以胶原酶消化法分离新生Wistar大鼠单一心室肌细胞,进行膜片钳试验,记录动作电位或钙离子通道电流(对照组),灌流含有LPC(10μmol/L)或佛波酯(PMA,1μmol/L)的细胞外液10 min后,再次记录动作电位或钙离子通道电流(治疗组);用人类心脏T型钙离子通道α1亚基在HEK293细胞上稳定表达的细胞株(HEK293-Cav3.1和HEK293-Cav3.2),进行传代孵育培养24 h,然后行全细胞膜片钳记录。结果 LPC或PMA显著提高了大鼠心室肌细胞自律性[对照组:(43±8)次/min;LPC组:(65±7)次/min;PMlA组:(76±9)次/min],LPC作用下最大动作电位上升速度(Vmax)和最大舒张期电位(MDP)处理前后均无明显改变[(3.2±0.8)v/s比(3.1±0.7)v/s,P>0.05);(-56.8±1.4)mV比(53.6±1.9)mV,P>0.05]。LPC处理后显著增大了大鼠T型钙离子通道电流[(4.6±0.7)pA/pF比(5.9±1.1)pA/pF,P<0.05)],且这种作用能被T型钙通道α1亚基Cav3.2的阻断剂Ni^(2+)显著抑制。Ni^(2+)抑制了心室肌细胞的动作电位频率,主要抑制了LPC的心率加速作用,部分抑制了PMA的加速心率作用。结论 LPC主要调控Cav3.2亚基上调T型钙离子通道电流,通过钙离子依存的PKC激活方式,致心脏在病理生理条件下发生心律失常。
- 郑明奇刘刚田立
- 关键词：溶血磷脂酰胆碱T型钙通道心律失常
- 蛋白磷酸激酶2A调控心肌梗死后L型钙离子通道对β肾上腺素敏感性钝化的机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的:心肌梗死后心肌对β肾上腺素刺激的收缩反应显著降低,本研究的目的是探求使心肌梗死后大鼠心肌L型钙离子通道(LTCC)电流对肾上腺素能刺激钝化的细胞内信号机制。方法:心肌梗死大鼠模型建立6~8周后,用胶原蛋白酶消化技术分离获得单一的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录用丙酮酸治疗前后LTCC密度大小;分子生物学分析蛋白激酶A(PKA)的活性和蛋白磷酸激酶2A(PP2A)的活性。结果:①丙酮酸恢复了心肌梗死心肌LTCC电流对细胞内cAMP的钝化反应;②在假手术组和心肌梗死组的基础PKA活性和cAMP刺激的PKA活性是相似的;③PP2A活性和结合到a1C亚基的量在心肌梗死组显著降低;④PP2A抑制剂冈田酸明显增大了假手术组心肌LTCC电流,但在心肌梗死组没有反应,但丙酮酸使之正常化。结论:心肌梗死后心肌细胞LTCC高磷酸化状态是由于氧化应激引起的PP2A活性降低,从而钝化了肾上腺素的反应,而丙酮酸作为体内重要的还原物质,可以逆转这一过程。
- 郑明奇刘刚吉立双王乐董梅刘衍恭
- 关键词：心肌梗死L型钙通道电流丙酮酸
