国家自然科学基金(81371381)
- 作品数：12 被引量：35H指数：3
- 相关作者：赵恺雷霆张华楸陈劲草李朝曦更多>>
- 相关机构：华中科技大学泰康同济(武汉)医院武汉大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白介素-4抑制HMGB1介导的小胶质细胞NLRP3炎症复合体形成的机制研究被引量：3
- 2018年
- 目的 探讨白介素-4（IL-4）抑制高迁移率族蛋白1（HMGB1）介导的小胶质细胞NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症复合体形成的相关机制。方法 培养提取原代小胶质细胞，设置梯度浓度HMGB1（100、200、400 ng/mL）作用3 h，通过免疫荧光染色、Western blotting实验检测HMGB1对NLRP3炎症复合体及下游核转录因子-κB（NF-κB）表达改变的影响。再分别采用NF-κB抑制剂BAY 11-7082和IL-4加入HMGB1实验组，观察NLRP3炎症复合体各组分和NF-κB表达的改变。结果 HMGB1可以促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体NLRP3中各个组分的合成和表达，且呈浓度依赖效应。HMGB1这种效应可以被NF-κB抑制剂BAY 11-7082所抑制，表现为与400 ng/mL HMGB1组比较，400 ng/mL HMGB1＋BAY组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（P〈0.05）。而IL-4也能显著下调HMGB1诱导的NLRP3炎症复合体形成，表现为与400 ng/mL HMGB1组比较，400 ng/mL HMGB1＋IL-4组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（P〈0.05）。进一步研究发现IL-4也可以同时抑制小胶质细胞NF-κB的活性。结论 HMGB1通过激活NF-κB促进小胶质细胞NLRP3炎症复合体的表达；IL-4通过负调控NF-κB活性抑制HMGB1介导的NLRP3炎症复合体形成。
- 尧小龙蒋倩丁卫岳鹏杰赵旻刘胜文张华楸
- 关键词：高迁移率族蛋白1白细胞介素-4小胶质细胞
- TREM1及其在中枢神经系统疾病中的相关研究
- 2023年
- 髓样细胞中表达的触发受体1(TREM1)是一种近年来发现广泛表达髓系细胞来源表面的炎症激发受体,通过与经典的模式识别受体信号途径(如Toll样受体和NOD样受体)协同作用来促发和放大免疫炎症反应。通过增强促炎细胞因子和趋化因子的产生,在多种感染或非感染性疾病中,促进免疫炎症反应的级联反应,进而影响预后。本文通过回顾相关文献,对TREM1目前研究现状和其在中枢神经系统疾病,主要包括脑缺血相关疾病、蛛网膜下腔出血、脑胶质瘤、阿尔兹海默病中的效应、机制和影响等进行综述。
- 刘源张新程刘彦超黄逸民何学君马小鹏张华楸
- 关键词：脑卒中小胶质细胞中枢神经系统
- 白介素4对脂多糖刺激后小胶质细胞表型改变及其机制
- 2019年
- 目的研究IL-4对LPS刺激后小胶质细胞表型改变作用及其机制。方法以原代小胶质细胞研究对象,在脂多糖(LPS)和白介素4(IL-4)的刺激下,通过免疫荧光、蛋白印记技术、实时定量PCR检测细胞的表型改变、炎性因子表达和信号通路活化情况。结果在LPS作用后,小胶质细胞形态由静息状态下的长分支状变为具有短分支的阿米巴样,M1型小胶质细胞标记i NOS以及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达上调,细胞向M1型转化。加入IL-4后,i NOS以及NF-κB的磷酸化水平下降,M2型标记蛋白Arg1以及STAT6磷酸化表达显著上调,细胞从M1型向M2转化。抑制IL-4及其下游信号通路STAT6后,IL-4对小胶质细胞TLR4及其下游信号通路的抑制作用及M2表型转化功能均被抑制。结论 IL-4可以通过上调STAT6磷酸化水平抑制LPS介导的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,从而抑制下游的炎性因子表达,促进细胞表型由M1向M2型转变。
- 蒋倩赵恺尧小龙丁卫岳鹏杰胡峰刘胜文张华楸
- 关键词：多糖白介素4表型转化
- 谷氨酸及其受体在白质病变中的作用
- 2015年
- 中枢神经系统白质主要由神经元轴索和髓鞘细胞（少突胶质细胞）构成,除此以外还包括星形胶质细胞、小胶质细胞等.近年来研究结果显示,谷氨酸受体（GluR）在脑白质的各细胞组分中的分布、信号传导机制与脑皮质存在一定差异,同时由GluR和（或）谷氨酸转运体（GluT）介导的兴奋性损伤在多种白质病变的发生发展中扮演了重要角色.现通过回顾近年来的研究进展,介绍谷氨酸（Glu）在白质病变中的作用和意义.
- 尧小龙丁卫张华楸
- 关键词：谷氨酸受体白质病变少突胶质细胞信号传导机制谷氨酸转运体
- 丙酮酸乙酯对小鼠创伤性脑损伤后早期神经血管单元的影响
- 2018年
- 本研究旨在观察丙酮酸乙酯（EP）对小鼠创伤性脑损伤（TBI）后早期神经血管单元（NVU）各组分影响。
一、材料与方法
雄性C57BL／10ScNJ小鼠，按照自由落体模型，CON组（n=5），TBI组（n=15），TBI＋EP组（n=15）。采用改良版神经功能严重性评分（mNSS）评价神经功能。免疫组织化学检测小胶质细胞（IBA-1）、星型胶质细胞（GFAP）、神经元（NeuN）、微血管（CD31）表达。
- 丁卫蒋倩龙小兵张华楸
- 关键词：丙酮酸乙酯脑损伤后小鼠免疫组织化学检测星型胶质细胞
- 儿童脊髓栓系综合征的手术治疗被引量：2
- 2014年
- 目的探讨儿童脊髓栓系的临床特点、治疗方法、效果和预后。方法回顾性分析30例显微手术治疗的脊髓栓系病儿的临床资料。结果临床病理诊断：脂肪瘤型10例，非脂肪瘤型20例。术后随访O．5～4年，所有病儿局部皮肤包块和窦道畸形治愈，运动功能改善9例，感觉功能改善4例，二便功能改善5例。术后并发症：伤口愈合困难4例，新发小便困难1例，下肢麻木2例；1～3个月均恢复。所有病例无远期并发症。结论儿童脊髓栓系常合并先天畸形，多数病儿早期手术治疗能取得较好的预后。二便功能恢复较下肢感觉运动功能改善更为困难。
- 张华楸孙炜淦超李朝曦舒凯郭东生陈劲草陈坚万锋雷霆
- 关键词：神经管缺损先天畸形预后儿童
- 加强人脑胶质细胞的相关研究与临床转化可行性
- 2021年
- 胶质细胞作为中枢神经系统中的支持细胞,在维持中枢神经系统的稳态与正常功能中发挥着重要作用。它们通过感受中枢神经系统中的微环境改变,经各类信号途径的激活来转变其表型,从而发挥维持微环境稳态的作用。这些不同的激活途径也与不同的微环境改变有关。胶质细胞具有高度可塑性,各类病理情况如颅脑损伤、肿瘤、脑血管疾病等疾病的刺激,都能对胶质细胞进行重塑,并反过来促进各种疾病病理生理的进展与改变。此外,在脑机接口等生物-工程结合领域中,胶质细胞细胞也发挥着至关重要的作用。本文将对胶质细胞(主要是星形胶质细胞与小胶质细胞)在神经外科实验研究中的主要领域进行概括介绍,并对以胶质细胞为靶点治疗神经外科疾病的转化潜力进行概述。
- 雷霆黄逸民张华楸
- 关键词：小胶质细胞星形胶质细胞
- 颅前窝底硬脑膜动静脉瘘9例治疗分析被引量：2
- 2018年
- 目的探讨颅前窝底硬脑膜动静脉瘘(DAVF)的治疗经验。方法回顾性分析9例颅前窝底DAVF的临床资料。均有头痛,其中6例行单侧额底入路手术切断或夹闭瘘口,2例保守治疗,1例行介入治疗。结果 9例颅前窝底DAVF均为BordenⅢ型。6例经单侧额底入路手术切断或夹闭瘘口后均治愈,无术后并发症,术后随访6月至5年无并发症与复发;2例保守治疗中,1例出院2个月后因再出血死亡,1例头痛头晕症状加重伴视力进行性下降;1例介入治疗后头痛症状缓解,随访4年无并发症与复发。结论经单侧额底入路手术是治疗颅前窝底DAVF的有效方式,效果好,操作简单,术后及远期并发症少。
- 尧小龙丁卫岳鹏杰胡威赵恺陈劲草张华楸
- 关键词：硬脑膜动静脉瘘颅前窝底手术
- 以单纯脑内血肿起病的破裂大脑中动脉动脉瘤患者的手术疗效被引量：14
- 2018年
- 目的分析手术治疗以单纯脑内血肿起病的破裂大脑中动脉（MCA）动脉瘤患者的疗效。方法2013年1月至2017年1月华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科收治的破裂MCA动脉瘤患者823例，其中43例（5．2％）以单纯脑内血肿起病（颞叶25例，额、颞叶8例，合并脑室出血10例）。术前完善血管检查33例（76．8％），合并脑疝一期开颅探查5例（11．6％），误诊为单纯高血压脑出血开颅手术5例（11．6％）。43例均行手术夹闭动脉瘤治疗，回顾性分析治疗效果。结果术后2周格拉斯哥预后评级（GOS）l级（死亡）者3例（7．O％），II-III级（预后不良）2例，Ⅳ-V级（预后良好）38例。围手术期脑梗死1例（2．3％）、肢体偏瘫较术前加重2例（4．7％），慢性脑积水2例（4．7％）。存活的40例中，失访4例，随访时间为3-48（26．4±5．6）个月。GOS显示预后良好34例（94．4％，34／36），预后不良2例（5．6％）；影像学随访未见动脉瘤复发。结论以单纯脑内血肿起病的破裂MCA动脉瘤发病率低、易误诊。手术疗效较好。
- 赵恺王俊文李朝曦何跃张华楸牛洪泉舒凯雷霆
- 关键词：动脉瘤大脑中动脉脑出血神经外科手术
- Toll样受体4信号通路在脑损伤后小胶质细胞与星形胶质细胞的炎性反应作用机制被引量：2
- 2018年
- 目的观察Toll样受体4（TLR4）信号通路在脑损伤后小胶质细胞与星形胶质细胞的炎性反应中的作用。方法建立创伤性脑损伤（TBI）C57BL／10ScNJ小鼠动物模型和脂多糖（LPS）刺激的原代小胶质细胞和星形胶质细胞离体研究模型，通过免疫荧光、蛋白印记技术、实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）等技术研究TLR4及其下游信号通路活化。结果小鼠脑损伤后皮质区小胶质细胞数量增多，TLR4／骨髓分化初反应蛋白88（MyD88）／核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达显著上调；在LPS作用后，小胶质细胞和星形胶质细胞TLR4／MyD88／NF-κB蛋白表达均上调，炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）mRNA分别为对照组的577．03倍和888．70倍，而诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA分别为对照组的752．32倍和320．14倍；在TLR4特异性抑制剂TAK242和NF-κB特异性抑制剂BAY117082的分别作用下，小胶质细胞IL-1β和iNOS mRNA表达均下调，在星形胶质细胞中，IL-1β和iNOS的表达也表现出同样的趋势。此外，在利用LPS作用后的小胶质细胞和星形胶质细胞的条件培养基分别刺激星形胶质细胞和小胶质细胞时，后两者的IL-1β和iNOS表达较LPS单独刺激明显上调，且此效应可以被TAK242和BAY117086分别抑制。结论小鼠遭受TBI后，脑皮质损伤区TLR4／NF-κB信号通路明显激活，小胶质细胞和星形胶质细胞通过TLR4／NF-κB信号通路产生促炎性反应，该通路活化后的炎性因子可以进一步促进彼此的炎性反应。
- 蒋倩赵恺尧小龙丁卫岳鹏杰胡峰刘胜文张华楸
- 关键词：小胶质细胞星形胶质细胞TOLL样受体4核转录因子-ΚB
