国家自然科学基金(81371333)
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
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- 艾滋病合并神经系统病变70例临床分析
- <正>目的分析艾滋病(AIDS)合并神经系统病变的临床特点,以提高早期诊断水平,改善预后。方法回顾性分析2003年1月-2012年12月在我院住院治疗的AIDS合并神经系统病变70例患者的临床表现、实验室检查、脑电图及头...
- 覃兰惠黄文莫雪安
- 文献传递
- P38MAPK和JNK/SAPK信号通路在脂多糖诱导血脑屏障破坏中的作用
- <正>目的探讨脂多糖(LPS)诱导血脑屏障(BBB)紧密连接蛋白(TJs)的变化及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)和C-Jun氨基末端激酶(JNK/SAPK)信号通路的关系。方法培养hCMEC/D3细胞,分...
- 覃兰惠黄文莫雪安
- 文献传递
- Rho/ROCK信号通路在HIV-1 Tat诱导血脑屏障破坏及β淀粉样蛋白沉积中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的探讨Rho/ROCK信号传导通路在人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)诱导血脑屏障破坏及对β淀粉样蛋白(Amyloid-beta,Aβ)沉积中的作用。方法将培养的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelial cells,h CMEC/D3)予以不同浓度的Rho/ROCK信号传导通路抑制剂盐酸法舒地尔(Hydroxyfasudil,HF)刺激细胞,并设立对照组,观察其对细胞活力的影响,分别予以HIV-1 Tat、HF刺激细胞,以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测h CMEC/D3中紧密连接蛋白Occludin、晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE,转移血液Aβ到脑组织)的蛋白和mRNA表达的变化。结果 HF在30μmol/L(0.17±0.02)以下时对h CMEC/D3活力无明显影响(P>0.05)。HIV-1 Tat能抑制h CMEC/D3的Occludin蛋白(0.71±0.03、P<0.001)与mRNA(0.41±0.05、P<0.05)表达,同时上调RAGE蛋白(0.83±0.01、P<0.001)和mRNA(1.93±0.66、P<0.05)表达。HF预处理细胞2 h后与HIV-1 Tat共培养可以显著增加Occludin蛋白与mRNA的表达(0.93±0.03、P<0.001;1.04±0.45、P<0.05),同时可以明显减少RAGE蛋白与mRNA的表达(0.54±0.01、P<0.001,1.08±0.43、P<0.05)。结论 HIV-1 Tat可使紧密连接蛋白Occludin蛋白和mRNA表达下调导致血脑屏障破坏,诱导Aβ转运受体RAGE的蛋白和mRNA过度表达,从而可能导致Aβ在脑内沉积增加;阻断Rho/ROCK信号传导通路可抑制HIV-1 Tat诱导血脑屏障破坏作用,阻止RAGE蛋白和mRNA的过度表达。
- 陈艳兰黄文巫相宏叶飚周小亭蒋文琳莫雪安
- 关键词：HIV-1TAT血脑屏障RHO/ROCK信号通路OCCLUDINRAGE
- Ras信号通路在HIV-1 Tat诱导ZO-1及脑啡肽酶破坏的作用被引量：1
- 2017年
- 目的探讨Ras信号传导通路在人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)诱导血脑屏障(BBB)中紧密连接蛋白Zonula Occludens(ZO)-1及脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)破坏的作用。方法以不同浓度Ras信号传导通路抑制剂法尼基硫代水杨酸(farnesylthiosalicylic acid,FTS)刺激培养好的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelium cells,HBEC-5i),并设立对照组,观察其对细胞活力的影响。分别予以HIV-1 Tat、FTS刺激细胞,以蛋白免疫印迹法及实时反转录聚合酶链式反应(realtime reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HIV-1 Tat诱导的紧密连接蛋白ZO-1及NEP(脑内降解β淀粉样蛋白Amyloid-beta,Aβ的限速酶)的蛋白和mRNA表达的变化。结果 FTS在20μmol/L(0.35±0.06)以下时对HBEC-5i活力无明显影响(P>0.05),HIV-1 Tat能抑制HBEC-5i的ZO-1、NEP蛋白(0.53±0.07,P<0.01;0.40±0.04,P<0.05)与mRNA(0.42±0.10,P<0.05;0.31±0.09,P<0.05)的表达。用FTS阻断Ras信号通路后可显著增加ZO-1、NEP蛋白(1.20±0.22,P<0.01;0.58±0.03,P<0.05)及mRNA(1.10±0.19,P<0.05;0.97±0.38,P<0.05)的表达。结论 HIV-1 Tat可促进紧密连接蛋白ZO-1蛋白和mRNA下调而导致血脑屏障破坏,同时诱导脑内脑啡肽酶NEP蛋白和mRNA下调,可能导致Aβ在脑内沉积增加。阻断Ras信号传导通路可抑制HIV-1 Tat诱导的ZO-1和NEP破坏,可能减少Aβ在脑内的沉积。
- 蒋文琳黄文陈艳兰彭定越陈德斌邹敏
- 关键词：HIV-1TATZO-1NEP
- HIV-1 Tat对小鼠脑微血管紧密连接蛋白claudin 5及Aβ转运蛋白的作用研究
- 2020年
- 目的:探讨HIV-1反式转录激活因子(HIV-1 Tat)诱导小鼠脑微血管紧密连接蛋白整合膜蛋白5(claudin 5)及β淀粉样蛋白(Aβ)转运蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达变化及其相互关系。方法:将18只8周龄C57BL/6小鼠随机分成对照组和HIV-1 Tat组,每组9只。对照组静脉注射100μL生理盐水;HIV-1 Tat组静脉注射HIV-1 Tat(100μg/kg)100μL。组织匀浆法测定脑内伊文思蓝(EB)的泄漏量,行蛋白免疫印迹法(WB)及实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1和RAGE蛋白及mRNA表达。结果:与对照组相比,HIV-1 Tat组小鼠脑EB泄漏量显著增加(P<0.05);小鼠脑微血管claudin 5、LRP-1蛋白和mRNA水平显著下调(P<0.05),RAGE蛋白和mRNA水平上调(P<0.05);claudin 5与LRP-1蛋白水平呈正相关关系(r=0.886,P<0.05),而与RAGE蛋白水平呈负相关关系(r=-0.943,P<0.05)。结论:HIV-1 Tat通过下调claudin 5表达增加BBB通透性,而通过下调LRP-1表达减少Aβ从脑内向血液中转运及上调RAGE表达增加Aβ脑内转运。
- 陈强棠韦君翔余雅纯黄文
- 关键词：晚期糖基化终产物受体
- 盐酸法舒地尔对脂多糖诱导的大鼠血管内皮功能障碍的改善作用及机制被引量：3
- 2017年
- 目的探讨盐酸法舒地尔（HF）对脂多糖诱导的大鼠血管内皮功能障碍的作用及机制。方法采用随机数字表法将24只雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组（不做特殊处理）、HF组（腹腔注射HF 30 mg/kg）、脂多糖组（尾静脉注射脂多糖1 mg/kg）和脂多糖＋HF组（腹腔注射HF 30 mg/kg 0.5 h后，尾静脉注射脂多糖1 mg/kg），每组大鼠均为6只。8 h后处死大鼠，提取主动脉组织。分别采用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组织化学法检测Rho相关的卷曲蛋白激酶1（ROCK1）、缝隙连接蛋白（Cx）43和小窝蛋白（Cav）1的mRNA和蛋白表达水平。结果（1）实时荧光定量PCR显示，脂多糖组ROCK1（2.67±0.03比1.00±0.04）、Cx43（1.73±0.03比1.00±0.08）和Cav1（1.85±0.04比1.0±0.03）的mRNA表达水平均高于对照组（P均〈0.05）；而脂多糖＋HF组ROCK1（0.38±0.02）、Cx43（0.58±0.02）和Cav1（0.27±0.01）的mRNA表达水平均低于脂多糖组（P均〈0.05）。（2）Western blot显示，脂多糖组ROCK1（3.46±0.82比2.19±0.56）、Cx43（0.33±0.09比0.11±0.06）和Cav1（3.45±0.74比2.25±0.91）的蛋白表达水平均高于对照组（P均〈0.05）；而脂多糖＋HF组ROCK1（1.09±0.52）、Cx43（0.01±0.06）和Cav1（2.06±0.40）的蛋白表达水平均低于脂多糖组（P均〈0.05）。（3）免疫组织化学法显示，脂多糖组ROCK1（84.1±0.9比53.7±2.9）、Cx43（99.1±2.1比46.2±0.8）和Cav1（167.0±6.4比84.9±1.0）的蛋白表达水平均高于对照组（P均〈0.05）；而脂多糖＋HF组ROCK1（30.4±0.6）、Cx43（21.4±1.3）和Cav1（55.8±2.8）的蛋白表达水平均低于脂多糖组（P均〈0.05）。结论HF通过降低脂多糖诱导的血管内皮细胞ROCK1、Cx43和Cav－1表达水平增高，改善血管内皮细胞功能障碍。
- 郑鹏飞巫相宏黄文马国添闭奇
- 关键词：内皮血管连接蛋白类盐酸法舒地尔
- 早发性家族性阿尔茨海默病一家系早老素-1基因突变的研究被引量：2
- 2016年
- 目的研究1个中国早发性家族性阿尔茨海默病（early-onset family Alzheimer’s disease，EOFAD）家系的临床表型以及基因突变。方法收集1个EOFAD家系，分析患者及其家族成员的临床表现及辅助检查结果。采集先证者及其家族成员的血样，提取基因组DNA，采用直接测序法对先证者淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein，APP）基因、早老素-1（presenilin 1，PSEN1）基因、载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因进行基因检测。根据先证者的基因检测结果，对10名家族成员针对突变基因进行基因检测。结果先证者（Ⅲ1）APOE基因基因型为ε2／ε2、APP基因未发现序列异常，先证者及4个家族成员（Ⅳ1、Ⅳ12、Ⅳ21、Ⅴ2）的P5EN1基因第6外显子发生c．488A〉G突变，导致所编码的PsEN1蛋白的第163位氨基酸由组氨酸变为精氨酸（p．His163Arg）。结论在一个EOFAD家系中发现了PSEN1基因第6外显子c．488A〉G突变。
- 林花黄文叶飚周小亭莫雪安
- 关键词：家族性阿尔茨海默病早老素-1基因载脂蛋白E基因
