国家自然科学基金(21262004)
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
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- 有氧铜催化腙分子内选择性脱氢偶联成环
- 本文发展了有氧铜催化腙分子内非对映立体选择性脱氢偶联成环反应,并从实验和理论的角度上阐明了该反应非对映立体选择性的机理。该反应以O2做氧化剂,Cu做催化剂,通过对不同取代基的N,N-双取代腙进行了环化反应的底物拓展,显示...
- 王坚毅蒋翠翠刘飞扬龙柳锦
- 关键词：COPPERMECHANISM
- 文献传递
- Ponatinib抑制野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶的分子模拟
- 2018年
- 药物普纳替尼(Ponatinib)对野生型和T315I突变型BCR-ABL1激酶均有较强抑制作用,然而其抑制机理仍然未知。为了更好地了解Ponatinib与BCR-ABL1激酶的作用机理,本文首先运用分子动力学模拟方法研究Ponatinib对BCR-ABL1激酶构象变化的影响,然后采用MM-PBSA方法计算复合物的结合自由能。结果表明:Ponatinib诱导野生型BCR-ABL1激酶P-loop和铰链区相互靠近,导致野生型激酶结合口袋关闭,有利于激酶与药物结合;而Ponatinib诱导T315I突变型BCR-ABL1激酶P-loop和铰链区相互远离,导致T315I突变型激酶结合口袋打开,对激酶与药物结合不利;Ponatinib与野生型以及T315I突变型BCR-ABL1激酶的结合自由能分别为–58.57 kcal/mol和–43.54kcal/mol,Ponatinib对野生型BCR-ABL1激酶的抑制能力明显强于T315I突变体,与文献报道的实验抑制活性结果一致。研究结果对认识靶点蛋白和抑制剂分子机制以及设计新药有重要意义。
- 陈清王坚毅
- 关键词：分子模拟动力学理论
- Synthesis and characterization of glycosyl 1,2,3-triazole anticancer compounds with hepatic targeting potential
- Since the galactose residues can be recognized by asialoglycoprotein recepter(ASGPR) located in the mammal liv...
- 王坚毅陈政君徐姣杨晓骏
- 关键词：Β-ELEMENE
- 文献传递
- 铜(Ⅰ)催化硫代磷酸酯的烯丙基烷基化机理的理论研究
- 2013年
- 首次运用密度泛函理论从分子水平上研究了铜(Ⅰ)催化烯丙基烷基化反应的机理。对所有可能反应路线的比较研究表明,[(i-Pr)2Cu]-在离去基团的对位与底物分子结合的同时,硫代磷酸酯从#-碳位解离。中间体$-烯丙基铜(Ⅲ)接着经异构化和还原消除过程形成#-或%-产物,#-取代是该反应的主要产物。理论计算研究结果与实验事实非常吻合。
- 严志伟盛文浩王坚毅
- 关键词：密度泛函理论
- 肝靶向半乳糖化HCPT脂质体的研究被引量：1
- 2018年
- 为了增强脂质体作为药物载体对肝癌细胞的靶向能力,通过在脂质体表面修饰肝靶向基团的方法,设计并合成了新型低毒性的肝细胞靶向脂质材料(Mono-Gal-ST),并制备了相应的半乳糖修饰的脂质体(MonoGal-LPs)和常规脂质体(LPs)。体外生物学实验结果表明,与LPs相比,Mono-Gal-LPs有更好的肝靶向能力和区分肝癌细胞和正常细胞的能力。
- 丁瑞华李振杰王坚毅王勉
- 关键词：肝癌靶向10-羟基喜树碱脂质体
