国家自然科学基金创新研究群体项目(30821065)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 相关机构：中国科学院上海生命科学研究院中国科学技术大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金创新研究群体项目国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
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- Wnt信号膜质转导的机制
- 2015年
- Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导通路,在生物体多个发育过程以及一系列疾病发生中发挥重要作用。Wnt信号通路重要的生物学功能和复杂的信号转导调控网络引起了人们广泛和持续的研究兴趣。介绍了经典Wnt信号通路信号转导的分子框架,结合自身实验室新的研究发现,重点阐述Wnt信号由细胞膜上向细胞质内转导的机制。
- 贾莹莹李林
- 关键词：WNT信号分子机制
- Chk1防止DNA损伤的S期肿瘤细胞进行异常的有丝分裂被引量：2
- 2009年
- 为探讨在p53失活的肿瘤细胞中DNA甲基化试剂引发的DNA损伤对于细胞周期的影响,我们将同步化在G1,S和G2/M期的HeLa细胞分别进行甲磺酸甲酯(MMS)处理.MMS的处理结果表明,各个时相的细胞周期进程均发生延迟或阻滞,其中S期细胞对药物最为敏感.进一步的分子机理研究表明,3个时相中ATM-Chk2和p38 MAPK通路均被激活,但是Chk1仅在S期中被活化,提示Chk1特异地参与了S期的DNA损伤检查点(DNA damage checkpoint)或者DNA复制检查点(DNA replication checkpoint)的作用.为了进一步确定Chk1在S期的检查点功能,用专一的小分子抑制剂抑制Chk1的磷酸化,发现被MMS处理的S期细胞能在未完成复制的情况下进行异常的有丝分裂,提示Chk1主要是在HeLa细胞S期的DNA损伤检查点而不是DNA复制检查点发挥其作用.另外,本研究还检查了参与G2/M期进程的cyclin B1的表达变化情况.在MMS处理的S期细胞中,cyclin B1表达量不能上调;而在加入Chk1抑制剂处理后,cyclin B1则有所增加.这一结果进一步支持DNA损伤S期细胞在Chk1失活时进入异常有丝分裂的推论.研究结果表明,Chk1是MMS诱发的HeLa细胞S期DNA损伤检查点的专一性的重要蛋白激酶;当MMS引发DNA损伤后,上游蛋白激酶对Chk1进行磷酸化,从而激活了S期的DNA损伤检查点,阻止细胞进入G2/M期.由于这一过程不依赖于p53的活性,因此Chk1有可能作为p53失活的肿瘤细胞的药物靶标.
- 李小方Tarsha Ward姚雪彪吴家睿
- 关键词：细胞周期CHK1甲磺酸甲酯
