国家自然科学基金(81100235)
- 作品数：7 被引量：16H指数：3
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- 肾素血管紧张素系统抑制剂对风湿性心脏病二尖瓣置换术患者的预后分析被引量：6
- 2019年
- 目的探讨肾素血管紧张素系统抑制剂(RSI)对风湿性心脏病(RHD)二尖瓣置换术患者预后的影响。方法研究对象来源于广州心血管相关疾病队列,采用回顾性队列研究方法,纳入诊断为RHD并且有单纯二尖瓣置换术病史的患者,根据有无服用RSI,将患者分为RSI组和非RSI组,随访并分析两组患者全因死亡、因心衰住院或死亡事件和心脏彩超各心腔内径变化的差异。进一步地,把RSI和基线纳入的变量分别进行单因素和多因素Cox回归分析,了解与患者全因死亡和因心衰住院或死亡事件相关的危险因素。结果研究平均随访时间12年,共纳入191例患者。生存分析结果显示,RSI组患者生存率和无因心衰住院或死亡事件生存率均高于非RSI组患者(P <0.05)。各心腔内径每年变化差值在组间差异均无统计学意义(P> 0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,年龄增加和换瓣年限延长是患者全因死亡的危险因素;地高辛治疗、左房内径增大、LVEF降低是患者因心衰住院或死亡事件的危险因素;RSI治疗降低患者全因死亡风险(校正HR=0.445,95%CI:0.235~0.843,P=0.005)和因心衰住院或死亡事件风险(校正HR=0.541,95%CI:0.337~0.870,P=0.005)。结论 RSI能提高RHD二尖瓣置换术患者生存率,降低患者全因死亡和因心衰住院或死亡事件风险。
- 黎艳芳关天旺傅锐斌谭小燕姜鑫王柯乜杨金明刘城
- 关键词：风湿性心脏病二尖瓣置换术
- 外泌体在血管新生分子信号和糖酵解cross-talk中的调控作用被引量：1
- 2019年
- 随着对缺血性心脏病(IHD)发病机制研究的不断深入,冠状动脉微血管稳态失衡在IHD的发生发展中起着至关重要的作用,通过微血管重构(治疗性血管新生)来重建冠状动脉血管稳态已成为治疗IHD的新策略,IHD治疗进入微时代。血管新生过程主要由促血管新生分子信号通路和能量代谢途径两者共同调控。一方面,血管生成是一个精细的和时序性的过程,涉及微血管内皮细胞活化、增殖、迁移、管样以及毛细血管发芽等过程,且随微环境中生长因子情况动态转化;另一方面,从能量代谢角度而言,血管生成开关是一个"代谢开关",内皮细胞不依赖于氧化代谢,而是高度依赖糖酵解,后者提供了必要的能量使静态的内皮细胞活化从而启动血管新生,而且还直接调控血管出芽。已有诸多研究致力于分子信号通路对血管新生多个环节的调节,但内皮细胞的代谢调节如何影响血管新生仍不是十分清楚。外泌体(Exo)介导的细胞间信息交流不仅可调控血管新生的分子通路,还参与调节能量代谢而促进血管新生,被看作是细胞与细胞接触和化学受体调节通路之外的第3条血管新生调控途径,为血管新生的研究开辟了新途径。本文现就外泌体在血管新生分子信号和糖酵解cross-talk中的调控作用作一综述。
- 关天旺黎艳芳杨金明王柯乜刘城
- 关键词：微血管性心绞痛血管新生糖酵解外泌体
- 不同HIF-1α基因诱导人骨髓间充质干细胞向心肌细胞分化的效能差异
- 2013年
- 目的研究腺病毒介导的野生型及突变型低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因诱导人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)向心肌细胞(cardiomyocyte)分化过程中的效能差异。方法重组腺病毒Ad-LacZ、Ad-HIF-1αnative、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402及Ad-HIF-1α564/803分别以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷(5-azacytidine,5-aza)诱导的hMSCs,于诱导培养后第6周提取细胞浆蛋白,应用酶联免疫分析检测法或Western blot检测法分别测定其中的心肌肌钙蛋白I(cTnI)、HIF-1α、VEGF及Nkx2.5蛋白表达水平。结果经5-aza诱导hMSCs第6周cTnI值为:对照组(0.700±0.013)、Ad-LacZ组(0.702±0.006)、Ad-HIF-1αnative组(0.729±0.004)、Ad-HIF-1α564组(0.741±0.008)、Ad-HIF-1α564/402组(0.764±0.009)及Ad-HIF-1α564/803组(0.804±0.021),各实验组cTnI表达差异有统计学意义(P<0.05),其中尤以Ad-HIF-1α564/803组cTnI表达水平最高,与前述其它各组相比差异有统计学意义(P值均<0.05)。Western blot结果显示:与Ad-LacZ组相比,Ad-HIF-1αnative组、Ad-HIF-1α564组、Ad-HIF-1α564/402组、Ad-HIF-1α564/803组HIF-1α、VEGF及Nkx2.5蛋白均升高(P<0.05),其中以Ad-HIF-1α564/402组HIF-1α蛋白表达水平最高(P值均<0.05),以Ad-HIF-1α564/803组VEGF及Nkx2.5蛋白表达水平最高(P<0.05)。结论野生型及不同突变型HIF-1α基因均可促进hMSCs向心肌细胞分化,尤以Pro564 Asn803双突变型HIF-1α基因(HIF-1α564/803)作用最强。
- 刘城王月刚吴平生裴静娴赖艳娴
- 关键词：低氧诱导因子1Α骨髓间充质干细胞分化
- 野生型低氧诱导因子1α对人微血管内皮细胞增殖、迁移及成管的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究野生型低氧诱导因子1a（HIF．1et）对人微血管内皮细胞（HMVEC．L）增殖、迁移、成管的影响，并初步探讨其作用机制。方法实验分正常对照组、物理低氧组及野生型HIF．1a基因组，分别用MTS法、划痕法、成管法检测前述3组HMVEC．L增殖、迁移、成管的能力，并用Westem印迹测定HIF-1a及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果MTS法结果显示，野生型HIF—1a基因转染HMVEC—L后明显促进HMVEC—L增殖，与正常对照组、物理低氧组差异有统计学意义（P〈0．05）。划痕结果显示，正常对照组、物理低氧组、野生型HIF—1a基因组HMVEC．L迁移率分别为（1．09±0．25）％、（8．65±1．03）％及（17．12±1．97）％，其中野生型HIF．1a基因组迁移率最大（P〈0．05）。成管法结果显示，正常对照组、物理低氧组、野生型HIF-1a基因组成管长度分别为（0．34±0．07）、（0．90±0．16）、（1．76±0．09）mm／视野，其中野生型HIF—1a基因组成管长度最长（P〈0．05）。Western印迹结果显示，与正常对照组相比，物理低氧组、野生型HIF．1et基因组HIF．1a、VEGF蛋白表达均明显升高（P〈0．05），其中野生型HIF—1a基因组HIF—1a、VEGF蛋白表达水平最高（均为P〈O．05）。结论野生型HIF．1a基因能在体外促进HMVEC-L增殖、迁移、管样形成，是一种具有临床应用前景的血管新生基因。
- 刘城吴平生王月刚裴静娴赖艳娴
- 关键词：微血管新生血管化生理性
- 柔毛水杨梅对人微血管内皮细胞增殖、迁移、成管能力的影响被引量：4
- 2016年
- 【目的】研究柔毛水杨梅对人微血管内皮细胞增殖、迁移、成管能力的影响。【方法】将不同浓度（0~200 ng/m L）柔毛水杨梅作用于人微血管内皮细胞（HMVEC-Ls）,分别采用MTS法检测细胞的增殖活性,划痕法检测细胞的迁移能力,Matrigel法检测细胞的成管能力以及Western blot法验证低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、端粒酶逆转录酶（TERT）的表达水平。【结果】MTS结果显示：柔毛水杨梅与HMVEC-Ls共同培养7 d,25~200 ng/m L不同浓度组均可促进HMVEC-Ls增殖,与对照组（0 ng/m L）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,以100 ng/m L组促进HMVEC-Ls增殖能力最显著（P〈0.05）。划痕实验结果显示：与对照组比较,50~150 ng/m L组HMVEC-Ls迁移率显著增大,差异均有统计学意义（P〈0.05）,以150 ng/m L组HMVEC-Ls迁移率最高。成管实验结果：与对照组比较,50~150 ng/m L组HMVECLs成管长度显著增加,差异均有统计学意义（P〈0.05）,亦以150 ng/m L组HMVEC-Ls成管长度最大。Western blot检测结果：与对照组比较,150 ng/m L柔毛水杨梅浓度组HIF-1α、TERT和VEGF表达均显著升高（P〈0.05）。【结论】柔毛水杨梅可通过促进人微血管内皮细胞增殖、迁移、管样形成而发挥促血管新生效应,其机制可能与HIF-1α-TERT-VEGF途径介导的血管新生有关。
- 刘城宋雨鸿王月刚裴静娴赖艳娴申艳
- 关键词：血管新生细胞培养
- HIF-1α基因转录活性位点在人骨髓间充质干细胞分化成心肌细胞中的作用
- 2013年
- 目的研究HIF-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)基因转录活性位点—Asn803位点在人骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)分化成心肌细胞中的作用。方法重组腺病毒Ad-LacZ、Ad-HIF-1αnative、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402及Ad-HIF-1α564/803分别以最佳转染复数转染体外5-氮胞苷(5-azacyti-dine,5-aza)诱导的hMSCs,于诱导培养后第6周:(1)提取细胞浆蛋白,应用酶联免疫分析检测心肌肌钙蛋白I(cT-nI)含量,Western blot测定HIF-1α及VEGF蛋白表达水平;(2)更换含有120μmol/L姜黄素的心肌细胞诱导液培养1h,后用心肌细胞诱导液继续培养11h,接着用RT-PCR检测细胞中VEGF mRNA表达水平的变化。结果经5-aza诱导hMSC s第6周后,与Ad-LacZ组、Ad-HIF-1αnative组、Ad-HIF-1α564组及Ad-HIF-1α564/402组相比,Ad-HIF-1α564/803组cTnI、VEGF表达水平最高,与前述其它各组相比差异有显著性(P值均<0.05)。经120μmol/L姜黄素抑制后VEGF mRNA表达水平较未抑制组平均减少了(50.9±4.6)%。然而,在CBP/p300活性受同等抑制条件下,Pro564Asn803双突变型HIF-1α基因组VEGF mRNA表达水平虽然较未抑制组减少了约40%,但仍显著高于Pro564单突变型HIF-1α基因组(P<0.05)。结论 HIF-1α基因转录活性位点(Asn803)在HIF-1α促进hMSCs向心肌细胞分化中起关键作用。
- 刘城吴平生王月刚裴静娴赖艳娴
- 关键词：低氧诱导因子1Α人骨髓间充质干细胞心肌细胞
- 微RNA-210在微血管功能/能量代谢稳态重建中的调控作用被引量：2
- 2019年
- 缺血性心脏病(IHD)已成为危害人类健康和生命的重大公共卫生问题.微血管功能障碍和内皮细胞能量稳态失衡在IHD的发生发展起重要作用.以重建微血管稳态(治疗性血管新生)和内皮细胞(ECs)能量代谢稳态为靶点,已成为IHD治疗的新策略.血管新生与能量稳态重构相互调控(cross-talk)过程仍是研究盲点.微RNA-210(miR-210)是一种在低氧状态下能稳定出现的“低氧miR”,其分别在调控内皮细胞血管新生和能量代谢中起关键作用,miR-210在两者cross-talk中可能起“分子伴娘”的作用.因此,本文就miR-210在微血管功能/能量代谢稳态cross-talk中的角色作一综述.
- 关天旺黎艳芳刘城
- 关键词：微血管功能能量代谢稳态
