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静脉用唑来膦酸治疗老年骨质疏松患者时引起的急性期发热反应分析被引量：22: 2011年; 目的明确静脉用唑来膦酸治疗老年骨质疏松患者急性发热反应情况及其相关因素。方法观察2010年度在我院住院期间,使用静脉用唑来膦酸5 mg静脉滴注治疗的所有老年骨质疏松患者共38人。观察急性期发热出现比例。按是否出现发热症状分为发热组与无发热组。观察发热组发热出现时间、持续时间、发热时平均最高体温、退热药物使用情况。比较两组患者年龄、骨质疏松病程、性别比例、静脉用唑来膦酸治疗前甲状旁腺激素、β-胶原分解片段、降钙素、骨钙素、血清钙差异,及治疗前使用抗骨质疏松药物差异。结果⑨38位使用唑来膦酸老年骨质疏松患者中共观察到12人发热,占31.6%。16.7%(2/12)的患者治疗当天出现发热,其余患者均在治疗后第1天出现发热。平均发热持续时间为1 d。发热时平均最高体温(38.5±0.84)℃。所有患者均需要退热治疗,退热药物使用日夜百服咛片,平均用量为(3.55±1.21)片。⑨发热组与无发热组比较,发热组治疗前甲状旁腺激素水平显著高于无发热组(P值<0.05);骨钙素、降钙素、β-胶原分解片段、血钙两组无显著差异。结论老年骨质疏松患者静脉用唑来膦酸治疗时出现急性期发热反应并不少见,虽为中等程度发热,但是均为一过性。治疗前PTH水平可能与老年骨质疏松患者静脉用唑来膦酸时出现的急性期发热反应相关。; 邓海鸥李东风张伟杰智喜梅许翎吴文; 关键词：老年骨质疏松

骨形态发生蛋白-7在雷奈酸锶促进骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的作用被引量：9: 2011年; 目的探讨骨形态发生蛋白-7（BMP-7）在雷奈酸锶（Strontium ranelate,Sr）促进大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化中的作用。方法体外分离培养4周龄大鼠BMSCs,取第3~4代,用细胞碱性磷酸酶标法检测不同浓度Sr作用下碱性磷酸酶（ALP）活性的表达;用茜素红染色法检测钙结节的表达;用Western blot测定BMP-7的表达水平。结果在0.1~3.0 mmol/L的浓度范围内,Sr呈浓度依赖性地增加ALP活性,其浓度为3 mmol/L时,ALP活性表达最高,并明显促进钙结节的表达;Sr（0.1~3.0 mmol/L）呈浓度依赖性地上调BMP-7表达,其中浓度为3 mmol/L时,BMP-7表达最高;BMP-7阻断剂（noggin）（100 ng/ml）不仅抑制Sr诱导的BMP-7表达,而且使ALP活性及钙结节的表达明显下降。结论 Sr可通过上调BMP-7表达促进BMSCs向成骨细胞分化。; 李正王瑒王小娜兰爱平吴文; 关键词：雷奈酸锶骨髓间充质干细胞成骨分化骨形成蛋白-7

北京地区50岁以上人群髋部骨折临床危险因素研究被引量：9: 2011年; 目的探讨50岁以上人群髋部骨折临床危险因素。方法采用髋部骨折及其危险因素的流行病学调查表对北京地区300例50岁以上髋部骨折患者和300例非髋部骨折患者对照分析骨折危险因素。结果坐位或轻体力劳动职业、饮咖啡、既往骨折史、外出方式为走路或骑车、糖尿病、骨质疏松症状、吸烟相对危险度(RR)均﹥1,食用豆制品的RR值为0.287。结论坐位或轻体力劳动职业、饮咖啡、既往骨折史、外出方式为走路或骑车、糖尿病、骨质疏松症状、吸烟是髋部骨折危险因素,食用豆制品为保护因素。非高等教育背景是女性危险因素,而进食奶制品、非高等教育背景是男性危险因素。对髋部骨折的早期危险因素进行干预,延缓骨质疏松及减轻骨质疏松程度,有助于减少髋部骨折的发生。; 陈佳夏维波贺良邢小平李梅王鸥姜艳; 关键词：髋部骨折骨质疏松

雷奈酸锶通过上调骨形态发生蛋白2的表达促进骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞被引量：15: 2012年; 目的:探讨雷奈酸锶(strontium ranelate,Sr)是否可以通过上调骨形态发生蛋白2(bone morphogeneticprotein 2,BMP-2)的表达而促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分化为成骨细胞。方法:对大鼠BMSCs进行分离、纯化、培养及向成骨细胞的定向诱导分化,并在诱导培养时,根据实验目的加入不同浓度Sr以及BMP-2的拮抗剂noggin。用酶标法检测成骨细胞分化和功能成熟的早期标志物——碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性的变化,用茜素红染色检测细胞钙化水平,用Western blotting法检测BMP-2蛋白的表达水平。结果:应用0.1～7 mmol/L Sr处理细胞7 d均可使细胞ALP活性显著增加,其中浓度为3 mmol/L时效果最显著;应用3 mmol/L Sr处理细胞21 d可使细胞钙化结节明显增多;应用0.1～7 mmol/L Sr处理细胞7 d后细胞内BMP-2蛋白水平明显增高;在Sr处理BMSCs前,应用BMP-2拮抗剂noggin预处理细胞2 h不仅抑制Sr对BMP-2表达的上调作用,还拮抗Sr对ALP活性及钙化结节形成的促进作用。结论:上调BMP-2的表达可能是Sr促进大鼠BMSCs分化为成骨细胞的作用机制之一。; 王瑒李正王小娜兰爱平吴文; 关键词：雷奈酸锶骨髓间充质干细胞骨形态发生蛋白2 成骨细胞

TGF-β1在雷奈酸锶促进大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用被引量：15: 2011年; 目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在雷奈酸锶(Sr)促进大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)向成骨细胞分化中的作用。方法:应用试剂盒测定碱性磷酸酶(ALP)活性及钙结节数量;Western blotting法测定TGF-β1的表达水平。结果:应用0.1、1、3、5、及7 mmol/L Sr分别处理rBMSCs 7 d,均能明显增加ALP活性,其中3 mmol/L Sr增加ALP活性的作用最大(P<0.01)。3 mmol/L Sr作用rBMSCs 21 d可明显增加钙结节数量。应用0.1～5 mmol/L Sr分别处理rBMSCs 7 d,可显著地上调TGF-β1的表达,其中浓度为1 mmol/L时,TGF-β1表达达到高峰。1～7 d,1 mmol/L Sr呈时间依赖性地促进TGF-β1表达。1 mmol/L Sr处理rBMSCs前2 h,给予TGF-β1抑制剂SB431542预处理,不仅可明显地抑制Sr对TGF-β1表达的上调作用,而且显著地减弱Sr对ALP活性及钙结节形成的促进作用。结论:Sr可通过上调TGF-β1表达促进rBMSCs向成骨细胞分化。; 王小娜李正王瑒兰爱平吴文; 关键词：雷奈酸锶骨髓间充质干细胞转化生长因子Β 成骨分化

唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察被引量：38: 2012年; 目的观察唑来膦酸(密固达)在治疗老年性骨质疏松中骨密度与骨代谢指标的变化。方法对48例老年性骨质疏松患者随机分为治疗组23例,对照组25例,两组均每日口服维生素D3与钙尔奇-D,治疗组加予密固达5 mg静脉滴注1次,1年后观察两组骨密度与骨代谢指标的变化。结果治疗前两组无差异(P>0.05)。治疗后,治疗组L1-4、Neck、Inter、Ward's骨密度均比对照组明显增加(P<0.05),β-胶原片段(β-CTX)较对照组下降(P<0.05),骨钙素(N-MID)、降钙素(hCT)与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论静滴1次密固达,1年后能有效地降低骨吸收,提高骨密度,可用于治疗老年性骨质疏松。; 许翎邓海鸥智喜梅张伟杰王小娜吴文; 关键词：唑来膦酸老年性骨质疏松

不同给药方案阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症18个月效果研究被引量：20: 2012年; 目的阿仑膦酸钠是临床治疗绝经后妇女骨质疏松症的首选药物。本实验观察阿仑膦酸钠不同给药方案对绝经后妇女骨质疏松症的治疗效果以及不良反应的发生情况。方法本实验为开放、随机、平行对照临床研究。纳入西安两社区绝经后妇女共80名,年龄49～79岁,绝经年限3～31年。实验分为低剂量组和常规剂量组。低剂量组为每两周口服阿仑膦酸钠一次,每次70mg,疗程18个月。常规剂量组为每周口服阿仑膦酸钠一次,每次70mg,疗程18个月。两组同时每日服用钙尔奇D3600mg。实验主要观察指标为:第二腰椎到第四腰椎(L2-L4)、股骨颈、大转子、股骨干骨密度值变化,血液指标(血钙、血磷、碱性磷酸酶),肝肾功能指标(丙氨酸氨基转移酶、血肌酐),不良反应及新发骨折情况。结果 80例患者全部进入结果分析:①骨密度测定:每组患者治疗18个月后L2-L4、股骨颈、股骨大转子、股骨干的骨密度与治疗前相比均明显升高,差异有显著性意义(P﹤0.05)。低剂量组与常规剂量组相比L2-L4骨密度、股骨颈骨密度、股骨干骨密度值差异无统计学意义(P﹥0.05),表明两种给药方案相比增加骨密度效果相似。②两组患者血液指标及肝肾功能指标治疗前后均在正常范围内,显示两种用药方法均安全可靠。③不良反应主要为上腹部不适,两组不良反应差异有统计学意义(P﹤0.05),低剂量组显著低于常规剂量组。④两组患者均无新发骨折病例。结论阿仑膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松症安全有效,低剂量用药方案与常规剂量用药方案相比增加骨密度效果和药物安全性相似,用药更加简单方便,不良反应更小,经济效益更高,是临床值得推荐的用药方案。; 李征宇刘建孟国林贾帅军董鑫段春光; 关键词：阿仑膦酸钠骨质疏松症绝经后骨密度

α-辅肌动蛋白3基因多态性与绝经后女性肌肉强度的相关性: 2018年; 目的探究α-辅肌动蛋白3（ACTN3）基因多态性与绝经后女性肌肉强度的相关性。方法纳入北京市东城区34个社区598例绝经后女性，年龄（62．9±7．0）岁。通过Sequenom Mass Array平台对ACTN3基因rs540874、rs618838、rs2229456位点进行基因分型，并分析其与绝经后女性肌肉强度的相关性。其中163例给予强化运动训练，271例给予钙剂600mg／d＋普通维生素D800U／d或骨化三醇0．25μg／d，随访2年，观察强化运动及维生素D补充后肌力变化与ACTN3基因型的相关性。结果rs540874位点不同基因型组间站立试验时间差异有统计学意义[GG（9．02±3．85）s比GA（9．27±4．14）S比AA（9．68±5．00）s，P=0．015]。G等位基因携带者右手握力具有高于A等位基因携带者的趋势，但差异无统计学意义[GG（24．53±5．45）N比GA（24．26±4．79）N比AA（23．66±4．32）N，P=0．056]。多重线性回归显示，AA基因型的受试者站立试验较GA、GG基因型显著延长（B=2．639，95％C1：1．632-4．646，P=0．010）。rs618838、rs2229456基因型与双手握力及站立试验时间均无明显相关性（均P〉0．05）。此外，rs540874位点G等位基因携带者、rs618838位点c等位基因携带者、rs2229456位点A等位基因携带者强化运动及维生素D补充后下肢肌力均显著增加（均P〈0．05）。结论ACTN3基因的rs540874位点与绝经后女性下肢肌力相关；rs540874、rs618838、rs2229456位点不同基因型可能与干预后下肢肌力获益有关。; 薛瑜聂敏王鸥王春艳韩桂艳沈蔷邓红月姜艳李梅夏维波邢小平徐苓; 关键词：辅肌动蛋白多态性单核苷酸绝经后期肌肉强度

强化运动、维生素D和钙剂补充对绝经后女性肌力及骨折的影响被引量：9: 2017年; 目的观察强化运动、不同维生素D制剂和钙剂补充对绝经后骨质疏松高危人群肌力及骨折的影响。方法纳入北京市东城区绝经后女性614名,具有骨质疏松高危因素,随机分为4组:(1)A组(n=173):对照组;(2)B组(n=171):强化运动组;(3)C组(n=139):给予元素钙600 mg/d+普通维生素D 800 U/d;(4)D组(n=131):给予元素钙600 mg/d+25羟基维生素D(25OHD)0.25μg/d。随访2年,测定基线、随访1年及2年肌力,测定基线及随访2年骨转换指标;记录跌倒及新发骨折次数。结果 92.6%的受试者基线血清25OHD<50 nmol/L。与基线水平比较,A组在随访2年时左手握力(t=-3.252,P=0.001)较基线显著降低,B组1年时右手握力明显下降(t=2.460,P=0.015),C组1年时左手握力显著升高(t=-2.051,P=0.043),D组2年随访中双手握力均无统计学变化(P均>0.05)。随访2年时,A(t=-2.962,P=0.004)、B(t=-2.888,P=0.005)、C组(t=-2.441,P=0.016))血清Ⅰ型前胶原氨基末端前肽水平显著高于基线,B(t=2.285,P=0.024)、D组(t=2.596,P=0.011)Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平显著低于基线。结论强化运动及补充钙和25OHD可能有利于维持改善绝经后女性肌力,补充钙和维生素D可能短期内改善绝经后女性肌力。; 薛瑜胡莹莹王鸥王春艳韩桂艳沈蔷邓红月姜艳李梅夏维波邢小平徐苓; 关键词：维生素D 绝经后女性肌力骨折

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国家科技支撑计划(2006BAI02B03)

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