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番荔枝内酯类聚醚类似物AA005抗白血病细胞体外增殖效应及其可能的机制: 2012年; 本研究探讨番荔枝内酯类聚醚类似物AA005广泛的体外抗白血病细胞增殖效应及对急性早幼粒白血病细胞系NB4的可能作用机制。采用CCK-8试剂盒检测AA005对多种白血病细胞系增殖的影响;台盼蓝染色法检测细胞活率的改变;瑞氏染色后显微镜观察NB4细胞形态学结构的变化;流式细胞术分析细胞死亡形式;WesternBlot检测caspase-3的活化情况及其底物PARP-1的剪切情况;流式细胞术检测低浓度AA005(<200 nmol/L)对细胞周期的影响。结果表明,高浓度AA005(>200 nmol/L)能够抑制多种白血病细胞的增殖,呈浓度依赖性;不同浓度的AA005作用于NB4、U937、K562白血病细胞48 h后,绝大多数细胞死亡;以NB4细胞为例,AA005作用后出现类似凋亡形态特征;AA005几乎可同时诱导细胞发生早期凋亡及晚期凋亡;AA005诱导细胞死亡过程中仅有微弱的caspase-3活化及其底物PARP-1的剪切,caspase广谱抑制剂Z-VAD-fmk不能抑制AA005所致的细胞死亡;非毒性浓度的AA005(<200 nmol/L)引起细胞G2/M期阻滞。结论:番荔枝内酯类聚醚类似物AA005具有广泛的抗白血病细胞增殖效应,其机制可能与AA005诱导白血病细胞死亡及引起细胞G2/M期阻滞有关。; 韩冰姚祝军王立顺; 关键词：急性早幼粒细胞白血病细胞死亡细胞周期

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上海市科学技术委员会资助项目(11QH1401700)