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硼替佐米联合EPOCH治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤被引量：4: 2014年; 目的观察硼替佐米（万科）联合EPOCH化疗作为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗方案的疗效及安全性。方法回顾性分析30例复发或难治性NHL患者。采用万珂联合EPOCH化疗作为治疗方案，观察患者疗效、不良反应及近期生存情况。结果30例患者各接受2-4个周期该联合治疗方案，总客观有效率（OR）为53．4％，其中5例（16．7％）获得完全缓解（CR）。研究还显示有B症状患者较无B症状患者对该联合化疗方案的反应差（OR分别为20％VS33．3％，P〈0．05）；高乳酸脱氢酶LDH患者较正常LDH患者疗效差（OR分别为6．7％VS46．7％，P〈0．01）；骨髓有无受侵犯、β2-MG是否增高、年龄、肿瘤细胞来源及ECOG（东部肿瘤协作组）评分的OR比较无在统计学差异。患者中位无病生存时间PFS为10个月，95％可信区间为6．18％-13．82％。主要不良反应有骨髓抑制伴轻微感染、周围神经性毒性、胃肠道反应，但均可耐受。结论万珂联合EP-OCH化疗治疗方案有较好的治疗效果及较高的安全性，我们认为该联合化疗可以作为治疗复发或难治性NHL安全有效的治疗方案之一，并值得进一步深入的临床研究。; 葛杭萍蔡芳芳俞康; 关键词：硼替佐米 EPOCH方案非霍奇金淋巴瘤

来氟米特预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的实验研究: 2010年; 目的评估来氟米特（LEF）对小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）术后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用.方法以SPF级雄性C57BL/6（H-2b）为供鼠,雌性BALB/C（H-2d）为受鼠,建立allo-BMT/aGVHD动物模型,并将大鼠随机分为：A组（模型对照组）、B组（环孢菌素A组,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1）、C组（LEF组,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1）,同时根据临床表现、病理组织学检查、平均生存时间评估各组aGVHD的严重程度.结果 B组和C组受鼠平均生存时间均较A组显著延长（均P〈0.01）,B组和C组间平均生存时间的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;B组和C组受鼠的aGVHD临床表现和病理改变均较A组明显减轻.结论 LEF可有效预防小鼠allo-BMT术后出现的aGVHD,并可减轻其症状和病理损害程度,同时显著延长平均生存时间.; 梁彬江松福庄强蔡芳芳徐希俞康; 关键词：来氟米特急性移植物抗宿主病异基因骨髓移植小鼠

肠三叶因子对氨甲喋呤所致肠黏膜细胞损伤的保护作用被引量：1: 2011年; 目的探讨肠三叶因子（ITF）保护甲氨喋呤（MTX）所致肠黏膜损伤的可能机制.方法 IEC-6细胞分为仅予培养液的空白对照组、经MTX处理的MTX对照组、仅予ITF预处理的ITF对照组和经不同浓度ITF预处理后再予MTX的ITF实验组.RT-PCR法检测E-cadherinmRNA表达变化.明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9活性.分光光度计法检测Caspase-3活性.细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖情况.改良的Boyden趋化小室法观测细胞迁移情况.结果 0.1 mg/mlITF实验组、1 mg/ml ITF实验组E-cadherin mRNA的相对表达量（分别为0.538±0.109和0.528±0.132）与MTX对照组（0.763±0.139）比较差异有统计学意义（P值分别=0.021和0.025）.各组间MMP-2和MMP-9活性差异均无统计学意义（P值均＞0.05）.0.1 mg/ml ITF实验组和1.0 mg/ml ITF实验组Caspase-3活性分别为0.077±0.009和0.044±0.009,较MTX对照组（0.090±0.011）下降（P值分别=0.032和0.005）.各ITF实验组的细胞增殖情况与MTX对照组比较差异均无统计学意义（P值分别=0.132、0.150、0.114、0.367）.1.0 mg/ml ITF实验组、0.1 mg/mlITF实验组Boyden小室穿膜细胞数[分别为（224.33±34.67）和（143.56±25.23）个]与MTX对照组[（50.11±7.77）个]比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）,两实验组间亦差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 ITF的保护作用与其促细胞迁移和抗细胞凋亡功能有关,且不会导致明显的细胞增殖.其促细胞迁移功能可能与下调E-cadherin基因转录水平有关.; 苏华芳邹阮敏俞康江松福; 关键词：氨甲喋呤肠三叶因子细胞迁移 E-钙粘蛋白

白介素-11对小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的预防作用: 2010年; 目的评估白介素-11(Interleukin-11,IL-11)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用。方法用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系SPF级小鼠,雄C57BL/6(H-2b)为供鼠,雌性BALB/C(H-2d)为受鼠,建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分3组:模型对照组、IL-11组(剂量为500μg/(kg.d)、环孢菌素A(CsA)组(剂量为10mg/(kg.d),观察其对aGVHD的预防作用。结果 IL-11组、CsA组受鼠生存时间均长于模型对照组(P<0.01);IL-11组、CsA组受鼠aGVHD临床表现和病理改变均较模型对照组明显轻。IL-11组、CsA组之间平均生存时间比较无统计学差异(P=0.901)。结论 IL-11可有效预防小鼠allo-BMT后aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长平均生存时间。; 庄强江松福梁彬俞康陈必成; 关键词：白介素-11 移植物抗宿主病异基因骨髓移植小鼠

人肠三叶因子重组真核表达载体的构建及在CHO/dhfr-细胞中的稳定表达: 2016年; 目的:构建人肠三叶因子(hITF)重组真核表达载体,并检测其在CHO/dhfr-细胞中的表达。方法:通过重叠延伸PCR法获得hITF cDNA片段,将目的基因插入真核表达载体pIRES/dhfr,得到重组真核表达载体pIRES/h ITF/dhfr;经脂质体介导转染CHO/dhfr-细胞,通过G418筛选,建立稳定转染的CHO/dhfr-细胞系;用RT-PCR及ELISA法检测hITF的表达。结果:成功构建了重组真核表达载体pIRES/hITF/dhfr,并建立了稳定转染的CHO细胞系,成功地表达了目的基因。结论:成功构建了重组真核表达载体pIRES/hITF/dhfr,并在CHO/dhfr-细胞中分泌表达hITF蛋白,为进一步进行重组hITF的临床前研究奠定良好的实验基础。; 朱融和陈慧瑶庄强江松福; 关键词：真核表达载体

小鼠同种异基因骨髓移植aGVHD动物模型的建立被引量：8: 2009年; 目的:建立一个稳定可靠的异基因骨髓移植(allogeneic bone marrow transplantation,Allo-BMT)急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)动物模型,为Allo-BMT中aGVHD研究提供理想的实验平台。方法:以雄性C57BL/6(H-2b)为供鼠,雌性BALB/C(H-2d)为受鼠,受鼠致死性全身照射(total body irradiation,TBI)(8.0Gy)预处理后,在移植物中混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞以引起不同程度的aGVHD。根据存活期、外周血白细胞计数、临床表现及病理检查等判断aGVHD程度。结果:单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现aGVHD,75%的小鼠长期存活(>30d)。混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞的Allo-BMT小鼠出现aGVHD的时间和程度均有差异,其中骨髓与脾细胞1.5:1或1:1混合组小鼠,均可在相对集中的时间内(8～15d)观察到典型的aGVHD临床和病理改变。结论:建立Allo-BMT aGVHD模型需要加入一定比例的脾细胞,供鼠骨髓与脾细胞1.5:1或1:1混合进行的Allo-BMT,可作为理想的aGVHD动物模型。; 蔡芳芳俞康江松福; 关键词：小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病动物模型

全身照射小鼠模型肠道通透性HPLC-ELSD检测方法的建立被引量：3: 2010年; 目的:建立评价全身照射(total body irradiation,TBI)实验小鼠模型肠黏膜通透性双糖吸收试验的高效液相色谱(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测方法。方法:TBI实验小鼠模型和正常小鼠各8只,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析(HPLC-ELSD)检测尿液标本中乳果糖(lactulose,L)和甘露醇(mannitol,M)的排出率比值,评价两组小鼠的肠道黏膜通透性。结果:尿液中甘露醇和乳果糖浓度分别在0.5～6 mg/mL和0.25～3 mg/mL范围内线性关系良好,本方法测定甘露醇和乳果糖的最低检测极限分别为500 ng和为250 ng。甘露醇和乳果糖的加样回收率分别为86.5%～109.2%和86.3%～114.4%。甘露醇和乳果糖排出量的平均日内变异系数分别为0.86%和1.13%(n=6);平均日间变异系数分别为1.11%和1.39%(n=6)。TBI组小鼠肠道通透性(乳果糖/甘露醇比值:0.5108±0.03266)显著高于正常组小鼠(0.2908±0.05332)。结论:HPLC-ELSD检测肠道通透性具有简便、专一灵敏、重复性好、准确可靠等特点,可用于TBI小鼠肠道黏膜通透性的测定和监测。; 庄强俞康江松福; 关键词：小鼠全身照射肠道通透性高效液相色谱-蒸发光散射法乳果糖

肠道急性移植物抗宿主病黏膜通透性与肠黏膜病理改变的相关性研究: 2012年; 目的研究肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)黏膜通透性变化与肠黏膜病理改变以及二者之间的关系。方法32只BALB/C小鼠随机分为4组:单纯照射组(对照组)和3个时段aGVHD组(aGVHD后7、11和15天组),各8只。TBI剂量8.0Gy,剂量率1.0Gy/min。高效液相色谱-蒸发光散射检测器分析(HPLC-ELSD)检测尿液标本中乳果糖(lactulose,L)和甘露醇(mannitol,M)的排出率比值(L/M),评价各组小鼠的肠道通透性;收集空肠组织标本做病理评估。结果肠道aGVHD后7、11和15天组L/M比值均明显高于对照组(P<0.05),分别为0.509±0.353,0.717±0.012,0.762±0.014,0.291±0.053。aGVHD后7、11和15天组aGVHD严重程度评分较对照组显著增加(P<0.05),分别为0.810±0.259,1.940±0.176,2.750±0.267,0.000±0.000。各组L/M与肠道aGVHD严重程度水平呈显著相关(r=0.903,P<0.01)。结论 aGVHD后随着时间延长肠黏膜通透性逐渐增加且肠道aGVHD严重程度评分逐渐增高;aGVHD后肠道通透性与肠道aGVHD严重程度呈显著相关,尿液L/M可作为肠道aGVHD严重程度的无创评估方法。; 蔡芳芳庄强朱融和梁彬俞康江松福; 关键词：肠道通透性肠黏膜

ICU病区大肠埃希菌中qnr基因的分布与耐药性的研究被引量：4: 2013年; 目的调查温州医科大学附属第一医院ICU病区分离的大肠埃希菌qnr基因的分布以及与耐药谱的关系,并初步探讨其在分子流行病学中的作用。方法收集2012年1-9月ICU病区分离的大肠埃希菌76株进行qnr基因检测,并通过DNA直接测序确定;分析qnr基因在ICU病区分离的大肠埃希菌的分布及其与耐药性的关系。结果根据PCR产物片段大小及测序分析,76株大肠埃希菌中共有qnr基因阳性菌株46株,阳性率为60.5%;对阳性菌株进行DNA测序、BLAST比对,其中25株为qnrB基因,17株为qnrS基因阳性,12株qnrA基因阳性,未检测到qnrC和qnrD基因。在46株qnr基因阳性菌株中有38株为产ESBL菌株,而在qnr阴性菌株中仅有5株ESBL阳性。结论该院ICU分离大肠埃希菌qnr基因携带严重,呈现出多重耐药性,多伴随呈现为产ESBL菌株。; 蔡芳芳许刚罗盛马泳泳; 关键词：大肠埃希菌耐药性 QNR基因

全身照射后肠黏膜通透性与肠三叶因子mRNA表达的关系: 2011年; 目的探讨全身照射（TBI）对肠道黏膜通透性和肠三叶因子（ITF）mRNA表达的影响以及二者之间的关系。方法32只BALB／c小鼠随机均分为4组：空白对照组和总剂量8．0Gy全身照射后4、8和12d组。TBI剂量8．0Gy，剂量率1．0Gy／min。高效液相色谱一蒸发光散射检测器分析（HPLC-ELSD）检测尿液标本中乳果糖与甘露醇的排出率比值（L／M），评价各组小鼠的肠道通透性；收集空肠组织标本，实时荧光定量PCR检测肠道ITFmRNA表达水平。结果TBI后4、8和12d组L／M比值分别为0．5092±0．0353，0．7174±0．0116和0．7295±0．0063，均明显高于空白对照组（0．2908±0．0533，F=321．47，P〈0．05）。TBI后4、8和12d组ITFmRNA表达水平分别为0．78612±0．1428，0．2521±0．1223，和0．2306±0．0221，均显著低于空白对照组（1．3498±0．0476，F=235．71，P〈0．05）。各TBI组中L／M与肠道ITFmRNA水平呈显著负相关（r=-0．985，P〈0．01）。结论TBI后随着时间延长ITFmRNA表达逐渐下降而肠黏膜通透性逐渐增加，即TBI后ITFmRNA表达与肠道通透性呈显著负相关。ITF在TBI所致肠道黏膜通透性增加中起着保护作用。; 朱融和庄强蔡芳芳俞康江松福; 关键词：肠道通透性

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