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新型基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对裸鼠胰腺癌移植瘤作用的研究被引量：6: 2012年; 目的观察新型选择性基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂MMI-166对裸鼠人胰腺癌细胞SWl990移植瘤生长及瘤内MMP-2、MMP-9蛋白表达和细胞凋亡的影响。方法应用人胰腺癌细胞株SWl990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型。裸鼠随机分为对照组和实验组。对照组口服生理盐水，实验组口服MMI-166（200mg·kg^-1·d^-1）。游标卡尺测量肿瘤的长、短径，比较两组间肿瘤体积、抑瘤率。采用免疫组织化学测定肿瘤组织内MMP-2、MMP-9蛋白的表达。利用脱氧核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记法（TUNEL法）检测细胞凋亡指数（AI）。结果研究结束后，实验组移植瘤肿瘤体积为（1252．30±464．84）mm^3，明显小于对照组移植瘤肿瘤的（2241．82±208．06）min^3；实验组瘤体重（1．42±0．15）g，低于对照组的瘤体重[（2．17±0．20）g]；实验组抑瘤率为34．47％。实验组内蛋白MMP-2和MMP-9的表达分别为（2．80±1．10）、（2，60±1．52），与对照组相比显著降低；细胞凋亡指数在实验组为（75．60±9．71）％，显著高于对照组的（17．40±10．14）％。结论MMI-166可抑制胰腺癌肿瘤的生长并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达有关。; 徐怀勇巩本刚高崇崇李梦字吴俊本相亭海成丕光; 关键词：胰腺肿瘤蛋白酶抑制药基质金属蛋白酶

MMI-166对人胰腺癌细胞株SW1990体外增殖及凋亡的影响被引量：2: 2012年; 目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞增殖和凋亡的影响。方法应用不同浓度（25、50、100μg／m1）的MMI-166处理人胰腺癌SW1990细胞24、48h。用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖抑制率；采用AnnexinV—PI法检测细胞凋亡，流式细胞术检测细胞凋亡率。结果25、50、100μg/mlMMI-166处理细胞24h后，细胞生长抑制率分别为（34．23．4-3．87）％、（44．81±2．01）％、（53．91±1．74）％；48h的抑制率为（39．95±1．83）％、（52．26±3．46）％、（63．20±2．48）％，呈浓度及时问依赖性。24h的细胞凋亡率分别为（4．17．4-0．55）％、（8．22±0．70）％、（14．10±0．44）％；48h的细胞凋亡率为（11．19±0．47）％、（23．01±0．53）％、（28．10±0．52）％，均显著高于对照组的（0．09±0．12）％（P〈0．05）。结论MMI-166以浓度和时间依赖性抑制胰腺癌SW1990细胞增殖，诱导细胞凋亡。; 巩本刚徐怀勇成丕光高崇崇吴俊本; 关键词：胰腺肿瘤细胞系肿瘤金属蛋白酶类组织抑制剂细胞增殖

MMPs、MMPs抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展被引量：1: 2011年; 基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质(ECM),在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。; 徐怀勇巩本刚成丕光吴俊本薛栋; 关键词：基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶抑制剂

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山东省科技发展计划项目(2009GG20002096)

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