广东省医院药学研究基金(2008A007)
- 作品数：6 被引量：14H指数：3
- 相关作者：刘韬黄红兵林子超陈倩超邓多更多>>
- 相关机构：中山大学中山大学附属肿瘤医院中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：广东省医院药学研究基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 建立用大鼠肝微粒体快速考察药物体外CYP3A1活性抑制的方法被引量：1
- 2012年
- 目的研究酮康唑对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶3A1(CYP3A1)活性的作用,建立一种用大鼠肝微粒体快速考察药物体外CYP3A1活性抑制的方法。方法采集大鼠肝微粒体,随机分为对照组和药物处理组。酮康唑药物处理组分别加入不同浓度的酮康唑,对照组只加入培养液,混匀后放入37℃培养箱中孵育15 min,然后加入CYP 3A1底物睾酮,继续孵育10 min,最后加入内标物氢化可的松。用HPLC法测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后生成6-β羟基睾酮的量,代表CYP3A1的活性。结果各个处理组与对照组的比较差异均有显著性差异(P<0.05);提示在一定浓度范围内,大鼠同工酶CYP3A1的相对活性百分比随着酮康唑浓度的增加而逐渐减低,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.5)。半数抑制浓度(IC50)值为3.25μg/ml。结论酮康唑对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶3A1的活性有强抑制作用,建立的通过大鼠肝微粒体快速考察药物体外CYP3A1探针抑制的方法重复性和稳定性均良好,为评价新药对大鼠肝微粒体CYP3A1的活性的体外作用提供可靠的检测手段。
- 梁蔚婷黄红兵刘韬
- 关键词：酮康唑肝微粒体细胞色素P450CYP3A4
- 紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究
- 目的研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用。方法本研究将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,每日一次,连续3d)、...
- 黄红兵刘韬邓多周峰林子超陈倩超陈杰赵立子毕惠嫦黄民
- 关键词：紫杉烷紫杉醇多西紫杉醇睾酮高效液相色谱法
- 文献传递
- 紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究被引量：4
- 2009年
- 目的研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用。方法本实验将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,每日1次,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1·d-1,连续3d)、酮康唑抑制组(腹腔注射给予酮康唑,50mg·kg-1·d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1·d-1,连续3d)、多西紫杉醇实验组(尾静脉注射给予多西紫杉醇,30mg·kg-1·d-1,连续3d)。采用HPLC检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率以评价各组间CYP3A1酶的活性。结果空白对照组、地塞米松诱导组、酮康唑抑制组、紫杉醇实验组、多西紫杉醇实验组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(78.3±4.8),(724.8±36.6)和(489.3±70.6)pmol·mg(pro)-1·min-1;数据经SPSS16.0统计软件分析,表明紫杉醇组和多西紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组、酮康唑抑制组的差异均有极显著性(P<0.01),与生理盐水空白对照组的差异均无显著性(P>0.05)。结论紫杉醇和多西紫杉醇对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导或抑制作用。
- 黄红兵刘韬邓多周峰林子超陈倩超陈杰赵立子毕惠嫦黄民
- 关键词：紫杉烷紫杉醇多西紫杉醇睾酮高效液相色谱法
- 以睾酮为探针测定大鼠CYP3A酶活性的实验研究被引量：4
- 2008年
- 目的建立一种简便、快速、可靠的以睾酮作为探针药物,评价大鼠CYP3A酶活性的高效液相色谱检测方法。方法色谱柱为HypersilBDSC18柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温为25℃,检测波长为254nm,内标为氢化可的松,流动相为甲醇-10mmol·L-1Na2HPO4水溶液(pH8.25)(55∶45),流速为1mL·min-1。睾酮以大鼠肝微粒体温孵后,用乙酸乙酯萃取,离心取上清液挥干后用甲醇-水(1∶1)复溶进样分析。结果睾酮和氢化可的松的保留时间分别为17.74min和6.05min;睾酮的孵育产物6β-羟基睾酮的保留时间为4.72min,回归方程为Y=0.0756X-0.0214(r=0.9980),线性范围为0.3125～20μg·mL-1,检测限下限质量浓度为(0.078±0.016)μg·mL-1(S/N≥3),提取回收率为79.3%～95.1%,方法回收率为98.0%～104.0%,低、中、高三个浓度日内、日间RSD均小于10.4%;温孵体系中其他内源性物质不干扰测定。结论所建立的HPLC稳定、高效,适合睾酮及其代谢产物6β-羟基睾酮的测定,可应用于药物对大鼠CYP3A酶活性的评价。
- 黄红兵刘韬邓多周峰林子超陈倩超陈杰赵立子毕惠嫦
- 关键词：睾酮肝微粒体CYP3A高效液相色谱法
- Sprague-Dawley大鼠肝微粒体蛋白浓度检测方法学研究被引量：2
- 2008年
- 目的建立Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体蛋白浓度测定的紫外分光光度检测法。方法SD大鼠尾静脉连续3d注射0.9%氯化钠注射液2ml,第4d解剖大鼠,取肝脏,应用差速离心法提取大鼠肝微粒体,用Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度。结果牛血清蛋白标准曲线范围为0～500μg/ml,回归方程为:Y=0.0007X+0.0161(r=0.9982),低、中、高浓度的回收率分别为95.85%、102.69%、101.28%,日内和日间精密度分别为3.83%、1.73%、0.57%及10.25%、2.22%、0.98%。结论本实验建立的Lowry蛋白测定法准确可靠,重复性和稳定性均良好,可为进一步研究用药后肝微粒体酶活性的改变提供依据。
- 刘韬黄红兵邓多周峰林子超陈倩超赵立子毕惠嫦
- 关键词：肝微粒体蛋白浓度紫外分光光度法
- 多西紫杉醇对SD大鼠CYP3A1代谢酶活性影响的观察
- 2009年
- 目的:研究抗癌药多西紫杉醇(DOC)对SD大鼠肝细胞CYP3A1代谢酶的影响。方法:将20只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉推注给予生理盐水,1mL/只,1次/d,连续3d)、地塞米松诱导组〔灌胃给予地塞米松,100mg/(kg·d),连续3d〕、DOC高剂量实验组〔尾静脉推注给予DOC,30mg/(kg·d),连续3d〕、DOC低剂量实验组〔尾静脉推注给予DOC,20mg/(kg·d),连续3d〕。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率,以评价各组间CYP3A1酶的活性。结果:DOC高、低剂量组6β-羟基睾酮的生成速率,分别为(221.1±79.7)和(254.5±189.8)ρmol/mgproteinmin,空白对照组和地塞米松组分别为(249.1±81.4)和(1781.4±507.7)ρmol/mgpro-teinmin;经统计学检验表明,DOC高、低剂量组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组的差异有统计学意义,P<0.01,与空白对照组的差异无统计学意义,P>0.05。结论:DOC对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用。
- 黄红兵邓多刘韬周峰林子超陈倩超陈杰赵立子毕惠嫦
- 关键词：紫杉细胞色素P450酶系统高效液相
- 紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用被引量：4
- 2008年
- 目的:考察紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体细胞色素P4503A1(CYP3A1)酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法:将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,qd,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1.d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1.d-1,连续3d)。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果:空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(724.8±36.6)pmol·(mgprotein)-1·min-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性(P<0.01),与空白对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。
- 黄红兵刘韬邓多周峰林子超陈倩超陈杰赵立子毕惠嫦
- 关键词：紫杉醇睾酮高效液相色谱法
