国际科技合作与交流专项项目(2010DFB32900)
- 作品数：20 被引量：91H指数：7
- 相关作者：张建军陈乃宏李婧于彩媛石建功更多>>
- 相关机构：中国医学科学院天津中医药大学北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 荜拔油非皂化物预防胆固醇结石的形成被引量：2
- 2013年
- 胆结石是指胆道系统（包括胆囊与胆道）的任何部位发生结石的疾病。据报道西方国家成年人胆石病的发病率达15%～20%,我国的发病率为7%～10%,而70%～80%的胆结石为胆固醇结石。近年来,随着饮食结构的改变,胆固醇结石已成为一种常见疾病,其发病率随年龄的增长呈上升趋势[1]。目前胆固醇结石治疗仍以手术为主,
- 徐霜胡金凤楚世峰韩宁李静炜李月廷陈乃宏
- 关键词：胆固醇结石
- 优化宿主菌在重组系统中构建大容量天然噬菌体抗体库被引量：3
- 2013年
- 制备大容量天然噬菌体抗体库。从健康成人外周血和新生儿脐带血中提取淋巴细胞总RNA,反转录后PCR分别扩增抗体重链和轻链基因。将获得的基因片段通过overlap PCR连接为单链抗体基因(scFv),限制性内切酶酶切后连入pDAN5a载体中,连接产物转化大肠杆菌XL2-blue MRF’。与XL1-blue菌株相比,初级库库容增加了3.9倍。再将初级库噬菌体感染含有Cre重组酶的大肠杆菌BS1365,抗体基因在重组酶作用下发生同源重组,最终得到库容为1.7×1011的噬菌体抗体库。经检测,该抗体库多样性良好,利用该库可获得针对6种抗原的抗体。以上结果表明,应用XL2-blue MRF’作为抗体基因的转化宿主,提高了噬菌体抗体库的库容,获得的抗体库可用于下一步抗体药物的筛选。
- 孙巍林珩花芳胡卓伟
- 关键词：噬菌体展示抗体库宿主菌
- 瓜子金皂苷己对MPP^+诱导PC12细胞凋亡的保护作用被引量：14
- 2012年
- 目的观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)诱导的PC12细胞损伤的影响,并且探讨其作用机制。方法 MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI染色流式细胞术检测PC12细胞凋亡,JC-1染色倒置显微镜检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),Western blot检测Caspase-3蛋白的水平。结果 500μmol.L-1MPP+作用PC12细胞48 h,能明显抑制细胞生长(P<0.01),诱导细胞发生凋亡,同时降低MMP,增加活性Caspase-3的蛋白水平。同时给予不同浓度PS-F处理,PC12细胞存活率增加(P<0.01);凋亡细胞量减少;MMP增高;活性Caspase-3蛋白水平降低(P<0.01)。结论 PS-F能抑制MPP+诱导的PC12细胞的凋亡,其作用机制可能与维持线粒体正常膜电位,稳定线粒体功能,降低活性Caspase-3蛋白水平有关。
- 吴苗苗苑玉和胡金凤楚世峰何鑫陈乃宏
- 关键词：帕金森病PC12细胞细胞凋亡线粒体
- 阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1抑制阿霉素诱导的小鼠心肌损伤被引量：5
- 2012年
- 探讨阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1(HMGB1)功能对阿霉素诱导型心肌损伤的预防作用及其机制。HMGB1阻断剂甘草甜素于阿霉素造模前1 h及造模后每天按10 mg/只的剂量腹腔注射,第14天结束实验。利用超声心动和血流动力学检测心脏功能,免疫组化和天狼猩红染色观察心脏局部炎症及胶原沉积情况,免疫共沉淀和免疫共聚焦显微镜分析HMGB1与TLR2相互作用,Immunoblot检测HMGB1、MyD88、p65NF-κB及phospho-p65NF-κB蛋白含量。结果表明,与正常对照组相比,阿霉素处理引起HMGB1表达明显增加。阻断HMGB1抑制阿霉素引起的心功能失调、炎症反应及心肌纤维化。甘草甜素抑制HMGB1与TLR2相互作用以及TLR2下游信号激活。以上结果提示,阻断HMGB1通过抑制TLR2信号通路,可以改善阿霉素诱导的心肌损伤。
- 马永刚张晓伟鲍华燕庾石山胡卓伟孙巍
- 关键词：TOLL样受体2
- α-synuclein对神经递质释放的调节与帕金森氏病发展的关系研究被引量：1
- 2013年
- 帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛研究,但其具体机制仍未阐明。在PD发病机制的研究中,多巴胺等多种神经递质释放及重摄取的改变是重要假说之一。近几年研究发现α-synuclein可以通过促进突触前膜SNARE复合物装配,调节多巴胺代谢,维持多巴胺稳态等途径影响PD患者脑内神经递质的释放及含量。本综述将从此角度入手,探讨α-synuclein与PD的关系。
- 牟正苑玉和陈乃宏
- 关键词：Α-SYNUCLEIN神经递质释放
- Militarine改善慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及白质损伤的研究被引量：10
- 2016年
- 研究1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及脑白质损伤的影响。采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑缺血大鼠模型。通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;牢固蓝(luxol fast blue,LFB)染色法检测大鼠胼胝体白质髓鞘的变化;Western blot检测大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;免疫组织荧光技术检测大鼠胼胝体环核苷酸磷酸二酯酶(2',3'-cyclic-nucleotide 3'-phosphodiesterase,CNPase)阳性细胞的改变。结果显示,militarine可改善慢性脑缺血大鼠在水迷宫实验中的表现,在20 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量下大鼠逃避潜伏期、首次穿越原平台位置时间明显缩短,穿越原平台的次数明显增加。同时,胼胝体白质脱髓鞘现象得到明显改善,MBP表达明显上调,CNPase阳性细胞数量明显增加。提示militarine能够改善慢性脑缺血大鼠的认知功能障碍,减轻脑白质缺血性损伤。
- 王耀赵香玉李新娅李帅张建军
- 关键词：慢性脑缺血白质髓鞘
- 治疗性抗体：炎性免疫性疾病治疗的新选择
- 2012年
- 治疗性抗体经历数十年的发展已经成为治疗人类疾病包括炎性免疫性疾病的主要药物。利用人源化或全人化技术制备单克隆抗体,降低了鼠源抗体在人体中的免疫原性,提高了抗体的生物活性及半衰期,并成功获得多种治疗性抗体。目前,使用治疗性抗体治疗的炎性免疫性疾病包括移植排斥、自身免疫病、自身炎症病及过敏性疾病。预期与炎症免疫相关的治疗性抗体将会有广阔的应用前景。治疗性抗体通过阻断配体或受体、调控受体、清除靶细胞或激活受体等机制发挥靶向治疗作用。通过基因工程手段改造抗体的Fc段来优化抗体的生物学功能,以及改造与抗原结合的结构域,能够生成新的疗效更高、副作用更少的抗体药物。
- 孙巍林珩花芳胡卓伟
- 关键词：炎症抗体药物
- 谷氨酸能神经传递在抑郁症发病机制中作用的研究进展被引量：12
- 2014年
- 对抑郁症发病机制的解释主要以中枢神经系统单胺类递质的功能失调为主,然而新的研究表明除单胺类神经递质外,谷氨酸等神经递质也扮演了非常重要的角色。该文就谷氨酸循环的生理特点及其在抑郁症中可能的病理生理作用及各类针对谷氨酸异常抗抑郁药物的治疗进展进行综述。
- 李婧孙建栋苑玉和陈乃宏
- 关键词：抑郁症谷氨酸抗抑郁药物
- Toll样受体2特异性配基细胞筛选模型的构建及TLR2配基多肽的鉴定
- 2013年
- Toll样受体2(TLR2)参与多种疾病的发生和进展。为了构建TLR2特异性配基的细胞筛选模型,将TLR2下游NF-κB启动子驱动信号通路的荧光素酶报告基因质粒转染至一系列稳定表达TLR2的人胚肾细胞,通过筛选得到稳定表达的细胞克隆。通过生物淘洗快速差异筛选配基方法 (BRASIL),从噬菌体展示随机7肽库中筛选出与TLR2特异性结合的噬菌体克隆C8。采用酶联吸附免疫法(ELISA)、流式细胞术和免疫荧光实验验证肽段C8可以特异性结合TLR2受体。荧光素酶活性测定验证C8可以激活TLR2/TLR1下游信号通路,促进该通路下游细胞因子的释放。以上结果显示,本研究成功构建了TLR2特异性配基细胞筛选模型并且筛选到一段TLR2特异性结合的肽段。
- 李珂花芳吕晓希余娇娇胡卓伟
- 关键词：TOLL样受体2NF-ΚB荧光素酶多肽
- 脑缺血后细胞死亡/存活信号的传递及防治策略被引量：4
- 2013年
- 随着老龄化社会的到来,脑缺血的发生率逐年上升。尽管近年来对脑缺血病理生理机制的研究取得了一定的进展,但治疗手段还不十分理想。目前临床研究主要采用血管再通和抑制兴奋性毒性来改善中风,但由于溶栓治疗时间窗窄(3小时),存在出血以及缺血/再灌注损伤的风险,限制了其在临床上的应用。尽管抑制兴奋性毒性在动物实验研究中取得了一定的进展,但由于兴奋性毒性持续的时间较短等原因临床上并未显示出任何疗效。然而近年来研究表明脑缺血后程序性的细胞死亡可持续数小时到数天,从转化医学角度来讲,是更为合理的治疗靶点。本文将对中风后细胞死亡/存活信号通路的研究现状进行回顾,并对潜在的治疗靶点进行探讨,以期为脑缺血的临床治疗提供新的理论依据。
- 左玮陈乃宏
- 关键词：缺血性中风程序性细胞死亡治疗靶点
