国家杰出青年科学基金(81025017)
- 作品数：15 被引量：113H指数：7
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- 相关机构：中国科学院中国药科大学沈阳药科大学更多>>
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- 先导化合物结构优化策略(五)——降低药物hERG心脏毒性被引量：3
- 2016年
- 由人类果蝇相关基因(hERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色。在心肌细胞中,hERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程。近年来,一些药物因阻断该通道引起QT间期延长而被撤市。本文总结了降低与hERG相关心脏毒性的先导化合物结构优化策略,包括:降低脂溶性、降低碱性、引入羟基、引入酸性基团以及构象限制等。
- 周圣斌王江柳红
- 关键词：脂溶性碱性心脏毒性
- 等排置换及其在药物分子设计中的应用
- 2014年
- 在药物分子设计中,等排置换是一种重要的局部结构改造策略。本文按改造对象的结构从简单到复杂的程度,将等排置换进行新的分类,主要包括原子或基团的等排置换、官能团的等排置换,以及环的等排置换。通过理论分析和代表性实例介绍,展示了等排置换的策略在提高化合物的活性和选择性、降低毒性和不良反应、改善药动学性质,以及增加化合物新颖性等方面的广泛应用。
- 张磊柳红
- 关键词：先导化合物药物分子设计结构优化
- 先导化合物结构优化策略(四)——改善化合物的血脑屏障通透性被引量：8
- 2014年
- 血脑屏障是人体的天然屏障,它在保护中枢神经系统免受外来物质干扰和伤害的同时,也阻碍了许多潜在的中枢神经系统药物进入中枢,增加了中枢神经系统药物研发的难度。本文简述了化合物透过血脑屏障研究的最新进展,从药物化学角度综述了几种通过结构优化改善化合物透过血脑屏障的方法,旨在为中枢神经系统药物的优化提供思路。常用的几种改善化合物血脑屏障通透性的策略包括:增加脂溶性、减少氢键供体、简化分子、增加刚性、降低极性表面积、剔除羧基、前药策略、修饰为主动转运体底物及规避易被P-糖蛋白识别的结构等。
- 洪玉周宇王江柳红
- 关键词：血脑屏障结构优化药物设计中枢神经系统
- 氟原子在药物分子设计中的应用被引量：34
- 2011年
- 含氟药物在临床治疗药物中占有相当比重.将氟原子或含氟基团引入到小分子药物中,是药物化学结构改造的重要研究策略之一.综述了氟原子在药物分子设计中的应用,氟原子或含氟基团的引入可以调节药物小分子的物理化学特性,改变小分子的药代动力学性质,提高药物的生物利用度;通过影响化合物的构象,增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性;通过阻断易代谢位点进而提高药物代谢稳定性等.
- 王江柳红
- 关键词：氟药物设计结构优化
- 银催化有机合成反应的研究进展被引量：5
- 2011年
- 银催化的化学反应是近年来有机化学领域研究的热点,发展迅速。与其他过渡金属相比,人们一直认为银(主要指一价银盐)催化活性较低,因此通常被用作辅助催化剂或者路易斯酸(Lewis acids)参与反应。直到近年来,银才被用作重要的催化剂广泛应用于各种有机反应中。银可以活化炔等基团的π体系,进而发生分子内或分子间的亲核反应;另外,银可以参与偶联反应和诱导手性中心的生成。本文从杂环合成、偶联反应以及不对称反应三个方面综述了近年来银催化化学反应的研究进展,并对各类反应的底物要求、反应条件、反应选择性、产率以及机理的研究进行了讨论和总结。
- 刘冠男周宇蒋华良柳红
- 关键词：杂环合成偶联反应
- 先导化合物结构优化策略(一)——改变代谢途径提高代谢稳定性被引量：12
- 2013年
- 先导化合物结构优化是新药研发的关键环节。通过改变先导化合物的代谢途径可以改善化合物的药代动力学特性,延长药物在体内的作用时间,增强代谢稳定性,提高生物利用度。本文主要综述了通过改变代谢途径提高代谢稳定性的先导化合物结构优化策略,包括封闭代谢位点、降低脂溶性、骨架修饰、生物电子等排以及前药等。
- 王江柳红
- 关键词：先导化合物脂溶性半衰期
- 氰基在药物分子设计中的应用被引量：19
- 2012年
- 含氰基药物在临床治疗药物中占有相当比重.将氰基基团引入到小分子药物中是药物化学结构改造的重要研究策略之一.综述了氰基在药物分子设计中的应用,氰基的引入可以调节小分子药物的物理化学特性,改变小分子的药代动力学性质,提高药物的生物利用度;通过氢键相互作用、共价相互作用、偶极相互作用以及π-π相互作用增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性;同时,氰基是羰基、卤素等多种官能团的生物电子等排体;将氰基引入到药物小分子当中,可以通过阻断易代谢位点进而提高药物代谢稳定性等.
- 王江柳红
- 关键词：氰基药物设计结构优化
- 磷酸酯前药在药物研究中的应用被引量：8
- 2013年
- 根据药物分子的结构特点,磷酸酯前药可分为两类:一类是分子中含有磷酸基团的药物。该类药物由于脂溶性差而引入一些保护性片段,降低磷酸基团的亲水性,提高脂溶性和透膜能力,从而提高药物的生物利用度;另一类是为了改善药物的水溶性而引入磷酸基团的药物,该类药物利用磷酸基团极性大的特点降低药物的脂溶性,调节药物的理化性质,提高成药性。本文以结构修饰和优化出发,从药物的理化性质(脂溶性和水溶性)、药物安全性和药物代谢动力学性质三个方面介绍磷酸酯前药在药物研究中的应用。
- 姬勋王江张磊赵临襄蒋华良柳红
- 关键词：生物利用度脂溶性水溶性稳定性
- 含氟β-氨基酸和β-内酰胺的合成研究进展被引量：2
- 2013年
- 含氟β-氨基酸和含氟β-内酰胺广泛应用于有机化学、药物发现和蛋白质生物学的研究中.因而含氟β-氨基酸和含氟β-内酰胺的合成工作深受广大研究者重视,目前已开发出该类化合物的合成和拆分方法.依据含氟β-氨基酸种类(α-氟取代β-氨基酸、α-三氟甲基取代β-氨基酸和β-三氟甲基-β-氨基酸),重点介绍近年来该领域的代表性工作.
- 林岱宗王江柳红
- 多巴胺各受体亚型的配体研究进展被引量：3
- 2012年
- 多巴胺在中枢神经系统中是一个非常重要的神经递质。在病理生理学上,大脑多巴胺系统涉及多种神经性疾病,包括:帕金森综合症、精神分裂症、躁狂症、抑郁症、毒品成瘾和饮食混乱等。它的作用主要是通过多巴胺受体的五个亚型(D1～D5)进行调节的。药物化学和神经药理学上对多巴胺D1受体和D2受体的研究已经取得了很大的进展,开发出了一系列具有D1、D2受体选择性的配体及药物;然而开发新型的D3、D4、D5受体选择性配体及药物仍然是一个很大的挑战。本文主要讨论多巴胺受体5种亚型的配体研究进展。
- 钱王科孙海丰栗增周圣斌蒋华良柳红
- 关键词：多巴胺多巴胺神经系统配体
