国家自然科学基金(81373795)
- 作品数：7 被引量：26H指数：2
- 相关作者：张浩军严美花吴雪静赵海玲李平更多>>
- 相关机构：中日友好医院华北理工大学玉田县医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省高等学校科学技术研究指导项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄连素对2型糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用及机制研究被引量：14
- 2018年
- 目的:观察黄连素对2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料合并小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM伴NAFLD模型,将其随机分为模型组和黄连素组,同性别、周龄的未造模动物作为正常组。灌胃给药20周,检测肝功、血脂及肝组织SOD、CAT、GPX、TC和TG含量。肝组织切片染色观察其病理改变。免疫组化检测FAS表达。Q-PCR检测CAT、GPX1及FAS的m RNA表达。结果 :黄连素可显著降低模型大鼠血清中ALT、AST、TC、TG和LDL-C水平及肝组织中的TC、TG含量,升高肝脏SOD、CAT、GPX活性,改善了模型大鼠的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。黄连素能显著抑制FAS蛋白表达,上调肝脏中CAT、GPX1的m RNA水平,降低FAS的m RNA表达。结论 :黄连素对T2DM伴NAFLD大鼠的肝脏具有保护作用,其机制与改善脂质代谢、增强抗氧化酶活性有关。
- 张韫赵宗江赵宗江张浩军赵婷婷杨鑫严美花李平
- 关键词：黄连素2型糖尿病非酒精性脂肪肝氧化应激
- 糖尿病胫前色素斑与2型糖尿病患者心血管事件发病风险关系的队列研究被引量：8
- 2018年
- 目的探讨糖尿病胫前色素斑(PPP)与T2DM并发症进展的关系。方法选取T2DM患者207例,根据是否合并PPP分为糖尿病胫前色素斑组(PPP)和无糖尿病胫前色素斑组(NPPP)。随访6年,随访结束时共脱落64例,比较完成随访的两组(PPP组111例,NPPP组32例)糖尿病并发症进展情况。Spearman相关性分析PPP与各指标的相关性,多元Logistic回归分析新发心血管事件的危险因素。结果 Spearman相关性分析显示,PPP与糖尿病病程呈正相关,与SBP呈负相关(P<0.05)。PPP组新发心脑血管事件发生率(49.55%)高于NPPP组(28.13%)(P=0.032)。多元Logistic回归分析显示,PPP(β=0.009,P=0.027)、HbA1c(β=0.462,P=0.019)、SBP(β=0.047,P=0.033)为新发心血管事件的危险因素。PPP与T2DM患者新发心血管事件关系密切[OR1.009,95%CI(1.001,1.017)]。结论 PPP与T2DM患者新发心血管事件有相关性。
- 武曦蔼严美花张浩军徐远王艳梅祝捷张志远
- 关键词：糖尿病并发症心脑血管事件队列研究
- 糖肾方不同提取工艺治疗糖尿病肾病的药效学比较研究被引量：1
- 2017年
- 目的:比较糖肾方3种提取工艺治疗糖尿病肾病(DN)的药效。方法:分别采用传统水提(工艺1),酒萸肉、三七醇提、其余药味水提(工艺2),酒萸肉、三七、大黄醇提、其余药味水提(工艺3)制备糖肾方,以单侧肾切合并链脲佐菌素诱导DN大鼠模型,分为模型组,工艺1、2、3的高、中、低剂量组和阳性药对照组,另取大鼠进行假手术作为正常对照组,连续给药12周,动态监测体重、血糖和尿白蛋白肌酐比值,实验结束进行肾功、血脂及病理组织学分析。结果:糖肾方工艺1中剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白肌酐比值,减轻肾小球系膜基质增生和肾小管间质损伤,降低血清肌酐和升高HDL-C水平。工艺2和工艺3各剂量组对大鼠尿蛋白肌酐比值和肾组织病理损伤无改善作用,工艺3大、中剂量组甚至有加重肾损伤的趋势。结论:糖肾方工艺1治疗DN的药效最为显著,为最佳提取工艺。
- 张浩军赵婷婷刘鹏严美花赵海玲孔勤张并璇李平
- 关键词：糖肾方糖尿病肾病药效
- 二氢生物蝶呤还原酶基因启动子核心调控区域的定位及研究
- 2015年
- 目的:前期结果表明QDPR参与糖尿病肾病的发生发展。本研究对QDPR基因启动子核心调控区域定位,分析其转录调控功能。方法:构建含有大鼠QDPR基因翻译起始位点上游2 092 bp序列的萤火虫萤光素酶报告基因重组质粒。生物信息学预测潜在的核心启动子区域,并构建该区域多个片段缺失的萤火虫萤光素酶报告基因重组质粒。分别瞬时转染HEK293T细胞,通过双萤光素酶报告基因活性分析,定位QDPR基因启动子的核心调控序列。结果:与-2 092^-1序列相比,缺失QDPR基因上游-529^-116序列的萤光素酶活性只有原来的1%(P<0.01),而仅保留-529^-1序列的萤光素酶活性是原来的64%(P<0.05)。将QDPR基因上游-529^-116序列逐段缺失后发现,分别缺失-529^-429,-428^-250,-141^-116三段序列的萤光素酶活性都显著升高(P<0.01),而缺失-249^-142序列的萤光素酶活性则显著下降(P<0.05)。结论:大鼠QDPR基因的核心启动子可能位于翻译起始密码子上游-529^-116区域内,该区域内存在多个转录因子Sp1的结合位点,可能是QDPR基因潜在的正性调控区和负性调控区。
- 刘蓉蓉文玉敏赵海玲张浩军孙斯凡李平
- 关键词：核心启动子
- QDPR基因表达变化对高糖环境下NRK-52 E细胞氧化应激的影响被引量：2
- 2016年
- 目的探讨醌型二氢生物喋呤还原酶（ quinoid dihydropteridine reductase, QDPR）表达变化对高糖环境下肾小管上皮细胞系 NRK-52E氧化应激的影响。方法利用慢病毒技术构建过表达及敲低QDPR基因的NRK-52E模型及其对照组,分别给予5.4 mmol/L及30 mmol/L葡萄糖培养基模拟正常及高糖环境,用流式细胞术dihydroethidium法检测各组细胞超氧阴离子（ O-2）含量。 Western印迹法检测超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1, SOD1）在各组表达水平。结果高糖环境下,过表达QDPR基因组与空载对照组相比细胞O-2含量降低（P〈0.01）,SOD1表达下调（P〈0.01）。低表达QDPR基因组与随机序列对照组相比O-2含量升高（P〈0.05）,SOD1表达无明显变化。结论高糖环境下,QDPR基因高表达能降低NRK-52E细胞氧化应激,沉默QDPR基因能增加NRK-52E细胞氧化应激。 QDPR基因可能通过影响氧化应激而影响糖尿病肾病的发生发展。
- 孟令宇吴雪静蒲志杰杨向君张小路赵沙沙张景义张浩军李治国
- 关键词：氧化应激肾小管上皮细胞
- QDPR基因表达水平对肾小管上皮细胞系NRK-52E细胞DHFR表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的 OLETF大鼠醌式二氢生物喋呤还原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)存在K93T点突变,QDPR催化醌型二氢生物喋呤还原成四氢生物喋呤(tetrahydrobiopterin,BH4);二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)能将二氢喋呤还原成BH4,提示生物喋呤代谢与叶酸代谢通路之间有串扰。文中通过研究QDPR基因表达水平对肾小管上皮NRK-52E细胞DHFR表达的影响,探讨QDPR基因在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的作用机制。方法 Western blot检测高糖环境下NRK-52E细胞及OLETF大鼠DHFR蛋白表达情况。利用慢病毒技术感染NRK-52E细胞,制作空载过表达、过表达QDPR敲低随机序列对照和敲低QDPR模型。每组再分别给予5.4 mmol/L正常糖培养基和30 mmol/L高糖培养基培养细胞72 h,模拟DN模型。实验分组:NRK-52E对照组、NRK-52E高糖组、空载过表达病毒对照组、空载过表达病毒高糖组、QDPR基因过表达组、QDPR基因过表达高糖组、敲低随机序列对照组、敲低随机序列高糖组、QDPR基因敲低组、QDPR基因敲低高糖组。观察高糖环境QDPR基因的表达情况对DHFR蛋白表达水平的影响。结果 NRK-52E高糖组DHFR蛋白含量(0.33±0.16)低于NRK-52E对照组(0.64±0.05),差异有统计学意义(P<0.05);OLETF大鼠DHFR蛋白的表达水平(1.03±0.12)明显低于LETO大鼠的表达水平(1.56±0.16),差异有统计学意义(P<0.01)。与空载过表达病毒高糖组(0.63±0.08)相比,QDPR基因过表达高糖组DHFR蛋白含量(0.12±0.09)降低,差异有统计学意义(P<0.01);与敲低随机序列对照组(0.52±0.08)相比,QDPR基因敲低高糖组DHFR表达量(0.62±0.27)差异无统计学意义(P>0.05)。结论DHFR蛋白在DN的发生发展中可能起到重要作用,QDPR基因过表达使DHFR蛋白表达含量下降,QDPR基因过表达通过下调DHFR蛋白的表达水平进而影响DN的发展。
- 杨向君蒲志杰孟令宇马艳红何海兰熊浩吴雪静张浩军李治国
- 关键词：二氢叶酸还原酶肾小管上皮细胞
- QDPR基因表达变化对高糖环境下NRK-52E细胞α-actinin表达的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨醌型二氢生物喋呤还原酶(Quinoid dihydropteridine reductase,QDPR)基因改变对高糖环境下肾小管上皮细胞系NRK-52Eα-辅肌动蛋白(α-actinin)的影响及其在糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)中的可能作用机制。方法 Western-blot检测DN动物(OLETF大鼠)以及对照LETO大鼠肾皮质的α-actinin蛋白含量。构建过表达及敲低QDPR基因的NRK-52E及其对照模型,分别给予正常糖(5.4mmol/L)和高糖(30mmol/L)培养基培养72h,Western-blot检测α-actinin在细胞模型各组的表达水平。结果 OLETF大鼠肾皮质内α-actinin含量降低[(0.86±0.32)vs(0.31±0.22),P<0.01];NRK-52E高糖组的α-actinin含量降低[(0.80±0.13)vs(0.44±0.10),P<0.05];与空载过表达病毒对照组(0.66±0.04)比,空载过表达病毒对照高糖组(0.42±0.06)及QDPR基因过表达组(0.49±0.06)的α-actinin蛋白表达含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与QDPR基因过表达组相比,QDPR基因过表达高糖组的α-actinin含量降低[(0.49±0.06)vs(0.21±0.02),P<0.05];与空载过表达病毒对照高糖组比,QDPR基因过表达高糖组的α-actinin含量降低[(0.42±0.06)vs(0.21±0.02),P<0.05];与敲低随机序列对照组比,敲低随机序列对照高糖组的α-actinin降低[(0.93±0.09)vs(0.69±0.08),P<0.05];敲低QDPR基因不影响α-actinin蛋白表达量。结论α-actinin在DN模型中含量减少,QDPR基因可能通过α-actinin影响DN的发生、发展。
- 刘业强吴雪静刘瑞娟蒲志杰何海兰张浩军李治国
- 关键词：肾小管上皮细胞
