山东省自然科学基金(Y2001C04)
- 作品数：24 被引量：150H指数：7
- 相关作者：郭云良张红孙国岚龚薇薇金丽英更多>>
- 相关机构：青岛大学青岛大学医学院附属医院济阳县人民医院更多>>
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- 肌苷对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和HSP-70基因表达的影响被引量：6
- 2004年
- ①目的 了解肌苷 (Inosine)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和热休克蛋白 70 (HSP 70 )基因表达的影响 ,探讨Inosine的神经保护作用机制。②方法 应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)再灌注模型 ,腹腔注射Inosine注射液 (1 0 0mg/kg) ,应用原位末端标记 (TUNEL)和原位杂交技术分别观察大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和HSP 70mRNA表达。③结果 脑缺血再灌注后 2h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞 ,并逐渐增加 ,皮质区 1d达高峰 ,纹状体区 2d达高峰 ,之后逐渐减少 ,至 1 4d接近于假手术组水平 ;经Inosine治疗后 ,皮质和纹状体区凋亡神经细胞减少 ,其中再灌注 1 2h～ 7d与对照组比较差异有显著性 (F =3.2 38～1 1 .1 6 3,q =2 .4 5 1～ 7.2 0 0 ,P <0 .0 5 )。脑缺血再灌注后皮质区和纹状体区HSP 70mRNA的表达于 2h逐渐增加 ,皮质区 1 2h、纹状体区 1d达高峰 ,3d后逐渐降低 ,至 1 4d仍明显高于假手术组 ;Inosine治疗组再灌注 1 2h～ 1 4d ,皮质区和纹状体区HSP 70mRNA表达较对照组显著升高 (F =4 .5 73～ 1 0 .2 4 1 ,q =3.1 4 4～ 6 .992 ,P <0 .0 5 )。④结论 Inosine具有抑制细胞凋亡和神经保护作用。
- 张红谈金强高吉亮金丽英郭云良
- 关键词：脑缺血细胞凋亡基因表达肌苷
- 脑缺血再灌注后细胞色素C和卡配因基因表达对神经细胞凋亡的影响(英文)被引量：9
- 2004年
- 背景:细胞凋亡与细胞色素C(cytochromeC,CytC)、卡配因、Bcl-2家族和半胱天冬酶家族等基因表达有密切关系。脑缺血再灌注过程中,下调卡配因的表达,抑制CytC的释放可减少细胞凋亡。目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及其与CytC和卡配因基因表达的关系。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:实验地点:青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室。动物:成年健康雌性SD大鼠36只,体质量230～270g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。方法:全部实验均由所有作者完成。具体方法:应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)再灌注模型,应用TUNEL法观察脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,原位杂交技术检测CytCmRNA和卡配因mRNA的表达。主要观察指标:凋亡细胞数;CytC和卡配因的阳性细胞数。结果:脑缺血再灌注后2h脑组织即出现凋亡细胞,在皮质区和纹状体区分别于1d和2d达高峰,此后逐渐减少。脑组织CytCmRNA和卡配因mRNA的表达自缺血再灌注后2h后逐渐增高,皮质区12h达高峰犤分别为(122.50±6.69)和(138.50±6.25)个/视野犦,纹状体区1d达高峰犤分别为(119.25±5.12)和(105.00±4.58)个/视野犦,以后逐渐下降。CytCmRNA和卡配因mRNA的表达与细胞凋亡的?
- 郭云良王粤张红孙国岚龚微微
- 关键词：脑缺血再灌注损伤细胞色素C基因表达神经细胞细胞凋亡
- 脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白和干细胞因子基因表达被引量：5
- 2004年
- 目的 研究大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白 (nestin)和干细胞因子 (SCF)基因表达的变化。方法 成年健康雌性SD大鼠 3 6只 ,以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型 ,随机分为缺血 1.5h再灌注 2h、6h、12h、2 4h、2d、3d、7d、14d组和假手术组 ,每组 4只。应用原位杂交技术检测脑缺血再灌注后脑组织nestin和SCFmRNA的表达。结果 假手术组皮质、纹状体和室旁区nestinmRNA表达很弱。缺血再灌注后nestinmRNA表达 ,皮质除 2h以外、纹状体除 2h、6h以外、室旁区除 2h、6h、14d以外各时间点均明显高于假手术组。假手术组皮质、纹状体和室旁区SCF表达很弱。缺血再灌注后SCFmRNA表达 ,皮质除 2h、6h、12h以外、纹状体除 2h、6h以外、室旁区除 2h、14d以外各时间点均明显高于假手术组。结论 脑缺血再灌注后SCFmRNA表达可能具有促进神经干细胞增殖作用。
- 郑青立龚薇薇王玲孙成云郭云良
- 关键词：纹状体脑缺血再灌注损伤干细胞因子SCF巢蛋白雌性
- 肌苷对大鼠脑缺血再灌注后血管内皮生长因子表达的影响(英文)被引量：2
- 2004年
- 背景:肌苷参与机体多方面的代谢过程,对缺血性脑损伤具有一定的保护作用,但其机制还没有彻底阐明。目的:研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注后血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响,探讨肌苷的神经保护作用机制。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠68只,体质量230～270g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。干预措施:成年健康雌性SD大鼠68只,应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型,随机分为治疗组32只和对照组32只,每组再随机分为缺血1.5h再灌流2,6,12,24h,2,3,7,14d组(n=4),另外4只作假手术组。应用免疫组织化学方法检测脑缺血再灌流后脑组织VEGF的表达。结果:假手术组脑组织未见VEGF阳性表达。对照组在皮层区和纹状体区VEGF在脑缺血再灌注2h开始表达,12h达高峰,持续24h,随即迅速降低。VEGF阳性细胞主要位于Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ层神经元和血管内皮细胞,尤其神经细胞核周细胞浆和树突染色最深。肌苷治疗组VEGF表达于缺血再灌注2h～2d较对照组显著增高,经统计学处理,差异有非常显著性意义(t=3.78～22.62,P<0.01)。结论:肌苷可上调脑缺血再灌注后VEGF的表达,可能是其缺?
- 张红李琴谭金强宫钦爽郭云良
- 关键词：内皮生长因子
- 藻蓝蛋白对大鼠脑缺血再灌注后环氧合酶-2及环氧合酶-2 mRNA表达的影响被引量：5
- 2006年
- 目的探讨藻蓝蛋白对大鼠局灶性脑缺血再灌注后COX-2及COX-2 mRNA表达的影响。方法用线栓法制作大鼠左侧大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO),分别对假手术组、模型对照组、藻蓝蛋白组进行神经功能缺失评分,用TTC染色法测量脑梗死体积,应用免疫组化和原位杂交技术分别观察脑缺血再灌注后不同时间点COX-2及COX-2 mRNA在神经元中的表达情况。结果(1)假手术组和模型对照组非缺血侧脑组织可见到少量COX-2阳性细胞。模型对照组COX-2阳性细胞主要位于缺血周围区,而缺血中心区仅有少量阳性细胞出现,缺血再灌注后6h COX-2阳性细胞数开始增加,至再灌注24 h达高峰,2 d后阳性细胞逐渐减少,至14 d时仍有表达,略高于假手术组。藻蓝蛋白组COX-2阳性细胞也主要位于缺血周围区,阳性细胞数量相对较少,其变化规律与模型对照组相似,同一时间点相比较,藻蓝蛋白组周围区COX-2阳性细胞数均显著低于模型对照组。(2)假手术组和模型对照组非缺血侧脑组织可见到少量COX-2 mRNA的表达。模型对照组COX-2 mRNA阳性细胞主要位于缺血周围区,而缺血中心区阳性细胞明显减少。缺血再灌注6 h后COX-2 mRNA阳性细胞数逐渐增加,至再灌注12 h达高峰,持续24 h^3 d,然后开始下降,至14 d时仍有表达,略高于假手术组;藻蓝蛋白组COX-2 mRNA阳性细胞数量相对较少,其变化规律与模型对照组相似,与模型对照组同一时间点相比,差别有显著性意义(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后,缺血周围区的神经元内COX-2及COX-2 mRNA均高表达,其在局灶性脑缺血再灌注损伤中起重要作用。藻蓝蛋白可能通过选择性抑制COX-2及COX-2 mRNA的表达来抵抗脑缺血损伤,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。
- 陈红兵郭云良牛建一孙圣刚童萼塘金丽英
- 关键词：藻蓝蛋白脑缺血再灌注损伤环氧合酶-2环氧合酶-2MRNA
- 肌苷对大鼠脑缺血再灌注后勿动蛋白基因表达的影响被引量：4
- 2004年
- ①目的 探讨脑缺血再灌注后勿动蛋白 (Nogo A)基因表达的变化规律及肌苷对其表达的影响。②方法 成年健康雌性SD大鼠 6 0只 ,以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。随机分为治疗组和对照组 ,每组再随机分为缺血 1.5h再灌注 2h、12h、1d、2d、3d、7d、14d组 (n =4 ) ,另外 4只作假手术组。应用Bederson等神经功能评分法评定脑缺血再灌注后各组大鼠神经功能的恢复情况 ,原位杂交技术检测脑组织Nogo AmRNA的表达。③结果 对照组在缺血侧皮质和纹状体区Nogo AmRNA表达于 12h和 2d呈双峰增高 ,神经功能于 3d开始恢复。肌苷治疗组与对照组比较 ,Nogo AmRNA在皮质区的表达于 12h增高 ,7d下降 ,在纹状体区 12h、2d、3d增高 (t=1.93～ 14 .96 ,P <0 .0 5 ) ;神经功能于 7d恢复 ,差异有显著性 (t =2 .31,P <0 .0 5 )。④结论 肌苷可促进大鼠脑缺血再灌注后神经功能恢复 ,其作用机制可能与Nogo AmRNA表达下调有关。
- 孙国岚唐咏春金丽英龚薇薇郭云良
- 关键词：肌苷基因表达神经功能肌苷
- 肌苷对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和卡配因基因表达的影响被引量：5
- 2004年
- ①目的 研究肌苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和卡配因基因表达的影响 ,探讨肌苷的神经保护作用机制。②方法 取成年健康雌性SD大鼠 6 8只 ,随机分为治疗组和对照组 ,每组再随机分为缺血1.5h再灌注 2h、6h、12h、1d、2d、3d、7d、14d组 (n =4 ) ,另外 4只为假手术组。应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞 (MCAO)再灌注模型 ,腹腔注射肌苷注射液 (10 0mg/kg) ,原位末端标记 (TUNEL)和原位杂交技术分别观察大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和卡配因mRNA表达。③结果 脑缺血再灌注后 2h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞 ,并逐渐增加 ,皮质区 1d达高峰 ,纹状体区 2d达高峰 ,之后逐渐减少 ,至 14d接近假手术组水平 ;经肌苷治疗后 ,皮质区和纹状体区凋亡神经细胞减少 ,其中再灌注 12h～ 7d较对照组有显著差异 (t=2 .5 2 5～ 8.987,P <0 .0 5 )。脑缺血再灌注后皮质区和纹状体区卡配因mRNA的表达于 2h逐渐增加 ,皮质区 12h、纹状体区1d达高峰 ,3d后逐渐降低 ,至 14d仍明显高于假手术组 ;肌苷治疗组再灌注 12h～ 14d ,其在皮质区和纹状体区表达较对照组显著降低 (t=4 .4 4 3～ 8.876 ,P <0 .0 5 )。④结论 脑缺血再灌注后肌苷使卡配因mRNA表达降低 ,神经细胞凋亡减少 ,提示肌苷具有抑制细胞凋亡和?
- 张红王粤金丽英刘广义郭云良
- 关键词：肌苷脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡基因表达
- 脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的形态学特征被引量：13
- 2003年
- ①目的 观察局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的形态学特征。②方法 应用苏木精 伊红染色、甲基绿 派诺宁染色和透射电镜技术观察凋亡神经细胞的形态结构特征。③结果 苏木精 伊红染色 :缺血半影区神经细胞数量减少 ,细胞核染色质凝聚 ,未见到典型的凋亡细胞。甲基绿 派诺宁染色 :缺血半影区细胞数量减少 ,结构完整 ,可见到少数胞浆呈紫红色且胞核呈绿色的凋亡细胞。透射电镜 :在缺血半影区 ,神经细胞细胞核固缩、染色质凝聚 ,胞膜完整、胞质减少 ,线粒体和内质网结构清晰 ,可见到不典型的凋亡小体。缺血中心区细胞核染色质溶解、核膜破坏 ,细胞浆线粒体和内质网等细胞器溶解 ,细胞轮廓不清。④结论 脑缺血再灌注缺血中心区神经细胞主要表现为坏死特征 。
- 谭金山李永刚陈红兵王鲁民郭云良
- 关键词：脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡形态学特征
- 脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和细胞色素C基因表达及肌苷的干预作用被引量：7
- 2004年
- 目的 研究肌苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和细胞色素C(CytC)基因表达的影响 ,探讨肌苷的神经保护作用机制。 方法 应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型 ,腹腔注射肌苷注射液 (10 0mg/kg) ,原位末端标记 (TUNEL)和原位杂交技术分别观察神经细胞凋亡和CytCmRNA表达。 结果 脑缺血再灌注后 2h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞并逐渐增加 ,皮质区和纹状体区分别于 1d和 2d达高峰 ,之后逐渐减少 ,至 14d接近于假手术组水平 ;经肌苷治疗后凋亡神经细胞减少 ,其中再灌注 12h～ 7d较对照组相应时间点减少明显 ,差异有显著性 (P >0 0 5 )。CytCmRNA于脑缺血再灌注 2h开始表达 ,皮质区 12h达高峰 ,纹状体区 1d达高峰 ,以后逐渐下降 ;肌苷治疗组CytCmRNA表达于再灌注 12h～ 7d在皮质区、12h～ 14d在纹状体区较对照组显著降低。 结论 脑缺血再灌注损伤可诱导CytC基因表达和神经细胞凋亡 ,肌苷可能通过对二者的抑制而发挥其神经保护作用。
- 张红王粤龚薇薇孙国岚郭云良
- 关键词：肌苷神经细胞凋亡皮质区脑缺血再灌注C基因凋亡细胞
- 肌苷对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和细胞色素C基因表达的影响(英文)被引量：1
- 2004年
- 背景:细胞色素C(chromosomeC,CytC)的释放是细胞凋亡的重要环节之一。肌苷对脑缺血损伤神经细胞凋亡可能具有一定的抑制作用,但其机制尚不十分清楚。目的:研究肌苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和CytC基因表达的影响。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠68只,体质量230～280g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。干预:应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,随机分为治疗组(腹腔注射肌苷,100mg/kg)32只和对照组(腹腔注射生理盐水)32只,每组再随机分为缺血1.5h再灌注2,6,12,24h,2,3,7,14d组(n=4),另外4只作假手术组。原位末端标记和原位杂交技术分别观察神经细胞凋亡和CytCmRNA表达。主要观察指标:脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和CytCmRNA表达。结果:脑缺血再灌注后2h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞并逐渐增加,分别于1d和2d达高峰,之后逐渐减少,至14d接近于假手术组水平;经肌苷治疗后凋亡神经细胞减少,其中再灌注12h～7d较对照组有显著性差异。CytCmRNA于脑缺血再灌注2h开始表达,皮质区12h达高峰,纹状体区1d达高峰,以后逐渐下降;肌苷治疗组CytCmRNA表达于再灌注12h～7d在皮质区。
- 李琴毕明俊张红郑青立郭云良
- 关键词：基因表达细胞色素C
