国家自然科学基金(51073003)
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- 治疗勃起功能障碍的高分子/基因复合药物控释体系建立与性能研究
- 2013年
- 目的:针对ED治疗方法的不足,设计和制备新型高效的高分子/基因复合药物控释体系,探讨pH、温度双敏感水凝胶体系在ED基因治疗中的可行性。方法:对聚赖氨酸/小干扰RNA(PLL/siRNA)基因复合物进行Zeta电位表征,制备最佳的siRNA基因纳米颗粒;以聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇嵌段共聚物(PEO-PPOPEO)为交联单元,通过化学改性在其两端引入苯甲醛基团,使其与壳聚糖反应形成苯甲酰亚胺键,从而制备pH、温度双敏感可注射基因药物控释体系,并对不同温度下控释体系的释放情况进行检测。结果:当PLL∶siRNA质量比为20∶1时,复合物的Zeta电势达到最大正值(+23.5 mV),siRNA被PLL最大程度的包裹;将环境pH由酸性(5.5)调至中性(7.4),壳聚糖和交联剂发生Schiff反应而交联,形成水凝胶;体系内包覆的siRNA在37℃时保持低释放,升高温度至60℃后释放量大幅增加,至1 000 min时,60℃条件下的累计释放量为(122.5±5.3)μg,而37℃下仅为(23.8±6.0)μg(P<0.05)。结论:成功制备高分子/基因复合药物控释体系,在保证基因药物高靶向性的同时,提高了基因载体的稳定性和容量,并实现siRNA的温控释放,将有望成为ED基因药物治疗中的新材料,为简捷方便的按需给药提供新手段。
- 刘军薛文瑞赵玲玲屈小中杨振忠李睿邓世洲肖飞胡小鹏白文俊
- 关键词：阴茎勃起功能障碍基因治疗
